Sikkerhed og bivirkninger af cannabidiol | El Paso, TX Læge af Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, El Paso's Kiropraktor
Jeg håber du har haft vores blogindlæg på forskellige sundheds-, ernæringsmæssige og skadelige emner. Tøv ikke med at ringe til os eller mig selv, hvis du har spørgsmål, når behovet for at søge pleje opstår. Ring til kontoret eller mig selv. Office 915-850-0900 - Cell 915-540-8444 Med venlig hilsen. Dr. J

Sikkerhed og bivirkninger af cannabidiol

cannabidiol er en forbindelse i Cannabis sativa plante, også kendt som marihuana. Mere end 80-kemikalier, kaldet cannabinoider, er blevet identificeret i Cannabis sativa-anlægget. Selvom delta-9-tetrahydrocannabinol eller THC er den vigtigste aktive ingrediens, udgør cannabidiol ca. 40 procent af cannabisekstrakter og er blevet analyseret for mange forskellige anvendelser. Ifølge US Food and Drug Administration, eller FDA, fordi cannabidiol blev analyseret som et nyt lægemiddel, er produkter, der indeholder cannabidiol, ikke defineret som kosttilskud. Men der er stadig produkter mærket som kosttilskud på markedet, der indeholder cannabidiol.

 

Cannabidiol har antipsykotiske resultater. Den nøjagtige årsag til disse virkninger er ikke klar. Cannabidiol ser imidlertid ud til at beskytte mod nedbrydning af et kemikalie i hjernen, der påvirker smerte, humør og mental funktion. Forebyggelse af nedbrydningen af ​​denne forbindelse og hævelse af dets niveauer i blodet synes at formindske psykotiske symptomer relateret til tilstande som skizofreni. Cannabidiol kan også blokere nogle af de uheldige virkninger af delta-9-tetrahydrocannabinol eller THC. Derudover synes cannabidiol at reducere smerte og angst. Formålet med den følgende artikel er at demonstrere en opdatering af sikkerhed og bivirkninger af cannabidiol, der involverer kliniske data og relevante dyreforsøg.

 

En opdatering af sikkerhed og bivirkninger af cannabidiol: en gennemgang af kliniske data og relevante dyrestudier

 

Abstrakt

 

  • Introduktion: Denne litteraturundersøgelse tager sigte på at udvide den omfattende undersøgelse, der udføres af Bergamaschi et al. i 2011 om cannabidiol (CBD) sikkerhed og bivirkninger. Bortset fra opdatering af litteraturen fokuserer denne artikel på kliniske undersøgelser og CBD potentielle interaktioner med andre lægemidler.
  • resultater: Generelt blev den ofte beskrevne gunstige sikkerhedsprofil for CBD hos mennesker bekræftet og udvidet med den reviderede undersøgelse. Størstedelen af ​​undersøgelserne blev udført til behandling af epilepsi og psykotiske lidelser. Her var de mest almindeligt rapporterede bivirkninger træthed, diarré og forandringer i appetit / vægt. I sammenligning med andre lægemidler, der anvendes til behandling af disse medicinske tilstande, har CBD en bedre bivirkningsprofil. Dette kunne forbedre patienternes overholdelse og overholdelse af behandlingen. CBD bruges ofte som supplerende terapi. Derfor er mere klinisk forskning berettiget til CBD-virkninger på leverenzymer, lægemiddeltransportører og interaktioner med andre lægemidler og for at se om dette hovedsageligt fører til positive eller negative virkninger, for eksempel at reducere de nødvendige clobazam-doser i epilepsi og derfor clobazams bivirkninger .
  • konklusion: Denne gennemgang viser også, at nogle vigtige toksikologiske parametre endnu ikke skal undersøges, hvis CBD påvirker hormoner. Derudover mangler der stadig flere kliniske forsøg med et større antal deltagere og længere kronisk CBD-administration.
  • nøgleord: cannabidiol, cannabinoider, medicinske anvendelser, sikkerhed, bivirkninger, toksicitet

 

Introduktion

 

Siden flere år er andre farmakologisk relevante bestanddele af Cannabis-anlægget, bortset fra Δ9-THC, kommet i fokus for forskning og lovgivning. Den mest fremtrædende af disse er cannabidiol (CBD). I modsætning til Δ9-THC er det nonintoxicating, men udøver en række gavnlige farmakologiske virkninger. For eksempel er det anxiolytisk, antiinflammatorisk, antiemetisk og antipsykotisk. Desuden er neurobeskyttende egenskaber blevet vist. 1,2 Det kan derfor anvendes i høje doser til behandling af forskellige tilstande i psykiatriske lidelser som skizofreni og demens samt diabetes og nausea.1,2

 

Ved lavere doser har det fysiologiske effekter, der fremmer og opretholder helbred, herunder antioxidative, antiinflammatoriske og neuroprotektionseffekter. For eksempel er CBD mere effektiv end C-vitamin og E som en neuroprotektiv antioxidant og kan forbedre hudforholdene som acne.3,4

 

Den omfattende gennemgang af 132 originale undersøgelser af Bergamaschi et al. beskriver CBDs sikkerhedsprofil og nævner flere egenskaber: katalepsi induceres ikke, og fysiologiske parametre ændres ikke (puls, blodtryk og kropstemperatur). Desuden er psykologiske og psykomotoriske funktioner ikke negativt påvirket. Det samme gælder for gastrointestinal transit, fødeindtagelse og fravær af toksicitet for ikke-transformerede celler. Kronisk anvendelse og høje doser på op til 1500 mg pr. Dag er gentagne gange vist at tolereres godt af mennesker. 1

 

Ikke desto mindre er nogle bivirkninger blevet rapporteret for CBD, men hovedsageligt in vitro eller i dyreforsøg. De omfatter ændringer af celle levedygtighed, reduceret befrugtningskapacitet og hæmning af metabolisme af lægemidlet og lægemiddeltransportører (fx p-glycoprotein) .1 Derfor skal flere humanstudier udføres for at se om disse virkninger også forekommer hos mennesker. I disse studier skal et stort nok antal emner indskrives for at analysere langsigtede sikkerhedsaspekter og CBD mulige interaktioner med andre stoffer.

 

Denne gennemgang vil bygge på de kliniske undersøgelser, der er nævnt af Bergamaschi et al. og vil opdatere deres undersøgelse med nye undersøgelser offentliggjort indtil september 2016.

 

Dr. Alex Jimenez's Insight

Cannabidiol, eller CBD, er en cannabisforbindelse, som menes at have betydelige sundhedsmæssige fordele og kan modvirke THC's psykoaktivitet. Fordi CBD er ikke-psykoaktiv eller mindre psykoaktiv end THC-dominerende stammer, er det blevet en tiltalende behandlingsmulighed for patienter, der oplever kronisk smerte, betændelse, angst, anfald, psykose og andre tilstande uden de almindelige bivirkninger. forbundet med THC. Talrige forskningsundersøgelser er blevet udført for at demonstrere bevis for sundhedsfordelene ved cannabidiol eller CBD på menneskekroppen.

 

Relevante prækliniske undersøgelser

 

Inden vi diskuterer relevant dyreforskning om CBD mulige virkninger på forskellige parametre, skal der nævnes adskillige vigtige forskelle mellem administrationsvej og farmakokinetik mellem mennesker og dyr. For det første er CBD blevet undersøgt hos mennesker ved oral administration eller indånding. Administration hos gnavere forekommer ofte enten via intraperitoneal injektion eller via den orale vej. For det andet kan plasmaniveauerne opnået via oral administration hos gnavere og mennesker, afvige. Begge disse observationer kan føre til forskellige aktive blodkoncentrationer af CBD.1,5,6

 

Derudover er det muligt, at CBD-målene varierer mellem mennesker og dyr. Derfor kan den samme blodkoncentration stadig føre til forskellige virkninger. Selv hvis målene, som CBD binder, er de samme i både undersøgte dyr og mennesker, kan for eksempel affiniteten eller varigheden af ​​CBD-bindende til dets mål være forskellig og ændrer følgelig dens virkninger.

 

Den følgende undersøgelse, som viste en positiv effekt af CBD på obsessiv kompulsiv adfærd hos mus og rapporterede ingen bivirkninger, eksemplificerer de eksisterende farmakokinetiske forskelle. 5 Når mus og mennesker får samme CBD-dosis, bliver mere af forbindelsen tilgængelig i musen organisme. Denne højere biotilgængelighed kan igen forårsage større CBD-effekter.

 

Deiana et al. indgivet 120 mg / kg CBD enten oralt eller intraperitonealt og målt maksimale plasmaniveauer. 5 Den gruppe mus, der modtog oralt CBD, havde plasma-niveauer af 2.2 μg / ml CBD. I modsætning hertil resulterede ip-injektioner i maksimale plasmaniveauer af 14.3 μg / ml. Administrering af 10 mg / kg oral CBD til mennesker fører til blodniveauer af 0.01 μg / ml.6 Dette svarer til humane blodniveauer på 0.12 μg / ml, når 120 mg / kg CBD blev givet til mennesker. Denne beregning blev udført under forudsætning af farmakokinetikken af ​​en hydrofil forbindelse for nemheds skyld. Vi er opmærksomme på, at de faktiske niveauer af lipofile CBD vil variere.

 

Et andet forbehold af prækliniske studier er, at supraphysiologiske koncentrationer af forbindelser ofte anvendes. Dette betyder, at de observerede virkninger f.eks. Ikke skyldes en specifik binding af CBD til en af ​​dets receptorer, men skyldes uspecifik binding efter koncentrationen af ​​høj forbindelse, som kan inaktivere receptoren eller transportøren.

 

Følgende eksempel og beregninger viser dette. In vitro-undersøgelser har vist, at CBD hæmmer ABC-transportørerne P-gp (P-glycoprotein også kaldet ATP-bindende kassette subfamilie B-medlem 1 = ABCB1; 3-100 μM CBD) og Bcrp (Breast Cancer Resistance Protein; også omtalt som ABCG2 = ATP-bindende kassette subfamilie G medlem 2) .7 Efter 3 dage blev P-gp protein ekspression ændret i leukæmiceller. Dette kan have flere implikationer, fordi forskellige anticancer-stoffer også binder til disse membranbundne, energibesparende effluxtransportører. 1 De anvendte CBD-koncentrationer er suprafysiologiske, men 3 μM CBD svarer omtrent til plasmakoncentrationer af 1 μg / ml. Tværtimod nåede en 700 mg CBD oral dosis et plasmaniveau på 10 ng / ml.6. Dette betyder, at man for at opnå en 1 μg / ml plasmakoncentration vil skulle administrere betydeligt højere doser af oral CBD. Den højeste nogensinde anvendte CBD-dosis var 1500 mg. 1. Derfor er mere undersøgelse berettiget, hvor CBD-effekten på ABC-transportører analyseres ved hjælp af CBD-koncentrationer af for eksempel 0.03-0.06 μM. Baggrunden bag disse koncentrationer er, at undersøgelser opsummeret af Bih et al. på CBD-effekt på ABCC1 og ABCG2 i SF9 humane celler viste, at en CBD koncentration af 0.08 μM fremkaldte den første effekt.7

 

Ved anvendelse af ovennævnte farmakokinetiske forhold vil man skulle administrere en oral CBD dosis 2100 mg CBD for at påvirke ABCC1 og ABCG2. Vi bruges 10 ng / ml for disse beregninger og dem i tabel 1,6,8 baseret på en 6-ugers forsøg under anvendelse af en daglig oral administration af 700 mg CBD, hvilket fører til betyde plasmaniveauer af 6-11 ng / ml, hvilket afspejler den mest realistiske scenario af CBD administration hos patienter.6 At disse niveauer synes at være reproducerbare, og at kronisk CBD-administration ikke fører til forhøjede gennemsnitlige blodkoncentrationer, blev vist ved en anden undersøgelse. En enkeltdosis 600 mg førte til reduceret angst og gennemsnitlig CBD blodkoncentrationer af 4.7-17 ng / ml.9

 

Tabel 1 hæmning af humane metaboliske enzymer

 

Det forekommer ligeledes berettiget at antage, at den gennemsnitlige plasmakoncentration udøver det samlede antal observerede CBD-effekter sammenlignet med anvendelse af topplasmaniveauer, som kun råder over en kort periode. Dette er ikke modstå, at en nylig undersøgelse målt Cmax-værdier for CBD 221 ng / ml, 3 h efter indgivelse af 1 mg / kg fentanyl samtidig med en enkelt oral dosis af 800 mg CBD.10

 

CBD-Drug Interactions

 

Cytochrome P450-komplekse enzymer. Dette afsnit beskriver CBD-interaktion med generelle (stof) -metaboliserende enzymer, såsom dem, der tilhører cytokrom P450-familien. Dette kan have en effekt for samtidig administration af CBD med andre lægemidler. 7 For eksempel metaboliseres CBD blandt andet via CYP3A4 enzymet. Forskellige stoffer som ketoconazol, itraconazol, ritonavir og clarithromycin hæmmer dette enzym. 11 Dette fører til langsommere CBD-nedbrydning og kan derfor føre til højere CBD-doser, der er længere farmaceutisk aktive. I modsætning hertil fremkalder phenobarbital, rifampicin, carbamazepin og phenytoin CYP3A4, hvilket medfører nedsat CBD-biotilgængelighed. 11 Ca. 60% af klinisk foreskrevne stoffer metaboliseres via CYP3A4.1 Tabel 1, og viser et overblik over CBD's cytokromhæmmende potentiale. Det skal dog understreges, at in vitro-undersøgelserne anvendte suprafysiologiske CBD-koncentrationer.

 

Undersøgelser hos mus har vist, at CBD inaktiverer cytokrom P450-isozymer på kort sigt, men kan inducere dem efter gentagen administration. Dette ligner deres induktion af phenobarbital og derved indebærer XOUMXb-subfamilien for isozymer. 2 En anden undersøgelse viste, at denne effekt medieres af opregulering af mRNA for CYP1A, 3C og 2B2 efter gentagen CBD administration. 10

 

Hexobarbital er et CYP2C19-substrat, som er et enzym, som kan hæmmes af CBD og derfor kan øge hexobarbitaltilgængeligheden i organismen. 12,13-studier foreslår også, at denne effekt kan forårsages in vivo af et af CBD-metabolitter. 14,15 Generelt er metabolitten 6a -OH-CBD blev allerede vist at være en inducer af CYP2B10. Recorcinol viste sig også at være involveret i CYP450 induktion. Enzymerne CYP3A og CYP2B10 blev induceret efter langvarig CBD-administration hos muselever, såvel som for human CYP1A1 in vitro.14,15 Tværtimod fremkalder CBD CYP1A1, som er ansvarlig for nedbrydning af kræftfremkaldende stoffer som benzopyren. CYP1A1 kan findes i tarm og CBD-induceret højere aktivitet kan derfor forhindre absorption af kræftfremkaldende stoffer i blodbanen og derved bidrage til at beskytte DNA.2

 

Virkninger på P-glycoproteinaktivitet og andre lægemiddeltransportører. En nylig undersøgelse med P-gp, Bcrp og P-gp / Bcrp knockout-mus, hvor 10 mg / kg injiceres subkutant, viste, at CBD ikke er et substrat af disse transportører selv. Dette betyder, at de ikke reducerer CBD-transport til hjernen. 16 Dette fænomen forekommer også med paracetamol og haloperidol, som begge hæmmer P-gp, men er ikke aktivt transporterede substrater. Det samme gælder for gefitinibhæmning af Bcrp.

 

Disse proteiner udtrykkes også i blod-hjernebarrieren, hvor de kan pumpe ud lægemidler som risperidon. Dette er hypotetisk for at være en årsag til behandlingsresistens. 16 Desuden er polymorfier i disse gener, der gør transport mere effektive, blevet underforstået i interindividuelle forskelle i farmakologisk resistens. 10 CBD-metabolitten 7-COOH CBD kan desuden være en potent antikonvulsiv selv .14 Det vil være interessant at se, om det er et P-gp-substrat og ændrer farmakokinetikken af ​​coadministrerede P-gp-substratlægemidler.

 

En in vitro-undersøgelse ved anvendelse af tre typer af trophoblastcellelinier og ex vivo placenta, perfunderet med 15 μM CBD, fandt BCRP-inhibering, der førte til akkumulering af xenobiotika i føtalrummet. 17 BCRP udtrykkes ved apikalsiden af ​​syncytiotrophoblast og fjerner en bred forskellige forbindelser der udgør en del af placenta-barrieren. Syvogtredive timer kronisk inkubation med 25 μM CBD førte også til morfologiske forandringer i cellelinierne, men ikke til en direkte cytotoksisk virkning. I modsætning hertil har 1 μM CBD ikke påvirket celle- og placenta-levedygtighed. 17 Forfatterne anser denne effekt cytostatisk. Nicardipin blev anvendt som BCRP-substratet i in vitro-undersøgelserne, hvor Jar-cellelinjen viste den største stigning i BCRP-udtryk, der korrelerer med det højeste transportniveau.17 og referencer deri

 

Ex vivo-studiet brugte det antidiabetiske lægemiddel og BCRP-substratglyburid. 17 Efter 2 h af CBD-perfusion blev den største forskel mellem CBD og placebo placentas (n = 8 hver) observeret. CBD-hæmning af BCRP-effluxfunktionen i placenta-cotyledonet garanterer yderligere undersøgelse af samtidig administration af CBD med kendte BCRP-substrater såsom nitrofurantoin, cimetidin og sulfasalazin. I denne undersøgelse bør der etableres en dosis-responskurve hos mandlige og kvindelige forsøgspersoner (CBD-absorption viste sig at være højere hos kvinder), fordi de her anvendte koncentrationer normalt ikke nås ved oral eller indåndet CBD-administration. Ikke desto mindre kan CBD akkumulere i organer, der er fysiologisk begrænsede via en blodbarriere. 17

 

Fysiologiske effekter

 

CBD-behandling af op til 14-dage (3-30 mg / kg bwip) påvirker ikke blodtryk, puls, kropstemperatur, glukoseniveauer, pH, pCO2, pO2, hæmatokrit, K + eller Na + niveauer, gastrointestinal transit, emesis eller rektal temperatur i en undersøgelse med gnavere.1

 

Mus behandlet med 60 mg / kg bw CBD ip i 12 uger (tre gange om ugen) viste ikke ataksi, kyphosis, generaliseret tremor, svinggang, stivhed i stakken, ændringer i vokaliseringsadfærd eller åben fysiologisk aktivitet (vandladning, afføring) .1

 

Neurologiske og neurospykiatriske virkninger

 

Angst og depression. Nogle undersøgelser viser, at CBD akutte anxiolytiske virkninger hos rotter under visse omstændigheder blev reverseret efter gentagen administration af CBD.14 på 2-dagen. Dette fund kan dog afhænge af den anvendte dyremodel for angst eller depression. Dette understøttes af en undersøgelse, hvor CBD blev administreret i et akut og "kronisk" (2-uger) regime, som målte anxiolytiske / antidepressive virkninger ved anvendelse af adfærdsmæssige og operative modeller (OBX = olfaktorisk bulbektomi som model for depression) .18 Den eneste observerede bivirkninger var reduceret saccharose præference, reduceret fødevareforbrug og kropsvægt hos de ikke-opererede dyr behandlet med CBD (50 mg / kg). Ikke desto mindre viste adfærdstestene (for OBX-induceret hyperaktivitet og anhedoni relateret til depression og åben felttest for angst) i de CBD-behandlede OBX-dyr et forbedret følelsesmæssigt respons. Ved hjælp af mikrodialyse kunne forskerne også vise forhøjede 5-HT- og glutamatniveauer kun i den præfrontale cortex af OBX-dyr. Dette område blev tidligere beskrevet at være involveret i maladaptiv adfærdsmæssig regulering hos deprimerede patienter og er et træk ved OBX dyremodellen af ​​depression. Den kendsgerning, at serotoninniveauerne kun var forhøjet i OBX-musene, ligner CBD-differentieringsvirkning under fysiologiske og patologiske tilstande.

 

En lignende virkning blev tidligere beskrevet i angstforsøg, hvor CBD viste sig at være kun anxiolytisk hos personer, hvor stress var blevet induceret før CBD-administration. Forhøjede glutamatniveauer er blevet foreslået at være ansvarlige for ketamins hurtige antidepressive funktion, og dets dysregulering er blevet beskrevet i OBX-mus og deprimerede patienter. Kronisk CBD-behandling fremkaldte ikke adfærdsændringer hos de ikke-opererede mus. Til gengæld var CBD i stand til at lindre den berørte funktionalitet af 5HT1A receptorer i limbiske hjerneområder af OBX mice.18 og referencer deri.

 

Schiavon et al. citere tre undersøgelser, der anvendte kronisk CBD-administration for at demonstrere sine anxiolytiske virkninger hos kronisk stressede rotter, der hovedsagelig medieredes via hippocampal neurogenese.19 og referencer deri. Dyr modtog f.eks. daglige ip-injektioner af 5 mg / kg CBD. Anvendelse af en 5HT1A receptor antagonist i DPAG (dorsal periaqueductal grå område) blev underforstået, at CBD udøver sine antipaniske virkninger via disse serotoninreceptorer. Der blev ikke rapporteret om bivirkninger i denne undersøgelse.

 

Psykose og bipolar lidelse. Forskellige undersøgelser af CBD og psykose er blevet udført.20 For eksempel kan en dyremodel af psykose oprettes i mus ved anvendelse af NMDAR-antagonisten MK-801. De adfærdsændringer (testet med præpulseinhibering-PPI-testen) var samtidig med nedsat mRNA-ekspression af NMDAR GluN1 subunitgenet (GRN1) i hippocampus, nedsat parvalbuminekspression (= et calciumbindende protein udtrykt i en underklasse af GABAergic interneuroner ) og højere FosB / ΔFosB ekspression (= markører for neuronaktivitet). Efter 6-dage med MK-801-behandling blev forskellige CBD-doser injiceret intraperitonealt (15, 30, 60 mg / kg) i 22-dage. De to højere CBD-doser havde gavnlige virkninger, der kunne sammenlignes med det atypiske antipsykotiske lægemiddel clozapin og dæmpede også MK-801-virkningerne på de tre markører, der er nævnt ovenfor. Publikationen registrerede ikke nogen bivirkninger.21

 

En af de teorier, der forsøger at forklare bipolar lidelsens etiologi (BD), er, at oxidativ stress er afgørende for dets udvikling. Valvassori et al. anvendte derfor en dyremodel med amfetamininduceret hyperaktivitet til at modellere et af maniets symptomer. Rotter blev behandlet for 14 dage med forskellige CBD koncentrationer (15, 30, 60 mg / kg daglig ip). Mens CBD ikke havde indflydelse på fremdriften, øgede det hjerneafledte neurotrofe faktor (BDNF) niveauer og kunne beskytte mod amfetamininduceret oxidativ skade i proteiner fra hippocampus og striatum. Der blev ikke registreret negative bivirkninger i denne undersøgelse. 22

 

En anden model for BD og skizofreni er PPI af den startle reflex både hos mennesker og dyr, som er forstyrret i disse sygdomme. Peres et al., Oplistes fem dyreforsøg, hvor for det meste 30 mg / kg CBD blev administreret og havde en positiv effekt på PPI.20 Ikke desto mindre eksisterer nogle uoverensstemmelser med at forklare CBD-effekter på PPI som model for BD. For eksempel ændrede CBD undertiden ikke MK-801-induceret PPI-afbrydelse, men forstyrrede PPI alene. 20 Hvis denne effekt kan observeres i fremtidige eksperimenter, kan det betragtes som en mulig bivirkning.

 

Addiction. CBD, som er nonhedonic, kan reducere heroin-søgende adfærd efter for eksempel cue-induceret genindførelse. Dette blev vist i et heroin-selvadministrationsstudie, hvor mus fik 5 mg / kg CBD ip-injektioner. Den observerede effekt varede for 2 uger efter CBD administration og kunne normalisere de ændringer, der ses efter stimulering af cue-induceret heroin-søgning (udtryk for AMPA, GluR1 og CB1R). Desuden var det beskrevne studie i stand til at replikere tidligere resultater, der ikke viste nogen CBD-bivirkninger på lokomotorisk adfærd. 23

 

Neuroprotektion og neurogenese. Der er forskellige mekanismer, der ligger til grund for neuroprotektion, for eksempel energimetabolisme (hvis ændring er blevet underforstået i flere psykiatriske lidelser) og korrekt mitokondriell funktion. 24 En tidlig undersøgelse fra 1976 fandt ingen bivirkninger og ingen effekt af 0.3-300 μg / mg protein CBD efter 1 h for inkubation på mitokondriær monoaminoxidaseaktivitet hos svinhjerne. 25 I hypo-kemiske nyfødte grise fremkaldte CBD en neuroprotektiv virkning, forårsagede ingen bivirkninger og endda førte til gavnlige virkninger på ventilatoriske, hjerte- og hæmodynamiske funktioner. 26

 

En undersøgelse, der sammenligner akut og kronisk CBD-administration hos rotter, antyder en yderligere mekanisme for CBD-neuroprotektion: Dyr modtaget ip CBD (15, 30, 60 mg / kg legemsvægt) eller vehikel dagligt i 14-dage. Mitokondrielle aktiviteter blev målt i striatum-, hippocampus- og prefrontale cortex.27-akutte og kroniske CBD-injektioner medført øget mitokondriell aktivitet (komplekser IV) og kreatinkinase, mens der ikke blev dokumenteret bivirkninger. Kronisk CBD-behandling og de højere CBD-doser har tendens til at påvirke flere hjerneområder. Forfatterne antydede, at CBD ændrede den intracellulære Ca2 + -flux for at forårsage disse virkninger. Da mitokondriekomplekserne I og II er blevet underforstået i forskellige neurodegenerative sygdomme og også ændrede niveauer af ROS (reaktive oxygenarter), som også er blevet vist at blive ændret af CBD, kan dette være en yderligere mekanisme for CBD-medieret neuroprotektion. 1,27

 

Interessant nok har det for nylig vist sig, at de højere ROS-niveauer, der blev observeret efter CBD-behandling, var sammenfaldende med højere mRNA- og proteinniveauer af varmechokproteiner (HSPs). I sunde celler kan dette fortolkes som en måde at beskytte mod de højere ROS niveauer som følge af mere mitokondriell aktivitet. Derudover blev det påvist, at HSP-hæmmere øger CBD-anticancer-effekten in vitro. 28 Dette er i overensstemmelse med de undersøgelser, der er beskrevet af Bergamaschi et al., Hvilket også indebærer ROS i CBD-effekt på (cancer) celle-levedygtighed ud over for eksempelvis proapoptotiske veje, såsom via caspase-8 / 9 og inhibering af den procarcinogene lipoxygenase pathway.1

 

En anden publikation studerede forskellen mellem akut og kronisk indgift af to doser CBD i ikke-stressede mus på angst. Allerede en akut ip administration af 3 mg / kg var anxiolytisk i en grad, der var sammenlignelig med 20 mg / kg imipramin (en selektiv serotonin reuptake inhibitor [SSRI], der normalt er ordineret til angst og depression). Femten dage gentaget ip administration af 3 mg / kg CBD øgede også celleproliferation og neurogenese (ved anvendelse af tre forskellige markører) i subventriculær zonen og den hippocampale dentate gyrus. Interessant nok førte den gentagne administration af 30 mg / kg også til anxiolytiske virkninger. Den højere dosis forårsagede imidlertid et fald i neurogenese og celleproliferation, hvilket indikerer dissociation af adfærdsmæssige og proliferative virkninger af kronisk CBD-behandling. Undersøgelsen nævner ikke bivirkninger.19

 

Immune System

 

Talrige undersøgelser viser CBD immunmodulerende rolle i forskellige sygdomme som multipel sklerose, arthritis og diabetes. Disse animalske og humane ex vivo undersøgelser er blevet gennemgået udførligt andetsteds, men studier med ren CBD mangler stadig. Ofte blev kombinationer af THC og CBD anvendt. Det ville være særligt interessant at studere, når CBD er proinflammatorisk og under hvilke omstændigheder det er antiinflammatorisk, og om det fører til bivirkninger (Burstein, 2015: Table 1 viser et resumé af dets antiinflammatoriske handlinger; McAllister et al. omfattende oversigt i tabel 1 af samspillet mellem CBD anticancer effekter og inflammationssignaler) .29,30

 

I tilfælde af Alzheimers sygdom (AD) viste undersøgelser hos mus og rotter reduceret amyloid beta-neuroinflammation (forbundet med reduceret interleukin [IL] -6 og mikrokielaktivering) efter CBD-behandling. Dette førte til forbedring af læringseffekter i en farmakologisk model af AD. Den kroniske undersøgelse, som vi vil beskrive mere detaljeret, anvendte her en transgen musemodel af AD, hvor 2.5-måneder gamle mus blev behandlet med enten placebo eller daglige orale CBD-doser af 20 mg / kg i 8 måneder (mus er relativt gamle hos dette punkt). CBD var i stand til at forhindre udviklingen af ​​et socialt anerkendelsesunderskud i de transgene mus.

 

Desuden kunne de forhøjede IL-1-beta- og TNF-alfa-niveauer observeret i de transgene mus reduceres til WT (vildtype) niveauer med CBD-behandling. Ved hjælp af statistisk analyse ved analyse af varians viste dette sig kun at være en trend. Det kan dog være forårsaget af den høje variation i den transgene musegruppe. CBD øgede også cholesterolniveauer i WT-mus, men ikke i CBD-behandlede transgene mus. Dette skyldtes sandsynligvis allerede forhøjet cholesterol i de transgene mus. Undersøgelsen observerede ingen bivirkninger.31 og referencer indenfor

 

I nonobese diabetes-udsatte kvindelige mus (NOD) blev CBD administreret ip i 4-uger (5 dage om ugen) i en dosis 5 mg / kg pr. Dag. Efter at CBD-behandlingen var stoppet, fortsatte observation indtil musene var 24 uger gamle. CBD-behandling fører til en betydelig reduktion af diabetesudviklingen (32% udviklet glukosuri i CBD-gruppen sammenlignet med 100% i ubehandlede kontroller) og til mere intakt øl af Langerhans-celler. CBD øgede IL-10 niveauer, som antages at fungere som et antiinflammatorisk cytokin i denne sammenhæng. IL-12-produktionen af ​​splenocytter blev reduceret i CBD-gruppen, og der blev ikke registreret bivirkninger.32

 

Efter induktion af arthritis hos rotter under anvendelse af Freunds adjuvans blev forskellige CBD-doser (0.6, 3.1, 6.2 eller 62.3 mg / dag) påført dagligt i en gel til transdermal administration i 4 dage. CBD reducerede fælles hævelse, immuncelleinfiltration. fortykkelse af den synoviale membran og nociceptiv sensibilisering / spontan smerte på en dosisafhængig måde efter fire på hinanden følgende dage med CBD-behandling. Proinflammatoriske biomarkører blev også reduceret på en dosisafhængig måde i dorsalrotganglierne (TNF alfa) og rygmarven (CGRP, OX42). Ingen bivirkninger var tydelige, og sonderende adfærd blev ikke ændret (i modsætning til Δ9-THC, som forårsagede hypolocomotion) .33

 

Celleoverførsel

 

Embryogenese. CBD viste sig at kunne påvirke migrationsadfærd i kræft, hvilket også er et vigtigt aspekt ved embryogenese. 1 For eksempel blev det for nylig vist, at CBD hæmmer Id-1. Helix-loop-helix Id-proteiner spiller en rolle i embryogenese og normal udvikling via regulering af celledifferentiering. Høje Id1-niveauer blev også fundet i bryst-, prostata-, hjerne- og hoved- og halstumorceller, som var yderst aggressive. I modsætning hertil var Id1-ekspression lav i ikke-invasive tumorceller. Id1 synes at påvirke tumorcellefænotypen ved regulering af invasion, epithelial til mesenkymal overgang, angiogenese og celleproliferation.34

 

Der synes kun at eksistere en undersøgelse, der ikke kunne udvise en negativ CBD-effekt på embryogenese. En in vitro-undersøgelse kunne vise, at udviklingen af ​​tocellede embryoner ikke blev arresteret ved CBD-koncentrationer af 6.4, 32 og 160 nM.35

 

Kræft. Forskellige undersøgelser er blevet udført for at studere CBD anticancer virkninger. CBD-antiinvasive handlinger synes at være medieret af sin TRPV1-stimulering og dens virkning på CB-receptorerne. Intraperitoneal påføring af 5 mg / kg legemsvægt CBD hver 3-dag i alt i 28-uger, reducerede næsten helt udviklingen af ​​metastatiske knuder forårsaget af injektion af humane lungecarcinomceller (A549) hos nøgne mus. 36 Denne effekt blev formidlet ved opregulering af ICAM1 og TIMP1. Dette skyldtes igen opstrøms regulering af p38- og p42 / 44 MAPK-veje. De typiske bivirkninger af traditionel anticancermedicinering, emesis og sikkerhedstoksicitet blev ikke beskrevet i disse undersøgelser. Derfor kan CBD være et alternativ til andre MMP1 hæmmere som marimastat og prinomastat, som har vist skuffende kliniske resultater på grund af disse negative medicinske muskulosale effekter.37,38

 

To undersøgelser viste i forskellige cellelinier og hos tumorbærende mus, at CBD var i stand til at reducere tumormetastase. 34,39 Desværre blev in vivo-undersøgelsen kun beskrevet i en konferenceabstrakt og ingen administrationsvej eller CBD-doser blev nævnt.36 Men, et tidligere studie anvendt 0.1, 1.0 eller 1.5 μmol / L CBD til 3 dage i de aggressive brystcancerceller MDA-MB231. CBD downregulated Id1 på promotor niveau og reduceret tumor aggressiveness.40

 

En anden undersøgelse benyttede xenografter til at studere CBP's proapoptotiske virkning, denne gang i LNCaP prostatacarcinomceller. 36 I dette 5-uges studie blev 100 mg / kg CBD indgivet dagligt ip. Tumorvolumen blev reduceret med 60% og ingen skadelige virkninger af behandlingen blev beskrevet i undersøgelsen. Forfatterne antog, at de observerede antitumorvirkninger blev formidlet via TRPM8 sammen med ROS-frigivelse og p53-aktivering. 41 Det skal dog påpeges, at xenograftundersøgelser kun har begrænset forudsigelig validitet til resultater med mennesker. For at udføre disse eksperimenter bliver dyr ofte immunologisk kompromitteret for at undgå immunogene reaktioner som følge af implantation af humane celler i dyrene, som igen kan påvirke resultaterne. 42

 

En anden fremgangsmåde blev valgt af Aviello et al. 43 De anvendte det kræftfremkaldende azoxymethan til at inducere tyktarmskræft hos mus. Behandling opstod ved anvendelse af IP-injektioner af 1 eller 5 mg / kg CBD, tre gange om ugen i 3-uger (inklusive 1 uge før kræftfremkaldende indgivelse). Efter 3 måneder blev antallet af afvigende kryptoceller, polypper og tumorer analyseret. Den høje CBD koncentration resulterede i et signifikant fald i polypper og en tilbagevenden til næsten normale niveauer af phosphoryleret Akt (forhøjelse forårsaget af kræftfremkaldende). 42 Der blev ikke nævnt negative effekter i den beskrevne undersøgelse. 43

 

Fødevareindtag og glykemiske virkninger

 

Dyrestudier opsummeret af Bergamaschi et al. viste uundgåelige virkninger af CBD på fødeindtagelse1: ip administration af 3-100 mg / kg bw havde ingen effekt på fødeindtag hos mus og rotter. Tværtimod kunne induktionen af ​​hyperfagi ved hjælp af CB1 og 5HT1A agonister hos rotter reduceres med CBD (20 mg / kg bwip). Kronisk indgift (14 dage, 2.5 eller 5 mg / kg ip) reducerede vægtforøgelsen hos rotter. Denne virkning kan hæmmes ved samtidig administration af en CB2R-antagonist.1

 

De positive virkninger af CBD på hyperglykæmi synes at være primært formidlet via CBD antiinflammatoriske og antioxidante virkninger. For eksempel i ob / ob-mus (en dyremodel for fedme), 4-ugers behandling med 3 mg / kg (indgivelsesvej blev ikke nævnt) steg koncentrationen HDL-C ved 55% og reducerede totale cholesterolniveauer med mere end 25%. Derudover øgede behandlingen adiponectin og leveren glycogen koncentrationer. 44 og referencer deri.

 

Endokrine virkninger

 

Høje CBD-koncentrationer (1 mM) hæmmede progesteron 17-hydroxylase, der skaber forstadier til sexsteroid- og glucocorticoidsyntese, mens 100 μM CBD ikke viste sig i et in vitro-forsøg med primære testismikrosomer. 45-rotter behandlet med 10 mg / kg ipbw CBD viste hæmning af testosteronoxidation i leveren.46

 

Genotoksicitet og mutagenicitet

 

Jones et al. at 120 mg / kg CBD leveret intraperetonielt til Wistar Kyoto-rotter viste ingen mutagenicitet og genotoksicitet baseret på personlig kommunikation med GW Pharmaceuticals47,48 Disse data offentliggøres endnu ikke. 2012-undersøgelsen med en epilepsiemusemodel kunne også vise, at CBD ikke havde indflydelse på grebstyrken, som undersøgelsen beskriver som en "formodet test for funktionel neurotoksicitet." 48

 

Motorfunktionen blev også testet på en rotarod, som heller ikke var påvirket af CBD administration. Statisk strålepræstation, som indikator for sensorimotorisk koordinering, viste flere fodspor i CBD-gruppen, men CBD-behandling forstyrrede ikke dyrets hastighed og evne til at afslutte testen. Sammenlignet med andre antikonvulsive lægemidler var denne effekt minimal.48 Vi kunne desværre ikke finde flere undersøgelser, der udelukkende fokuserer på genotoksicitet af andre forskergrupper hverken hos dyr eller mennesker.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Dr. Alex Jimenez's Insight

Klinisk og videnskabelig forskning har forsøgt at vise effekterne af cannabidiol eller CBD til behandling af en lang række tilstande, herunder arthritis, diabetes, multipel sklerose, kronisk smerte, skizofreni, PTSD, depression, angst, infektioner, epilepsi og mange andre neurologiske lidelser. Bevis har også vist, at cannabidiol har neuroprotektive og neurogene virkninger, og dets anticanceregenskaber undersøges i øjeblikket i mange undersøgelser. Yderligere beviser har antydet, at CBD også kan være sikker og effektiv selv i højere doser, som anbefalet af en sundhedspersonel.

 

Akutte kliniske data

 

Bergamaschi et al. liste et imponerende antal akutte og kroniske studier hos mennesker, der viser CBD-sikkerhed for en bred vifte af bivirkninger. 1 De konkluderer også fra deres undersøgelse, at ingen af ​​undersøgelserne rapporterede tolerance over for CBD. Allerede i 1970'erne blev det vist, at oralt CBD (15-160 mg), iv injektion (5-30 mg) og inhalation af 0.15 mg / kg bw CBD ikke medførte bivirkninger. Desuden blev psykomotorisk funktion og psykologiske funktioner ikke forstyrret. Behandling med op til 600 mg CBD har heller ikke påvirket fysiologiske parametre (blodtryk, hjertefrekvens) eller præstationer på en verbal sammenhængende indlæringsprøve. 1

 

Fasinu et al. oprettet en tabel med et overblik over kliniske undersøgelser, der i øjeblikket er i gang, registreret i kliniske forsøg. gov.49 I det følgende kapitel fremhæves nyere akutte kliniske undersøgelser med CBD.

 

CBD-Drug Interactions

 

CBD kan hæmme CYP2D6, som også er målrettet med omeprazol og risperidon. 2,14 Der er også tegn på, at CBD hæmmer det hepatiske enzym CYP2C9, reducerer metaboliseringen af ​​warfarin og diclofenac.2,14 Der kræves flere kliniske undersøgelser for at kontrollere, om denne interaktion garanterer en tilpasning af de anvendte doser af de coadministrerede lægemidler.

 

Den antibiotiske rifampicin inducerer CYP3A4, hvilket fører til reducerede plasmakoncentrationer i CBD. 14 Til gengæld fordobler CYP3A4 hæmmer ketoconazol, et svampemiddel, næsten CBD-maksimal plasmakoncentration. Interessant nok kunne CYP2C19-inhibitoren omeprazol, der anvendes til behandling af gastroesophageal reflux, ikke signifikant påvirke farmakokinetikken af ​​CBD.14

 

En undersøgelse, hvor et regime af 6 × 100 mg CBD dagligt blev administreret sammen med hexobarbital hos 10 forsøgspersoner, viste, at CBD øgede biotilgængeligheden og elimineringen af ​​halvdelen af ​​sidstnævnte. Desværre blev det ikke nævnt, om denne effekt blev formidlet via cytokrom P450-komplekset. 16

 

Et andet aspekt, som vi ikke har undersøgt grundigt, er at flere cytokrom isozymer ikke kun udtrykkes i leveren, men også i hjernen. Det kan være interessant at undersøge organspecifikke forskelle i niveauet af CBD-hæmning af forskellige isozymer. Bortset fra at ændre biotilgængeligheden i patientens samlede plasma, kan denne interaktion ændre terapeutiske resultater på et andet niveau. Dopamin og tyramin metaboliseres af CYP2D6, og neurosteroid metabolisme forekommer også via isozymerne af CYP3A-undergruppen. 50,51 Studie af CBD-interaktion med neurovaskulære cytokrom P450-enzymer kan også tilbyde nye virkningsmekanismer. Det kan være muligt, at CBD-medieret CYP2D6-inhibering øger dopaminniveauet i hjernen, hvilket kunne medvirke til at forklare de positive CBD-effekter i afhængigheds- / tilbagetrækningsscenarier og kunne understøtte dets forhøjende effekt i depression under 5HT (= serotonin).

 

CBD kan også være et substrat af UDP glucuronosyltransferase.14. Uanset om dette enzym faktisk er involveret i glucuronidering af CBD og også forårsager klinisk relevante lægemiddelinteraktioner hos mennesker, er det endnu ikke bestemt i kliniske undersøgelser. Generelt er flere menneskelige studier, der overvåger CBD-lægemiddelinteraktioner, nødvendige.

 

Fysiologiske effekter

 

I en dobbeltblind, placebokontrolleret overgangsstudie blev CBD coadministreret med intravenøs fentanyl til i alt 17-personer. 10 Blodprøver blev opnået før og efter 400 mg CBD (tidligere demonstreret for at reducere blodgennemstrømningen til (para) limbiske områder relaterede til lægemiddelbehov) eller 800 mg CBD-forbehandling. Dette blev efterfulgt af en enkelt 0.5 (Session 1) eller 1.0μg / kg (Session 2 efter 1 uge med første administration for at tillade tilstrækkelig lægemiddeludvaskning) intravenøs fentanyldosis. Bivirkninger og sikkerhed blev evalueret med begge former for den systematiske vurdering for behandling emergent events (SAFTEE). Denne omfattende værktøjstest, for eksempel 78-bivirkninger opdelt i 23-kategorier svarende til organsystemer eller kropsdele. SAFTEE-resultaterne var ens i grupper. Der blev ikke registreret respirationsdepression eller kardiovaskulære komplikationer under nogen test session.

 

Resultaterne af evalueringen af ​​farmakokinetikken for at se om interaktion mellem lægemidlerne forekom, var som følger. Peak CBD plasmakoncentrationer af 400 og 800 mg gruppen blev målt efter 4 h i den første session (CBD administration 2 h efter lys morgenmad). Peak urin CBD og dets metabolite koncentrationer forekom efter 6 h i den lave CBD gruppe og efter 4 h i den høje CBD gruppe. Der var ingen effekt på urin CBD og udskillelse af metabolitter undtagen ved den højere dosis fentanyl, hvor CBD-clearance blev reduceret. Det var vigtigt, at fentanyl coadministration ikke producerede respirationsdepression eller kardiovaskulære komplikationer i løbet af testmøderne, og CBD forstærkede ikke fentanyls virkninger. Der blev ikke fundet nogen sammenhæng mellem CBD-dosis og plasmakortisolniveauer.

 

Forskellige vitale tegn blev også målt (blodtryk, respiratorisk / puls, iltmætning, EKG, åndedrætsfunktion): CBD forværrede ikke de negative virkninger (fx hjerte-kompromis, respirationsdepression) af iv fentanyl. Coadministration var sikker og godt tolereret, hvilket banede vejen for at bruge CBD som en potentiel behandling for opioidafhængighed. De validerede subjektive foranstaltninger skalaer Angst (visuel analog skala [VAS]), PANAS (positive og negative abonnenter) og OVAS (specifik opiat VAS) blev administreret over otte tidspunkter for hver session uden væsentlige hovedvirkninger for CBD for nogen af ​​de subjektive effekter på humør.10

 

En hollandsk undersøgelse sammenlignede subjektive bivirkninger af tre forskellige stammer af medicinsk cannabis, fordelt via apoteker, ved hjælp af VAS. "Visual analog skala er et af de mest anvendte psykometriske instrumenter til at måle omfanget og naturen af ​​subjektive effekter og bivirkninger. De 12 adjektiver, der blev brugt til denne undersøgelse, var som følger: årvågenhed, ro, tillid, dejection, svimmelhed, forvirring / desorientering, træthed, angst, irritabilitet, appetit, kreativ stimulation og sociability. "Den høje CBD-stamme indeholdt følgende koncentrationer: 6 % Δ9-THC / 7.5% CBD (n = 25). Denne stamme viste signifikant lavere niveauer af angst og dejection. Desuden steg appetitten mindre i den høje CBD-stamme. Den største observerede negative effekt var "træthed" med en score på 7 (ud af 10), som ikke afvigede mellem de tre stammer. 52

 

Neurologiske og neurospykiatriske virkninger

 

Angst. 44 deltagere modtog subanxiolytiske niveauer (32 mg) af CBD enten før eller efter udryddelsesfasen i en dobbeltblind, placebokontrolleret konstruktion af et Pavlovian frygtkonditioneringseksperiment (tilbagekald med betinget stimulus og kontekst efter 48 h og eksponering til ubetinget stimulus efter genindførelse). Hudkonduktans (= autonom reaktion på konditionering) og chokforventningsforanstaltninger (= eksplicitte aspekter) af konditioneret respons blev registreret overalt. Blandt andre skalaer blev Mood Rating Scale (MRS) og Bond and Bodily Symptoms Scale brugt til at vurdere angst, nuværende humør og fysiske symptomer. "CBD givet postextinktion (aktiv efter konsolideringsfase) forbedret konsolidering af udryddelsesindlæring som vurderet ved chokforventning." Bortset fra de udstødningsfremmende virkninger af CBD i human aversive betinget hukommelse viste CBD en tendens mod en vis beskyttelse mod genindførelse af kontekstuelle hukommelser. Der blev ikke rapporteret nogen bivirkninger / bivirkninger.53

 

Psykose. Gennemgangen af ​​Bergamaschi et al. nævner tre akutte humanstudier, der har påvist CBD-antipsykotisk virkning uden at nogen negative virkninger observeres. Dette gælder især for de ekstrapyramidale motoriske bivirkninger fremkaldt af klassisk antipsykotisk medicin. 1

 

Femten mandlige, raske forsøgspersoner med minimal tidligere Δ9-THC-eksponering (<15 gange) blev testet for CBD, der påvirkede Δ9-THC-propsykotiske effekter ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og forskellige spørgeskemaer ved tre lejligheder med intervaller på 1 måned efter administration af 10 mg delta-9-Δ9-THC, 600 mg CBD eller placebo. Orden for lægemiddeladministration blev pseudorandomiseret på tværs af forsøgspersoner, så et lige stort antal forsøgspersoner modtog noget af stoffet under den første, anden eller tredje session i et dobbeltblindt, gentaget mål inden for emnets design.54 Ingen CBD-effekt på Der blev observeret psykotiske symptomer målt med PANSS positive symptomer underskala, angst som indekseret ved tilstandsangstangst (STAI) tilstand og Visual Analogue Mood Scale (VAMS) tranquilization eller beroligende subskala sammenlignet med placebogruppen. Det samme gælder for en verbal læringsopgave (= adfærdsmæssig udførelse af den verbale hukommelse).

 

Desuden kan forbehandling med CBD og efterfølgende Δ9-THC administration reducere sidstnævntes psykotiske og angstsymptomer, målt ved anvendelse af en standardiseret skala. Denne virkning skyldtes modsat neuralt aktivering af relevante hjerneområder. Derudover blev der ikke målt nogen effekt på perifere kardiovaskulære forhold som puls og blodtryk. 54

 

En randomiseret, dobbeltblind, crossover, placebo-kontrolleret undersøgelse blev udført i 16 sunde, ubehagelige forsøgspersoner ved anvendelse af et individs design. Oralt Δ9-THC = 10 mg, CBD = 600 mg eller placebo blev administreret i tre på hinanden følgende sessioner med 1-måneders intervaller. Doserne blev udvalgt til kun at fremkalde neurokognitive virkninger uden at forårsage alvorlige toksiske, fysiske eller psykiatriske reaktioner. 600 mg CBD svarede til gennemsnitlige (standardafvigelse) helblodniveauer henholdsvis 0.36 (0.64), 1.62 (2.98) og 3.4 (6.42) ng / mL, 1, 2 og 3 h efter administrering.

 

Fysiologiske foranstaltninger og symptomatiske virkninger blev vurderet før, og ved 1, 2 og 3 h postdrug indgivelse ved anvendelse af PANSS (et 30-instrument til vurdering af psykotiske symptomer med vurderinger baseret på et semistruktureret klinisk interview, der gav abonnenter for positive, negative, og generelle psykopatologiske domæner), de selvadministrerede VAMS med 16-genstande (fx mental sedering eller intellektuel svækkelse, fysisk sedation eller kropsforstyrrelser, angstpåvirkninger og andre former for følelser eller holdninger), ARCI (Inventory Research Center Inventory, containing empirically afledt lægemiddelinduceret eufori, stimulantlignende virkninger, intellektuel effektivitet og energi, sedation, dysforia og somatiske effekter) til vurdering af lægemiddelvirkninger og STAI-T / S, hvor emner blev vurderet på deres nuværende humør og deres følelser generelt.

 

Der var ingen signifikante forskelle mellem virkningerne af CBD og placebo på positive og negative psykotiske symptomer, generel psykopatologi (PANSS), angst (STAI-S), dysphoria (ARCI), sedation (VAMS, ARCI) og niveauet af subjektiv forgiftning (ASI, ARCI), hvor Δ9-THC havde en udtalt effekt. De fysiologiske parametre, puls og blodtryk blev også overvåget, og der blev ikke observeret nogen signifikant forskel mellem placebo og CBD-gruppen. 55

 

Addiction. En casestudie beskriver en patient behandlet til cannabisudtagning i henhold til følgende CBD-regime: "behandlet med oral 300 mg på dag 1; CBD 600 mg på dag 2-10 (opdelt i to doser af 300 mg) og CBD 300 mg på dag 11. "CBD-behandling resulterede i en hurtig og progressiv reduktion i tilbagetrækning, dissociative og angstsymptomer, målt ved tilbagetrækning ubehag Score, Marijuana Udtrækss Symptom Checklist, Beck Angst Inventory, og Beck Depression Inventory (BDI). Hepatiske enzymer blev også målt dagligt, men ingen effekt blev rapporteret.56

 

Naturalistiske undersøgelser med rygere, der inhalerede cannabis med varierende mængder CBD viste, at CBD-niveauerne ikke ændrede de psykomimetiske symptomer. 1 Interessant nok var CBD i stand til at reducere "ønsket / smag" = implicit opmærksomhedsforskydning forårsaget af udsættelse for cannabis og fødevarerelaterede stimuli . CBD kan arbejde for at afhjælpe lidelser i afhængighed, ved at ændre den opmærksomme salience af lægemiddelindikatorer. Undersøgelsen måler ikke yderligere bivirkninger.57

 

CBD kan også reducere heroin-søgende adfærd (fx induceret af en betinget cue). Dette blev vist i de tidligere nævnte prækliniske data og blev også repliceret i et lille dobbeltblind pilotforsøg med personer, der var afhængige af opioider, som har været afholdende for 7-dage. 52,53 De modtog enten tre placebo- eller 400- eller 800 mg oral CBD i tre på hinanden følgende dage. Trang blev induceret med et cue-induceret genoprettelsesparadigm (1 h efter CBD administration). En time efter videosessionen var det allerede nedsat subjektivt efter en enkelt CBD-administration. Effekten fortsatte for 7 dage efter den sidste CBD-behandling. Interessant nok blev angstforanstaltninger også reduceret efter behandling, mens der ikke blev beskrevet negative bivirkninger. 23,58

 

En pilotundersøgelse med 24-forsøg blev udført i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret design for at evaluere virkningen af ​​ad hoc-brugen af ​​CBD hos rygere, der ønskede at holde op med at ryge. Præ- og efterprøvning til stemning og begær af deltagerne blev henrettet. Disse tests omfattede Behavior Impulsivity Scale, BDI, STAI og Severity Dependence Scale. I løbet af ugen af ​​CBD-inhalatorbrug brugte personer en dagbog til at logge deres trang (på en skala fra 1 til 100 = VAS, der måler øjeblikkelig subjektiv længsel), cigaretterne røget og antallet af gange de brugte inhalatoren. Craving blev vurderet ved hjælp af Tiffany Craving Questionnaire (11). På dag 1 og 7 blev udåndet CO målt for at teste rygestatus. Sedation, depression og angst blev evalueret med MRS.

 

I løbet af en uge brugte deltagerne inhalatoren, da de følte trang til at ryge og modtog en dosis på 1 μg CBD via inhalatoren (hvilket førte til> 400% biotilgængelighed); dette reducerede antallet af røget cigaretter betydeligt med ca. 65%, mens trang ikke var signifikant forskellig i grupperne efter test. På dag 40 afveg ikke angstniveauerne for placebo og CBD-gruppen. CBD øgede ikke depressionen (i kontrakt med den selektive CB7-antagonist rimonabant). CBD kan svække opmærksomhedsforstyrrelsen over for rygningstegn eller kunne have forstyrret genkonsolidering og derved destabilisere narkotikarelaterede minder.1

 

Celleoverførsel

 

Ifølge vores litteraturundersøgelse er der for øjeblikket ingen undersøgelser om CBD-rolle i embryogenese / cellemigration hos mennesker, selv om celleoverførsel spiller en rolle i embryogenese, og CBD viste sig at være i stand til i det mindste at påvirke migrationsadfærd i cancer. 1

 

Endokrine virkninger og glykæmiske effekter (herunder appetit)

 

Så vidt vi ved, blev der ikke udført akutte undersøgelser, der udelukkende koncentrerede sig om CBD-glykæmiske virkninger. Desuden var den eneste akutte undersøgelse, der også målte CBD effekt på appetit, den undersøgelse, vi beskrev ovenfor, sammenligning af forskellige cannabisstammer. I denne undersøgelse fremkaldte stammen højt i CBD mindre appetitforøgelse sammenlignet med THC-only stammen.52

 

Elleve raske frivillige blev behandlet med 300 mg (syv patienter) og 600 mg (fire patienter) oral CBD i en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Væksthormon og prolactinniveauer var uændrede. I modsætning hertil normale fald i cortisolniveauer i morgen (basal måling = 11.0 ± 3.7 pg / dl; 120 min efter placebo = 7.1 ± 3.9 pg / dl) blev inhiberet af CBD behandling (basal måling = 10.5 ± 4.9 pg / dl 120 min efter 300 mg CBD = 9.9 ± 6.2 μg / dl; 120 min efter 600 mg CBD = 11.6 ± 11.6 μg / dl). 60

 

En nyere undersøgelse anvendte også 600 mg oral CBD i en uge og sammenlignede 24 raske forsøgspersoner til personer med risiko for psykose (n = 32; 16 modtaget placebo og 16 CBD). Serum cortisol niveauer blev taget før TSST (Trier Social Stress Test), umiddelbart efter, samt 10 og 20 min efter testen. Sammenlignet med de raske individer steg cortisolniveauerne mindre efter TSST hos de risikokrævende personer i 32. CBD-gruppen viste mindre reducerede cortisolniveauer, men forskellene var ikke signifikante. 61 Det skal nævnes, at disse data blev præsenteret på en konference og endnu ikke offentliggjort (til vores viden) i en peer-reviewed journal.

 

Kroniske CBD-undersøgelser hos mennesker

 

Virkelig kroniske studier med CBD er stadig knappe. Man kan ofte hævde, at hvad undersøgelserne kalder "kronisk" CBD-administration kun adskiller sig fra akut behandling på grund af gentagen administration af CBD. Ikke desto mindre indbefattede vi også disse undersøgelser med gentagen CBD-behandling, fordi vi mener, at gentagne CBD-regimer i forhold til en engangsdosis af CBD tilføjer værdi og viden til området og derfor bør nævnes her.

 

CBD-Drug Interactions

 

Et 8-ugentligt klinisk studie, herunder 13-børn, der blev behandlet til epilepsi med clobazam (indledende gennemsnitsdosis 1 mg / kg legemsvægt) og CBD (oral, startdosis 5 mg / kg legemsvægt hævet til maksimalt 25 mg / kg bw), viste følgende. CBD-interaktionen med isozymer CYP3A4 og CYP2C19 forårsagede øget clobazambiotilgængelighed, hvilket gjorde det muligt at reducere dosis af det antiepileptiske lægemiddel, hvilket igen reducerede bivirkningerne. 62

 

Disse resultater understøttes af et andet studie beskrevet i Grotenhermers et al. 63-undersøgelser. I dette studie blev 33-børn behandlet med en daglig dosis 5 mg / kg CBD, som blev forøget hver uge med trin 5 mg / kg, op til et maksimalt niveau på 25 mg / kg. CBD blev administreret i gennemsnit med tre andre lægemidler, herunder clobazam (54.5%), valproinsyre (36.4%), levetiracetam (30.3%), felbamat (21.2%), lamotrigin (18.2%) og zonisamid (18.2%). Samtidig administration resulterede i en ændring af blodniveauet af flere antiepileptika. I tilfælde af clobazam førte dette til sedation, og dets niveauer blev senere sænket i løbet af undersøgelsen.

 

Fysiologiske effekter

 

En første pilotundersøgelse hos raske frivillige i 1973 af Mincis et al. administration af 10 mg oral CBD for 21 dage fandt ingen neurologiske og kliniske ændringer (EEG, EKG). 64 Det samme gælder for psykiatri og blod- og urinprøver. Et tilsvarende testbatteri blev udført i 1980 med ugentlige intervaller for 30 dage med daglig oral CBD administration af 3 mg / kg bw, som havde det samme resultat. 65

 

Neurologiske og neuropsykiatriske virkninger

 

Angst. Klinisk kronisk (varer længere end et par uger) undersøgelser hos mennesker er afgørende her, men manglede det meste ved skrivning af denne anmeldelse. De forhåbentlig vil kaste lys over de uoverensstemmelser, der observeres i dyreforsøg. Kroniske undersøgelser hos mennesker kan for eksempel hjælpe med at teste om for eksempel en anxiolytisk virkning altid råder efter kronisk CBD-behandling eller om det var en artefakt at anvende forskellige dyremodeller af angst eller depression. 2,18

 

Psykose og bipolar lidelse. I en 4-uges åben prøve blev CBD testet på Parkinsons patienter med psykotiske symptomer. Orale doser af 150-400 mg / dag CBD (i den sidste uge) blev indgivet. Dette førte til en reduktion af deres psykotiske symptomer. Derudover blev der ikke rapporteret alvorlige bivirkninger eller kognitive og motoriske symptomer. 66

 

Bergamaschi et al. Beskriv en kronisk undersøgelse, hvor en teenager med alvorlige bivirkninger af traditionelle antipsykotika blev behandlet med op til 1500 mg / dag CBD i 4-uger. Der blev ikke observeret nogen bivirkninger, og hendes symptomer blev forbedret. Det samme positive resultat blev registreret i et andet studie beskrevet af Bergamaschi et al., Hvor tre patienter blev behandlet med en startdosis CBD af 40 mg, som blev rampet op til 1280 mg / dag i 4-uger. 1 En dobbeltblind, randomiseret klinisk undersøgelse af CBD versus amisulprid, et potent antipsykotisk middel ved akut skizofreni, blev udført på i alt 42 individer, der blev behandlet i 28 dage begyndende med 200 mg CBD per dag hver. 67 Dosis blev forøget trinvist med 200 mg pr. dag til 4 × 200 mg CBD dagligt (total 800 mg pr. dag) inden for den første uge. Den respektive behandling blev opretholdt i tre yderligere uger. En reduktion af hver behandling til 600 mg pr. Dag blev tilladt af kliniske årsager, såsom uønskede bivirkninger efter uge 2. Dette var tilfældet for tre patienter i CBD-gruppen og fem patienter i amisulpridgruppen. Mens begge behandlinger var effektive (ingen signifikant forskel i PANSS total score) viste CBD den bedre bivirkningsprofil. Amisulprid, der virker som en dopamin D2 / D3-receptorantagonist, er en af ​​de mest effektive behandlingsmuligheder for skizofreni. CBD-behandling blev ledsaget af en betydelig stigning i serumanandamidniveauer, hvilket var signifikant forbundet med klinisk forbedring, hvilket tyder på inhibering af anandamiddeaktivering via reduceret FAAH-aktivitet.

 

Derudover blev FAAH-substraterne palmitoylethanolamid og linoleoylethanolamid (begge lipidmediatorer) også forhøjet i CBD-gruppen. CBD viste mindre stigning i serumprolactin (prædiktor for galaktorrhoea og seksuel dysfunktion), færre ekstrapyramidale symptomer målt med ekstrapyramidal symptomskala og mindre vægtforøgelse. Endvidere var elektrokardiogrammer såvel som rutinemæssige blodparametre andre parametre, hvis virkninger blev målt, men ikke rapporteret i undersøgelsen. CBD bedre sikkerhedsprofil kan forbedre akut overholdelse og langvarig behandling adherence.67,68

 

En pressemeddelelse fra GW Pharmaceuticals i september 15th, 2015, beskrev 88 patienter med behandlingsresistent skizofren psykose, behandlet enten med CBD (ud over deres regelmæssige medicin) eller placebo. Vigtige kliniske parametre blev forbedret i CBD-gruppen, og antallet af milde bivirkninger var sammenlignelig med placebogruppen. 2 Table 2 viser en oversigt over undersøgelser med CBD til behandling af psykotiske symptomer og dets positive effekt på symptomatologi og fravær af bivirkninger .69

 

Tabel 2 studier med CBD

 

Behandling af to patienter i 24-dage med 600-1200 mg / dag CBD, der lider af BD, førte ikke til bivirkninger. 70 Bortset fra undersøgelsen med to patienter, der er nævnt ovenfor, er CBD ikke testet systematisk i akut eller kronisk administration scenarier hos mennesker for BD ifølge vores egen litteratur søgning. 71

 

Epilepsi. Epileptiske patienter blev behandlet i 135 dage med 200-300 mg oral CBD daglig og evalueret hver uge for ændringer i urin og blod. Desuden blev neurologiske og fysiologiske undersøgelser udført, som hverken viste tegn på CBD-toksicitet eller alvorlige bivirkninger. Undersøgelsen viste også, at CBD var godt tolereret.65

 

En undersøgelse fra Grotenhermen og Müller-Vahl beskriver flere kliniske studier med CBD2: 23 patienter med terapieresistent epilepsi (fx Dravet syndrom) blev behandlet i 3 måneder med stigende doser på op til 25 mg / kg legemsvægt CBD udover deres regelmæssige epilepsi medicin. Bortset fra at reducere beslagfrekvensen hos 39% af patienterne, var bivirkningerne kun milde til moderate og inkluderede nedsat / øget appetit, vægtforøgelse / tab og træthed.

 

En anden klinisk undersøgelse, der varede mindst 3 måneder med 137 børn og unge voksne med forskellige former for epilepsi, der blev behandlet med CBD-lægemidlet Epidiolex, blev præsenteret ved American Academy for Neurology in 2015. Patienterne lider af Dravet syndrom (16%), Lennox-Gastaut syndrom (16%) og 10 andre former for epilepsi (nogle blandt dem var meget sjældne tilstande). I dette studie oplevede næsten 50% af patienterne en reduktion af beslagfrekvensen. De rapporterede bivirkninger var 21% oplevet træthed, 17% diarré og 16% nedsat appetit. I nogle få tilfælde opstod der alvorlige bivirkninger, men det er ikke klart, om disse var forårsaget af Epidiolex. Disse var status epilepticus (n = 10), diarré (n = 3), vægttab (n = 2) og leverskade i en enkelt tilfælde.

 

Den største CBD-undersøgelse hidtil var et åbent studie med Epidiolex hos 261 patienter (primært børn, den gennemsnitlige alder af deltagerne var 11), der lider af alvorlig epilepsi, som ikke kunne behandles tilstrækkeligt med standard medicin. Efter 3-behandlingsmåneder, hvor patienterne modtog CBD sammen med deres regelmæssige medicin, blev der observeret en median reduktion af beslagfrekvensen af ​​45%. Ti procent af patienterne rapporterede bivirkninger (træthed, diarré og udmattelse) .2

 

Efter omfattende litteraturstudier af de tilgængelige forsøg udført til september 2016 var CBD-bivirkninger generelt milde og sjældne. Den eneste undtagelse ser ud til at være et multicenter åbent studie med i alt 162 patienter i alderen 1-30 år med behandlingsresistent epilepsi. Emner blev behandlet i 1-år med maksimalt 25 mg / kg (i nogle klinikker 50 mg / kg) oral CBD, udover deres standardmedicinering.

 

Dette førte til en reduktion i beslagfrekvensen. I denne undersøgelse oplevede 79% af kohorten bivirkninger. De tre mest almindelige bivirkninger var somnolens (n ​​= 41 [25%]), nedsat appetit (n = 31 [19%]) og diarré (n = 31 [19%]). 72 Det skal understreges, at ingen kontrolgruppe eksisterede i denne undersøgelse (fx placebo eller et andet stof). Det er derfor svært at sætte bivirkningsfrekvensen i perspektiv. At tildele bivirkningerne til CBD er heller ikke ligetil hos alvorligt syge patienter. Det er således ikke muligt at drage pålidelige konklusioner om årsagen til de observerede bivirkninger i dette studie.

 

Parkinsons sygdom. I en undersøgelse med i alt 21 Parkinsons patienter (uden comorbide psykiatriske tilstande eller demens), der blev behandlet med enten placebo, 75 mg / dag CBD eller 300 mg / dag CBD i en sonderende dobbeltblind prøve for 6 uger, blev den højere CBD dosis viste signifikant forbedring af livskvaliteten målt som PDQ-39. Dette ratinginstrument omfattede følgende faktorer: mobilitet, dagliglivets aktiviteter, følelsesmæssigt velvære, stigmatisering, social støtte, kognition, kommunikation og kropslig ubehag. For faktoren "dagliglivets aktiviteter" kunne et muligt dosisafhængigt forhold eksistere mellem den lave og den høje CBD-gruppe - de to CBD-grupper scorede betydeligt anderledes her. Bivirkninger blev evalueret med UKU (Udvalg for Kliniske Undersøgelser). Dette vurderingsinstrument analyserer negative medicinske effekter, herunder psykiske, neurologiske, autonome og andre manifestationer. Ved brug af UKU og verbale rapporter blev der ikke genkendt nogen signifikante bivirkninger i nogen af ​​CBD-grupperne. 73

 

Huntingtons sygdom. Femten neuroleptiske patienter med Huntingtons sygdom blev behandlet med enten placebo eller oral CBD (10 mg / kg legemsvægt pr. Dag) i 6-uger i et dobbeltblind, randomiseret, crossover studie design. Ved hjælp af forskellige sikkerhedsresultater, kliniske tests og cannabis-bivirkningsopgørelsen blev det påvist, at der ikke var nogen forskel mellem placebogruppen og CBD-gruppen i de observerede bivirkninger. 6

 

Immune System

 

44 patienter blev behandlet med 300 mg / kg oral CBD, 7 dage før og indtil 30 dage efter transplantationen af ​​allogene hæmatopoietiske celler fra en ikke-relateret donor til behandling af akut leukæmi eller myelodysplastisk syndrom i kombination med standardforanstaltninger for at undgå GVHD (graft vs værtssygdom, cyclosporin og kort kurs af MTX). Forekomsten af ​​forskellige grader af GVHD blev sammenlignet med historiske data fra 108 patienter, som kun havde modtaget standardbehandling. Patienter behandlet med CBD udviklede ikke akut GVHD. I 16 måneder efter transplantation blev forekomsten af ​​GHVD signifikant reduceret i CBD-gruppen. Bivirkninger blev klassificeret ved anvendelse af Common Terminology Criteria for adverse events (CTCAE v4.0) klassificering, som ikke registrerede alvorlige bivirkninger.74

 

Endokrine og glykæmiske effekter (herunder appetit, vægtforøgelse)

 

I en placebokontrolleret, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse med 62-patienter med noninsulinbehandlet type 2-diabetes, blev 13-patienter behandlet med to gange daglige orale doser af 100 mg CBD i 13-uger. Dette resulterede i lavere resistinniveauer sammenlignet med baseline. Hormonresistensen er forbundet med fedme og insulinresistens. Sammenlignet med baseline blev glucoseafhængige insulinotrope peptidniveauer forhøjet efter CBD-behandling. Dette incretinhormon produceres i K-celler i proksimal duodenum og har insulinotrope og pankreatiske b-cellebeskyttende virkninger. CBD var godt tolereret hos patienterne. Imidlertid blev der ikke observeret nogen overordnet forbedring af glykæmisk kontrol med de forholdsvis lave CBD-koncentrationer, der blev anvendt i denne fase-2-undersøgelse. 40

 

Når vægt og appetit blev målt som en del af et målebatteri til bivirkninger, var resultaterne ubetingede. For eksempel blev undersøgelsen nævnt ovenfor, hvor 23-børn med Dravet-syndrom blev behandlet, stigende såvel som nedsat appetit, og vægten blev observeret som bivirkninger. 2 Et åbent forsøg med 214-patienter, der lider af behandlingsresistent epilepsi, viste nedsat appetit i 32 tilfælde. Imidlertid viste 162 i sikkerhedsanalysegruppen, der bestod af 10-personer, nedsat vægt, og 12 var blevet vild.52 Dette kunne enten skyldes, at CBD kun har en lille effekt på disse faktorer, eller appetit og vægt er komplekse endepunkter påvirket af flere faktorer såsom kost og genetisk disponering. Begge disse faktorer blev ikke kontrolleret i de reviderede undersøgelser.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Dr. Alex Jimenez's Insight

En af de mest afgørende vigtige kvaliteter af cannabidiol, eller CBD, er dens mangel på psykoaktivitet. Når de tages alene, kan forbrugerne opleve de mange sundhedsmæssige fordele ved CBD uden at opleve de euforiske fornemmelser, der almindeligvis er kendt for at være forårsaget af THC. Cannabidiol virker direkte med endocannabinoid-systemet, et væsentligt system i den menneskelige krop, som mange enkeltpersoner måske ikke er særlig bekendt med. Når CBD binder til endocannabinoid-systemets receptorer, kan det stimulere alle former for ændringer i menneskekroppen. De fleste af disse ændringer er gavnlige, og forskningsundersøgelser holder afsløret af reelle og potentielle medicinske anvendelser til dem.

 

Konklusion

 

Denne gennemgang kunne understøtte og udvide resultaterne fra Bergamaschi et al. om CBD gunstige sikkerhedsprofil.1 Ikke desto mindre bør forskellige områder af CBD-undersøgelsen udvides. For det første skal der udføres flere undersøgelser af CBD-bivirkninger efter reel kronisk administration. Mange såkaldte kroniske administrationsstudier, der citeres her, var kun et par uger lang. For det andet blev mange forsøg udført med kun få personer. For at udføre en generel generel sikkerhedsevaluering skal flere personer rekrutteres til fremtidige kliniske forsøg. For det tredje er adskillige aspekter af en toksikologisk vurdering af en forbindelse som genotoksicitetsundersøgelser og undersøgelse af CBD-effekt på hormoner stadig knappe. Især mangler stadig kroniske studier af CBD-effekt på f.eks. Genotoksicitet og immunsystemet. Endelig skal undersøgelser, der vurderer, om CBD-lægemiddelinteraktioner forekommer i kliniske forsøg, udføres.

 

Afslutningsvis er CBD's sikkerhedsprofil allerede etableret på en overflod af måder. Imidlertid bør nogle videnforskelle, der er beskrevet ovenfor, lukkes ved yderligere kliniske forsøg for at have en helt velafprøvet farmaceutisk forbindelse.

 

Forkortelser brugt

 

  • AD - Alzheimers sygdom
  • ARCI - Addiction Research Center Inventory
  • BD - maniodepressiv
  • BDI - Beck Depression Inventory
  • CBD - cannabidiol
  • HSP - varmechokprotein
  • IL - interleukin
  • FRU - Mood Rating Scale
  • PPI - præpulsinhibering
  • ROS - reaktive oxygenarter
  • SAFTEE - Systematisk vurdering for behandling Emergent Events
  • STAI - State Trait Angst Inventory
  • TSST - Trier Social Stress Test
  • UKU - Udvalg for Kliniske Undersøgelser
  • VAMS - Visual Analog Mood Scale
  • VAS - Visual Analog Scales

 

Tak

 

Undersøgelsen blev bestilt af European Industrial Hemp Association. Forfatterne takker Michal Carus, administrerende direktør for EIHA, for at gøre denne anmeldelse mulig for hans opmuntring og nyttige tips.

 

Forfatter Disclosure Statement

 

EIHA betalte nova-instituttet til revisionen. FG er administrerende direktør for IACM.

 

Chiropractic Care Guide til CBD

 

Kiropraktorer og sundhedspersonale overalt er blevet mere og mere nysgerrige om sundhedsfordelene ved CBD eller cannabidiol. Nedenfor vil vi opsummere, hvad CBD-olie er, og vi vil også diskutere dens fordele for at hjælpe forbrugerne med hensyn til brugen af ​​CBD-olie. Inkorporering af CBD-olie i kiropraktikpleje med patienter, der kan drage fordel af det, er forskellige fordele, kan være en innovativ tilgang til effektivt at behandle en række sundhedsmæssige problemer.

 

Hvad er CBD Oil?

 

Cannabidiol, eller CBD, er en af ​​de forbindelser, der er til rådighed i dag, med den mest voksende interesse bag dens anvendelse, men det er også en af ​​de mest kontroversielle, og forbrugerne over hele verden opdager sine egne sundhedsmæssige fordele. CBD er en cannabinoid, en type over 100 kemiske forbindelser, der findes i cannabisplanten, såsom marihuana og hamp. Fundet i cannabisplantens blomster, frø og stilke, kunne CBD udvindes fra planten som en del af sin cannabisolie. Denne olie kan så behandles til mange CBD-kosttilskud, der kan bruges til at øge trivsel og menneskekroppens evne til at holde ligevægt. Når CBD-olie er blevet ekstraheret fra lav-THC-hamp, er de resulterende produkter ikke-psykoaktive og sikkert at bruge af nogen.

 

Hvordan bruges CBD på patienter?

 

Disse CBD olieprodukter kan gives til patienter for at hjælpe dem med at opnå sundhed og wellness ved at fremme ordentlig søvn, appetit, metabolisme, immunreaktion og meget mere.

 

Når der anvendes CBD-petroleumsgoder, bruges plantebaserede cannabinoider eller phytocannabinoider som CBD af kroppen på det sted, hvor de går hen til blodbanen og transporteres gennem kroppen for at interagere med specifikke cannabinoidreceptorer i både perifert og centralnerves systemer.

 

Det neurale kommunikationsnetværk, der anvender disse cannabinoide neurotransmittere, kendt som endocannabinoid-systemet, spiller en afgørende rolle i nervesystemets normale funktion. Endocannabinoider, såsom anandamid og 2-AG, fungerer som neurotransmittere og leverer kemiske meddelelser mellem nerveceller i hele nervesystemet.

 

Phytocannabinoider efterligner funktionerne i kroppens endogene eller naturligt forekommende cannabinoider som anandamid og 2-AG. CBD og THCs kemiske strukturer ligner dem af 2-AG og anandamid, så vi kan bruge dem til at kontrollere endocannabinoidsystemet for at opnå gavnlige virkninger i kroppen.

 

CBD olieprodukter kommer i mange forskellige forbrugsformer, såsom kapsler, tinkturer, topiske salver, vaporizers, ren hampolie oral applikatorer og meget mere. Disse daglige brugsprodukter leverer alle fordelene ved CBD med ingen bekymring over THC fra andre medicinske marihuana løsninger.

 

Men er CBD Legal?

 

Hamp produkter, såsom kosttilskud, er lovlige i USA, forudsat at de er fremstillet ved hjælp af importeret hamp. Hamp er defineret i USA som enhver cannabis plante indeholdende 0.3 procent THC pr. Tørvægt eller mindre. På disse niveauer er THC'en i hampafledt CBD-petroleumsvarer langt for lav til at producere psykoaktive virkninger hos mennesker. Fordi vores produkter er afledt af lav-THC hamp, er de lovlige fra USA og i over 40 lande globalt. Vi foreslår dog, at du kontrollerer dine regionale love for at finde ud af, om CBD-olieprodukter har særlige begrænsninger.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Dr. Alex Jimenez's Insight

Cannabidiol eller CBD er en phytocannabinoid, der mangler psykoaktiv aktivitet, og derfor har den været brugt til at give sine mange fordele til patienter uden de bivirkninger, der ofte er forbundet med THC eller marijuana. Mange sundhedspersonale, herunder kiropraktorer, er begyndt at udnytte CBD som en del af deres behandlingsprogram. Talrige forskningsundersøgelser har vist de mange sundhedsmæssige fordele ved cannabidiol eller CBD. Ifølge artiklen ovenfor blev den gunstige sikkerhedsprofil for CBD hos mennesker bekræftet og udvidet med den undersøgte undersøgelse. Cannabidiol, eller CBD, anvendes oftest som en supplerende terapi, derfor er det interaktion med andre lægemidler og / eller medicin kræver yderligere forskning.

 

Er CBD sikkert at bruge på patienter?

 

CBD betragtes som sikker og ikke-toksisk for mennesker, selv i store mængder. Forskere har gennemført adskillige undersøgelser vedrørende brugen af ​​cannabidiol, eller CBD, for dets sundhedsmæssige fordele.

 

Afslutningsvis brugen af ​​cannabidiol eller CBD har været et kontroversielt emne i mange år. På grund af dets rapporterede sundhedsmæssige fordele er der imidlertid udført flere og flere forskningsundersøgelser vedrørende fordelene i den menneskelige krop i forsøg på at skinne lys over sikkerheden og effektiviteten af ​​denne forbindelse samt grundigt diskutere dens bivirkninger. Derudover er brugen af ​​CBD af sundhedspersonale, herunder kiropraktorer, blevet en ny behandlingsmetode for en række underliggende sundhedsspørgsmål. Yderligere forskningsundersøgelser er stadig nødvendige for at konkludere de sundhedsmæssige fordele ved cannabidiol eller CBD.Informationer henvist til fra National Center for Biotechnology Information (NCBI). Omfanget af vores information er begrænset til kiropraktik såvel som til rygmarvsskader og tilstande. For at diskutere emnet, er du velkommen til at spørge Dr. Jimenez eller kontakte os på 915-850-0900 .

 

Kurateret af Dr. Alex Jimenez

 

1. Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW, et al. Sikkerhed og bivirkninger af cannabidiol, en Cannabis sativa bestanddel. Curr Drug Saf. 2011; 6: 237-249 [PubMed]
2. Grotenhermen F, Müller-Vahl K. Cannabis und Cannabinoide in der Medizin: Fakten und Ausblick. Suchttherapie. 2016; 17: 71-76
3. Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J et al. Cannabidiol og Δ9-tetrahydrocannabinol er neuroprotektive antioxidanter. PNAS. 1998; 95: 8268-8273 [PMC gratis artikel] [PubMed]
4. Oláh A, Tóth BI, Borbíró I, et al. Cannabidiol udøver sebostatiske og antiinflammatoriske virkninger på humane sebocytter. J Clin Invest. 2014: 124: 3713. [PMC gratis artikel] [PubMed]
5. Deiana S, Watanabe A, Yamasaki Y, et al. Plasma- og hjernens farmakokinetiske profil hos cannabidivar (CBD), cannabidivarin (CBDV), Delta (9) -tetrahydrocannabivarin (Δ9-THCV) og cannabigerol (CBG) hos rotter og mus efter oral og intraperitoneal indgivelse og CBD-virkning på obsessiv kompulsiv adfærd. Psychopharmacology. 2012; 219: 859-873 [PubMed]
6. Consroe P, Laguna J, Allender J et al. Kontrolleret klinisk undersøgelse af cannabidiol i Huntingtons sygdom. Pharmacol Biochem Beh. 1991; 40: 701-708 [PubMed]
7. BihCl, Chen T, Nunn AV, et al. Molekylære mål for cannabidiol i neurologiske lidelser. Neurotherapeutics. 2015; 12: 699-730 [PMC gratis artikel] [PubMed]
8. Stout SM, Cimino NM. Eksogene cannabinoider som substrater, inhibitorer og induktorer af humane lægemiddelmetaboliserende enzymer: en systematisk gennemgang. Drug Metab Rev. 2014; 46: 86-95 [PubMed]
9. Fusar-Poli P, Crippa JA, Bhattacharyya S, et al. Særlige virkninger af D9-tetrahydro-cannabinoland cannabidiol på neurale aktivering under følelsesmæssig behandling. Arch Gen Psychiat. 2009; 66: 9-5. [PubMed]
10. Manini AF, Yiannoulos G, Bergamaschi MM, et al. Sikkerhed og farmakokinetik af oral cannabidiol, når det indgives samtidig med intravenøs fentanyl hos mennesker. J Addict Med. 2014; 9: 204-210 [PMC gratis artikel] [PubMed]
11. Monographie NN. Cannabidiol. Deutscher Arzneimittel-Codex (DAC) inkl. Neues Rezeptur-Formularium (NRF). DAC / NRF Oktober 22, 2015
12. Pelkonen O, Mäeenpäeä J, Taavitsainen P et al. Inhibering og induktion af humane cytokrom P450 (CYP) enzymer. Xenobiotica. 1998; 28: 1203-1253 [PubMed]
13. Karlgren M, Bergström CA. Hvordan fysiske kemiske egenskaber af lægemidler påvirker deres metabolisme og clearance. I: Nye horisonter i prædiktiv stofmetabolisme og farmakokinetik. Royal Society of Chemistry: Cambridge, UK, 2015
14. Ujváry I, Hanuš L. Humane metabolitter af cannabidiol: en gennemgang af deres dannelse, biologiske aktivitet og relevans i terapi. Cannabis Cannabinoid Res. 2016; 1: 90-101
15. Bornheim LM, Everhart ET, Li J et al. Induktion og genetisk regulering af cytokrom P450 med cannabidiol fra leveren. Biochem Pharmacol. 1994; 48: 161-171 [PubMed]
16. Brzozowska N, Li KM, Wang XS, et al. ABC-transportører P-gp og Bcrp begrænser ikke hjernens optagelse af det nye antipsykotiske og antikonvulsive lægemiddel cannabidiol hos mus. Peer J. 2016; 4: e208-1. [PMC gratis artikel] [PubMed]
17. Feinshtein V, Erez O, Ben-Zvi Z, et al. Cannabidiol forbedrer xenobiotisk permeabilitet gennem den humane placenta af barriere ved direkte hæmning af brystkræftresistensprotein: et ex vivo-studie. Am J Obstet Gynecol. 2013; 209: 573-e1 [PubMed]
18. Linge R, Jiménez-Sánchez L, Campa L, et al. Cannabidiol fremkalder hurtigtvirkende antidepressivlignende virkninger og forbedrer kortikal 5-HT / glutamat-neurotransmission: 5-HT 1A-receptors rolle. Neurofarmakologi. 2016; 103: 16-26 [PubMed]
19. Schiavon AP, Bonato JM, Milani H, et al. Indflydelse af enkelt og gentaget cannabidiol administration på følelsesmæssig adfærd og markører for celleproliferation og neurogenese hos ikke-stressede mus. Prog Neuropsychopharmacol. 2016; 64: 27-34 [PubMed]
20. Peres FF, Levin R, Almeida V, et al. Cannabidiol, blandt andet cannabinoidlægemidler, modulerer præpulsehæmning af skovl i SHR dyremodellen: konsekvenser for schizofreni farmakoterapi. Front Pharmacol. 2016; 7: 30-3. [PMC gratis artikel] [PubMed]
21. Gomes FV, ​​Issy AC, Ferreira FR, et al. Cannabidiol dæmper sensorimotorisk gatingafbrydelse og molekylære ændringer induceret af kronisk antagonisme af NMDA-receptorer hos mus. J Neuropsychopharmacol. 2015; 18: pyu04-1. [PMC gratis artikel] [PubMed]
22. Valvassori SS, Elias G, de Souza B, et al. Effekter af cannabidiol på amfetamin-induceret oxidativ stress generation i en dyremodel af mani. J Psychopharmacol. 2011; 25: 274-280 [PubMed]
23. Ren Y, Whittard J, Higuera-Matas A, et al. Cannabidiol, en nonpsykotrop komponent af cannabis, hæmmer cue-induceret heroin-søgning og normaliserer diskrete mesolimbiske neuronforstyrrelser. J Neurosci. 2009; 29: 14764-14769 [PMC gratis artikel] [PubMed]
24. Sun S, Hu F, Wu J, Zhang S. Cannabidiol dæmper OGD / R-induceret skade ved at forbedre mitokondriale bioenergetika og modulere glukosemetabolismen via pentosephosphatvej i hippocampale neuroner. Redox Biol. 2017; 11: 577-585 [PMC gratis artikel] [PubMed]
25. Schurr A, Livne A. Differentiel hæmning af mitochondriel monoaminoxidase fra hjerne af hashiske komponenter. Biochem Pharmacol. 1976; 25: 1201-1203 [PubMed]
26. Alvarez FJ, Lafuente H, Rey-Santano MC. Neuroprotektive virkninger af den nonpsykoaktive cannabinoid cannabidiol hos hypoxicischemiske nyfødte grise. Pediatr Res. 2008; 64: 653-658 [PubMed]
27. Valvassori SS, Bavaresco DV, Scaini G. Akut og kronisk administration af cannabidiol øger mitokondrialkomplekset og kreatinkinaseaktiviteten i rottehjerne. Rev Bras Psiquiatr. 2013; 35: 380-386 [PubMed]
28. Scott KA, Dennis JL, Dalgleish AG, et al. Inhibering af varmechokproteiner kan forstærke den cytotoksiske virkning af cannabidiol i humane gliomaceller. Anticancer Res. 2015; 35: 5827-5837 [PubMed]
29. Burstein S. Cannabidiol (CBD) og dets analoger: en gennemgang af deres virkninger på inflammation. Bioorg Med Chem. 2015; 23: 1377-1385 [PubMed]
30. McAllister SD, Soroceanu L, Desprez PY. Antitumoraktiviteten af ​​planteafledte ikke-psykoaktive cannabinoider. J Neuroimmune Pharmacol. 2015; 10: 255-267 [PMC gratis artikel] [PubMed]
31. Cheng D, Spiro AS, Jenner AM, et al. Langsigtet cannabidiolbehandling forhindrer udviklingen af ​​sociale genkendelseshukommelsessvigt i Alzheimers sygdom transgene mus. J Alzheimers Dis. 2014; 42: 1383-1396 [PubMed]
32. Weiss L, Zeira M, Reich S et al. Cannabidiol arresterer starten på autoimmun diabetes i NOD-mus. Neurofarmakologi. 2008; 54: 244-249 [PMC gratis artikel] [PubMed]
33. Hammell DC, Zhang LP, Ma F, et al. Transdermal cannabidiol reducerer inflammation og smerterelateret adfærd i en rottemodel af arthritis. Eur J Pain. 2015; 20: 936-948 [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Murase R, Limbad C, Murase R. Id-1 gen og protein som nye terapeutiske mål for metastatisk cancer. Cancer Res. 2012; 72: 530-8.
35. Paria BC, Das SK, Dey SK. Preimplantationsmuseembryoen er et mål for cannabinoidligand-receptor-signalering. PNAS. 1995; 92: 9460-9464 [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Leanza L, Managò A, Zoratti M, et al. Farmakologisk målretning af ionkanaler til kræftterapi: in vivo bevis. Biochim Biophys Acta. 2016; 1863: 1385-1397 [PubMed]
37. Ramer R, Merkord J, Rohde H, et al. Cannabidiol hæmmer kræftcelleinvasion via opregulering af vævsinhibitor af matrixmetalloproteinaser-1. Biochem Pharmacol. 2010; 79: 955-966 [PubMed]
38. Ramer R, Bublitz K, Freimuth N. Cannabidiol hæmmer lungekræftcelleinvasion og metastase via intercellulært adhæsionsmolekyle-1. FASEB J. 2012; 26: 1535-1548 [PubMed]
39. Benhamou Y. Gene og protein som nye terapeutiske mål for metastatisk cancer. Tilgængelig på www.marschallplan.at (fås på October1, 2016)
40. McAllister SD, Christian RT, Horowitz MP. Cannabidiol som en ny inhibitor af Id-1-genekspression i aggressive brystcancerceller. Mol Cancer Ther. 2007; 6: 2921-2927 [PubMed]
41. De Petrocellis L, Ligresti A, Schiano Moriello A, et al. Ikke-Δ9-THC cannabinoider hæmmer prostata carcinomvækst in vitro og in vivo: pro-apoptotiske effekter og underliggende mekanismer. Br J Pharmacol. 2013; 168: 79-102 [PMC gratis artikel] [PubMed]
42. Fowler CJ. Delta9-tetrahydrocannabinol og cannabidiol som potentielle kurative midler til kræft: En kritisk undersøgelse af den prækliniske litteratur. Pharmacol Ther. 2015; 97: 587-596 [PubMed]
43. Aviello G, Romano B, Borrelli F, et al. Kemopreventiv virkning af den ikke-psykotrope phytocannabinoid cannabidiol på eksperimentel tyktarmskræft. J Mol Med. 2012; 90: 925-934 [PubMed]
44. Jadoon KA, Ratcliffe SH, Barrett DA. Effekt og sikkerhed for cannabidiol og tetrahydrocannabivarin på glykæmiske og lipidparametre hos patienter med type 2 diabetes: En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppe-pilotundersøgelse. Diabetes Care. 2016; 39: 1777-1786 [PubMed]
45. Watanabe K, Motoya E, Matsuzawa N, et al. Marijuanaekstrakter har virkningerne som de hormonforstyrrende kemikalier. Toksikologi. 2005; 206: 471-478 [PubMed]
46. Narimatsu S, Watanabe K, Yamamoto I. Hæmning af hepatisk mikrosomal cytokrom P450 ved cannabidiol hos voksne hanrotter. Chem Pharm Bull. 1990; 38: 1365-1368 [PubMed]
47. Jones NA, Hill AJ, Smith I, et al. Cannabidiol viser antiepileptiform og antiseizure egenskaber in vitro og in vivo. J Pharm Ex Ther. 2010; 332: 569-577 [PMC gratis artikel] [PubMed]
48. Jones NA, Glyn SE, Akiyama S et al. Cannabidiol udøver antikonvulsive virkninger i dyremodeller af temporal lobe og partielle anfald. Anfald. 2012; 21: 344-352 [PubMed]
49. Fasinu PS, Phillips S, ElSohly MA, et al. Nuværende status og udsigter for cannabidiolpræparater som nye terapeutiske midler. Farmakoterapi. 2016; 36: 781-796 [PubMed]
50. Persson A, Ingelman-Sundberg M. Farmakogenomik af cytokrom P450 afhængig metabolisme af endogene forbindelser: Implikationer for adfærd, psykopatologi og behandling. J Pharmacogenomics Pharmacoproteomics 2014; 5: 12-7.
51. Ghosh C, Hossain M, Solanki J et al. Patofysiologiske implikationer af neurovaskulær P450 i hjernesygdomme. Drug Discov i dag. 2016; 21: 1609-1619 [PMC gratis artikel] [PubMed]
52. Brunt TM, van Genugten M, Höner-Snoeken K et al. Terapeutisk tilfredshed og subjektive effekter af forskellige stammer af cannabis af farmaceutisk kvalitet. J Clin Psychopharmacol. 2014; 34: 344-349 [PubMed]
53. Das RK, Kamboj SK, Ramadas M et al. Cannabidiol forbedrer konsolidering af eksplicit frygtudryddelse hos mennesker. Psychopharmacology. 2013; 226: 781-792 [PubMed]
54. Bhattacharyya S, Morrison PD, Fusar-Poli P, et al. Modsatte virkninger af Δ-9-tetrahydrocannabinol og cannabidiol på human hjernefunktion og psykopatologi. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 764-774 [PMC gratis artikel] [PubMed]
55. Martin-Santos R, Crippa J, Batalla A. Akutte virkninger af en enkelt oral dosis af d9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) og cannabidiol (CBD) administration hos raske frivillige. Curr Pharm Des. 2012; 18: 4966-4979 [PubMed]
56. Crippa JAS, Hallak JEC, Machado-de-Sousa JP, et al. Cannabidiol til behandling af cannabisudtagningssyndrom: en sagsrapport. J Clin Pharm Ther. 2013; 38: 162-164 [PubMed]
57. Morgan CJ, Freeman TP, Schafer GL. Cannabidiol svækker de appetitive virkninger af Δ9-tetrahydrocannabinol hos mennesker, der ryger deres valgte cannabis. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1879-1885 [PMC gratis artikel] [PubMed]
58. Hurd YL, Yoon M, Manini AF. Tidlig fase i udviklingen af ​​cannabidiol som behandling for afhængighed: Opioid-tilbagefald tager det første centre stadium. Neurotherapeutics. 2015; 12: 807-815 [PMC gratis artikel] [PubMed]
59. Morgan CJ, Das RK, Joye A, et al. Cannabidiol reducerer cigaretforbrug i tobaksrygere: foreløbige resultater. Addictive Behav. 2013; 38: 2433-2436 [PubMed]
60. Zuardi AW, Guimaraes FS, Moreira AC. Effekt af cannabidiol på plasmaprolactin, væksthormon og cortisol hos mennesker frivillige. Braz J Med Biol Res. 1993; 26: 213-217 [PubMed]
61. Appiah-Kusi E, Mondelli V, McGuire P et al. Virkninger af cannabidiolbehandling på kortisolrespons på social stress hos personer med stor risiko for at udvikle psykose. Psychoneuroendocrinology. 2016; 7 (Supplement): 23-24
62. Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, et al. Narkotika-interaktion mellem clobazam og cannabidiol hos børn med ildfast epilepsi. Epilepsia. 2015; 56: 1246-1251 [PubMed]
63. Grotenhermen F, Gebhardt K, Berger M. Cannabidiol. Nachtschatten Verlag: Solothurn, Schweiz, 2016
64. Mincis M, Pfeferman A, Guimarães RX. Kronisk indgift af cannabidiol hos mennesker. Indledende studier. AMB Rev Assoc Med Bras. 1973; 19: 185-190 [PubMed]
65. Cunha J, Carlini EA, Pereira AE, et al. Kronisk administration af cannabidiol til raske frivillige og epileptiske patienter. Farmakologi. 1980; 21: 175-185 [PubMed]
66. Zuardi AW, Crippa JAS, Hallak JEC, et al. Cannabidiol til behandling af psykose i Parkinsons sygdom. J Psychopharmacol. 2009; 3: 979-983 [PubMed]
67. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F. Cannabidiol forbedrer anandamid signalering og lindrer psykotiske symptomer på skizofreni. Oversætter psykiatri. 2012; 2: e9-4. [PMC gratis artikel] [PubMed]
68. Leweke F, Koethe D, Gerth C. Cannabidiol som antipsykotisk: et dobbeltblind, kontrolleret klinisk forsøg med cannabidiol versus amisulpirid ved akut skizofreni. I: 15th årlige symposium om cannabinoider Cannabinoid Research Society: Clearwater Beach, FL, 2005
69. Iseger TA, Bossong MG. En systematisk gennemgang af cannabidiols antipsykotiske egenskaber hos mennesker. Schizophr Res. 2015; 162: 153-161 [PubMed]
70. Zuardi AW, Crippa JAS, Dursun SM, et al. Cannabidiol var ineffektivt for manisk episode af bipolar affektiv lidelse. J Psychopharmacol. 2010; 24: 135-137 [PubMed]
71. Braga RJ, Abdelmessih S, Tseng J et al. Cannabinoider og bipolar lidelse. Cannabinoider i neurologisk og psykisk sygdom. Elsevier, Amsterdam, 2015, s. 205
72. Devinsky O, Marsh E, Friedman D, et al. Cannabidiol hos patienter med behandlingsresistent epilepsi: et åbent interventionsforsøg. Lancet Neurol. 2016; 15: 270-278 [PubMed]
73. Chagas MHN, Zuardi AW, Tumas V, et al. Effekter af cannabidiol ved behandling af patienter med Parkinsons sygdom: et sonderende dobbeltblind forsøg. J Psychopharmacol. 2014; 28: 1088-1098 [PubMed]
74. Yeshurun ​​M, Shpilberg O, Herscovici C, et al. Cannabidiol til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation: resultater af et fase II-studie. Biol blodmargentransplantation. 2015; 21: 1770-1775 [PubMed]

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Yderligere emner: Rygsmerter

Rygsmerte er en af ​​de mest udbredte årsager til handicap og savnede dage på arbejdspladsen over hele verden. Faktisk er rygsmerter blevet tilskrevet som den næst mest almindelige årsag til doktorkontorbesøg, der kun overstiger luftvejsinfektioner. Ca. 80 procent af befolkningen vil opleve en form for rygsmerter mindst én gang i hele deres liv. Ryggraden er en kompleks struktur bestående af knogler, led, ledbånd og muskler, blandt andet blødt væv. På grund af dette skader og / eller forværrede forhold, som f.eks herniated diske, kan i sidste ende føre til symptomer på rygsmerter. Sportsskader eller personskader er ofte den hyppigste årsag til rygsmerter, men nogle gange kan de enkleste bevægelser have smertefulde resultater. Heldigvis kan alternative behandlingsmuligheder, såsom kiropraktisk pleje, hjælpe lindring af rygsmerter ved brug af rygtilpasninger og manuelle manipulationer, der i sidste ende forbedrer smertelindring.

 

 

 

blog billede af tegneserie paperboy store nyheder

 

EKSTRA VIGTIGT EMNE: Lage rygsmerter

 

FLERE EMNE: EKSTRA EKSTRA: Kroniske smerter og behandlinger

 

 

EKSTRA VIGTIGT EMNE: Lage rygsmerter

 

FLERE EMNE: EKSTRA EKSTRA: Kroniske smerter og behandlinger

 

 

Everbright Wellness El Paso
eventbrite® WEBINARER

Online funktionel medicinhistorie
ONLINE FUNKTIONEL LÆGEMIDDELEKSAM 24 • 7

Online historie
ONLINE HISTORIE 24 • 7

BOOK ONLINE 24 • 7