Funktionel neurologi: kronisk eksitotoksicitet i neurodegenerative sygdomme Del 2 | El Paso, TX læge i kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, El Paso's Kiropraktor
Jeg håber du har haft vores blogindlæg på forskellige sundheds-, ernæringsmæssige og skadelige emner. Tøv ikke med at ringe til os eller mig selv, hvis du har spørgsmål, når behovet for at søge pleje opstår. Ring til kontoret eller mig selv. Office 915-850-0900 - Cell 915-540-8444 Med venlig hilsen. Dr. J

Funktionel neurologi: kronisk eksitotoksicitet i neurodegenerative sygdomme, del 2

Sammenlignet med andre sundhedsmæssige problemer i centralnervesystemet (CNS), kan kroniske neurodegenerative sygdomme være langt mere komplicerede. Fordi den kompromitterede mitokondriefunktion er blevet påvist i mange neurodegenerative sygdomme, er de resulterende problemer i energikilder ikke så alvorlige som energikollaps i iskæmisk slagtilfælde. Derfor, hvis excitotoksicitet bidrager til neurodegeneration, skal en anden tid for kronisk excitotoksicitet antages. I den følgende artikel beskriver vi, hvad der er kendt om de veje, der kan forårsage excitotoksicitet i neurodegenerative sygdomme. Vi vil specifikt diskutere dette ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Alzheimers sygdom (AD) og Huntingtons sygdom (HD) som grundlæggende eksempler med tilstrækkeligt validerede dyremodeller i forskningsstudier.  

 

Alzheimers sygdom

 

Alzheimers sygdom (AD) er en af ​​de vigtigste årsager til demens blandt ældre voksne i USA. Neuropatologisk er karakteriseret af AD som neurodegeneration med ekstracellulære senile plaques, der består af β-amyloid (Aβ) og intraneuronale neurofibrillære floker af aggregeret tau, der oprindeligt vises i hippocampus end derefter spreder sig, efterhånden som sundhedsspørgsmålet skrider frem. Fremtrædende mikroglial celleaktivering kan også forbindes med AD. Arvelige typer AD forekommer på grund af mutationer i Ap-forløberproteinet, APPP eller i presenilinerne, som er en del af det multi-proteinkompleks, der er involveret i AP-generationen. Patofysiologien ved AD er kompliceret, og en række forskellige veje er inkluderet i den synaptiske og den cellulære degeneration i AD, såsom abnormiteter i signalveje gennem glycogen synthase kinase-3 beta eller mitogen-aktiverede proteinkinaser, cellecyklusindtræden, oxidativ stress eller nedsat transport af trofiske faktorer og adrenal dysregulation. Der tyder imidlertid på, at dysregulering af L-glutamat spiller en kritisk rolle i Alzheimers sygdom.  

 

Forskningsundersøgelser viste, at primære neuroner fra transgene mus, der overudtrykker mutant presenilin, er langt mere følsomme over for excitotoksisk stimulering in vitro. In vitro forøger aggregeret Ap både NMDA og kainatreceptormedieret L-glutamat-toksicitet, måske ved at afbryde neuronal calciumhomeostase. Andre har demonstreret, at Ap kan forøge neuronal excitabilitet ved at ændre kapaciteten af ​​glycogen synthase kinase 3β-hæmning til at reducere NMDA-receptormedierede veje. Opløselige AP-oligomerer blev påvist at forårsage L-glutamatfrigivelse fra astrocytter, hvilket resulterede i dendritisk rygsøjlen ved overaktivering af ekstrasynaptiske NMDA-receptorer. Derudover blev ekstracellulære L-glutamatkoncentrationer påvist at stige i en tredobbelt transgen musemodel af AD, hvor en 3-måneders behandling med NMDA-receptorinhibitor i sidste ende påvirkede synapstab. Yderligere forskningsundersøgelser er dog stadig nødvendige.  

 

Talrige museforskningsstudier har vist konsekvenserne af AD-lignende patologi på EAAT-ekspression og / eller funktion. I akutte hippocampusskivepræparater blev Aβ vist at afbryde clearance af synaptisk frigivet L-glutamat ved at mindske membranindsættelse af EAAT2, et resultat måske medieret af oxidativ stress. Hos ældre AβPP23 mus afslørede forskningsundersøgelser nedreguleringen af ​​EAAT2-ekspression i frontal cortex og hippocampus, som i frontal cortex var forbundet med en stigning i xCT-ekspression. Disse ændringer var forbundet med en stærk tendens mod forbedrede ekstracellulære L-glutamatmængder målt ved mikrodialyse. I tredobbelt transgene AD-mus, der udtrykker amyloidforløberproteinmutationerne K670N og M671L, blev presenilin 1-mutationen M146V og tau P301L-mutationen påvist et stærkt og aldersafhængigt fald i EAAT2-ekspression. Gendannelse af EAAT2-aktivitet i AD-musene efter behandling med alt β-lactam-antibiotikumet Cef var forbundet med et fald i kognitiv svækkelse og reduceret tau-patologi. I humane AD-hjerner blev nedsat ekspression af EAAT2-protein og et fald i EAAT-handling bestemt. Imidlertid kunne dette resultatmål ikke replikeres af andre forskere. På transkriptom-niveau opdagede forskningsundersøgelser exon-springende splejsningsvariationer af EAAT2, som reducerer glutamattransportaktivitet, der skal reguleres i menneskelige AD-hjerner. Fra CSF viste flere grupper en stigning i glutamatkoncentrationer hos AD-patienter, hvor andre grupper viste absolut ingen ændring eller endog formindskede niveauer af L-glutamat associeret med Alzheimers sygdom.  

 

In vitro forårsager Aβ L-glutamatudladning fra primære mikroglia gennem opregulering af program x − c. Andre opdagede, at det også udløste frigivelse af L-glutamat fra astrocytter gennem aktivering af α7-nicotinacetylcholinreceptoren. Derudover er xCT, den specifikke underenhed af system x − c upreguleret i regionen af ​​senile plaques, muligvis i mikrogliale celler, i Thy1-APP751 mus (TgAPP), der udtrykker human APP, der bærer den svenske (S: KM595 / 596NL) og London (London) L: V6421) mutationer efter Aβ-injektion i hippocampus. Semikantitative immunoblotevalueringer afslørede en opregulering af xCT-proteinekspression i frontal cortex hos ældre APPP23-mus sammenlignet med vildtype-kontroller.  

 

Postmortem-forskningsstudier viser, at KYN-metabolisme påvirker AD-forhøjede koncentrationer af KYNA, mens de også opdages i de basale ganglier hos begge AD-patienter. Under anvendelse af immunhistokemi viste demonstrationsundersøgelser immunreaktivitet for både IDO og QUIN opreguleret i AD-hjerner, især i nærheden af ​​plaques. Aβ forårsager IDO-ekspression i humane primære makrofager og mikroglia. Systemisk inhibering af KMO øger i sidste ende hjernens KYNA-niveauer og forbedrer fænotypen af ​​en musemodel af AD, hvilket indikerer en opregulering af KYNA kan være en endogen beskyttende reaktion, herunder IDO-hæmmer, coptisin, nedsat mikroglial, astrocytisk aktivering og kognitiv svækkelse hos AD-mus .  

 

Sammen med mange andre skadelige ændringer er der bevis for kronisk excitotoksicitet i AD, der kan drives af adskillige variabler, herunder den centrale sensibilisering af både NMDA-receptorer, et fald i L-glutamat og L-aspartat genoptagelseskapacitet og en stigning i frigivelse af glutamat gennem systemet x − c, som vist i figur 4. Selvom KYN-stien ser ud til at være opreguleret i AD, kan der ikke drages specifikke konklusioner vedrørende glutamatergisk neurotransmission fra opreguleringen af ​​de to QUIN, der var neurotoksisk og neurobeskyttende KYNA.  

 

Figur 4 Potentielle mekanismer for eksitotoksicitet i AD | El Paso, TX Kiropraktor

 

El Paso kiropraktor Dr. Alex Jimenez

I mange forskningsundersøgelser har bevis- og resultatmål vist, at glutamatdysregulering og eksitotoksicitet i mange neurologiske sygdomme, herunder AD, HD og ALS, i sidste ende fører til neurodegeneration og en række symptomer forbundet med sundhedsmæssige problemer. Formålet med den følgende artikel er at diskutere og demonstrere den rolle, som glutamatdysregulering og excitotoksicitet spiller på neurodegenerative sygdomme. Mekanismerne for excitotoksicitet er forskellige for hvert sundhedsspørgsmål. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Metabolisk vurderingsform

 

Følgende metabolske vurderingsformular kan udfyldes og præsenteres for Dr. Alex Jimenez. Symptomgrupper, der er anført på denne formular, er ikke beregnet til at blive brugt som en diagnose af nogen form for sygdom, tilstand eller nogen anden sundhedsmæssig problemstilling.  

 


 

I artiklen ovenfor skitserede vi, hvad der er kendt om de veje, der kan forårsage excitotoksicitet i neurodegenerative sygdomme. Vi diskuterede også, at i amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Alzheimers sygdom (AD) og Huntingtons sygdom (HD) som grundlæggende eksempler med tilstrækkeligt validerede dyremodeller i forskningsundersøgelser. Omfanget af vores oplysninger er begrænset til kiropraktik, muskel-skelet-og nervesundhedsmæssige spørgsmål samt artikler om funktionel medicin, emner og diskussioner. Vi bruger funktionelle sundhedsprotokoller til behandling af skader eller kroniske sygdomme i muskel-skelet-systemet. For yderligere at diskutere emnet ovenfor, er du velkommen til at spørge Dr. Alex Jimenez eller kontakte os på 915-850-0900 .  

 

Kurateret af Dr. Alex Jimenez  

 

Referencer  

 

  1. Lewerenz, Jan og Pamela Maher. "Kronisk glutamat-toksicitet ved neurodegenerative sygdomme - hvad er beviset?" Grænser i neurovidenskab, Frontiers Media SA, 16 dec. 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

 


 

Yderligere diskussion af emne: kronisk smerte

 

Pludselig smerte er en naturlig reaktion i nervesystemet, som hjælper med at demonstrere mulig skade. For eksempel rejser smertesignaler fra et skadet område gennem nerverne og rygmarven til hjernen. Smerter er generelt mindre alvorlige, da skaden heles, men kronisk smerte er imidlertid anderledes end den gennemsnitlige type smerter. Ved kronisk smerte fortsætter den menneskelige krop med at sende smerter til hjernen, uanset om skaden er helet. Kronisk smerte kan vare i flere uger til endda flere år. Kronisk smerte kan enorme påvirke en patients mobilitet, og det kan reducere fleksibilitet, styrke og udholdenhed.

 

 


 

Neural Zoomer Plus for neurologisk sygdom

Neural Zoomer Plus | El Paso, TX Kiropraktor  

Dr. Alex Jimenez bruger en række tests til at hjælpe med at evaluere neurologiske sygdomme. Den neurale zomerTM Plus er en række neurologiske autoantistoffer, der tilbyder specifik antistof-mod-antigengenkendelse. Den vibrerende neurale zomerTM Plus er designet til at vurdere individets reaktivitet over for 48 neurologiske antigener med forbindelser til forskellige neurologisk relaterede sygdomme. Den vibrerende neurale zomerTM Plus sigter mod at reducere neurologiske tilstande ved at give patienter og læger en vital ressource til tidlig detektion af risikoen og et øget fokus på personlig primær forebyggelse.  

 

Formler for Methylering Support

Xymogen Formler - El Paso, TX

 

XYMOGEN s Eksklusive Professional Formulas er tilgængelige via udvalgte licenserede sundhedspersonale. Internettet salg og diskontering af XYMOGEN formler er strengt forbudt.

 

stolt, Dr. Alexander Jimenez gør XYMOGEN formler kun tilgængelige for patienter under vores pleje.

 

Ring venligst til vores kontor for at give os en lægehøring om øjeblikkelig adgang.

 

Hvis du er patient af Skadesmedicinsk og kiropraktikklinik, kan du spørge om XYMOGEN ved at ringe 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

 

Til din bekvemmelighed og gennemgang af XYMOGEN produkter bedes du gennemse følgende link. *XYMOGEN-katalog-Hent  

 

* Alle ovennævnte XYMOGEN-politikker forbliver strengt gældende.

 


 

 

Everbright Wellness El Paso
eventbrite® WEBINARER

Online funktionel medicinhistorie
ONLINE FUNKTIONEL LÆGEMIDDELEKSAM 24 • 7

Online historie
ONLINE HISTORIE 24 • 7

BOOK ONLINE 24 • 7