Funktionel neurologi: Curcumin til hjerneinflammation El Paso, TX læge i kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, El Paso's Kiropraktor
Jeg håber du har haft vores blogindlæg på forskellige sundheds-, ernæringsmæssige og skadelige emner. Tøv ikke med at ringe til os eller mig selv, hvis du har spørgsmål, når behovet for at søge pleje opstår. Ring til kontoret eller mig selv. Office 915-850-0900 - Cell 915-540-8444 Med venlig hilsen. Dr. J

Funktionel neurologi: Curcumin til hjerneinflammation

Hvor ofte føler du dig ophidset, let irriteret og nervøs mellem måltiderne? Hvor ofte er du afhængig af kaffe for at holde dig i gang? Hvor ofte har du svært ved at koncentrere dig, før du spiser? Betændelse er en vigtig reaktion fra den menneskelige krop. Det udløses af immunsystemet for at beskytte os mod skader, infektion og / eller sygdom. Hvad sker der dog, hvis der er for meget betændelse i den menneskelige krop? Og hvad sker der, hvis der er for meget betændelse i hjernen?  

 

Neuroinflammation kan forårsage en række sundhedsmæssige problemer, såsom angst, stress, depression, hjernetåge, træthed og endda sløvhed, blandt andre velkendte symptomer. Heldigvis er der et naturligt middel, der kan hjælpe enormt med at reducere betændelse og forbedre hjernens funktion. Ifølge forskningsstudier kan curcumin hjælpe med at bekæmpe neuroinflammation. Formålet med artiklen herunder er at diskutere de antiinflammatoriske virkninger af curcumin i mikroglia, hjernehelse og wellness.  

 

Antiinflammatoriske effekter af curcumin i mikrogliale celler

 

Abstrakt

Lipoteichoic acid (LTA) inducerer neuroinflammatoriske molekyler, hvilket bidrager til patogenesen af ​​neurodegenerative sygdomme. Derfor kunne undertrykkelse af neuroinflammatoriske molekyler udvikles som en terapeutisk metode. Selvom tidligere data understøtter en immunmodulerende effekt af curcumin, er de underliggende signalveje stort set uidentificerede. Her undersøgte vi curcumins anti-neuroinflammatoriske egenskaber i LTA-stimulerede BV-2 mikrogliale celler. Inflammatorisk cytokin tumor nekrose faktor-a [TNF-a, prostaglandin E2 (PGE2) og kvælstofoxid (NO] -udskillelse i LTA-inducerede mikrogliale celler blev inhiberet af curcumin. Curcumin inhiberede også LTA-induceret inducerbar NO-syntaser (iNOSase) -2 (COX-2) ekspression. Efterfølgende afslørede vores mekanistiske undersøgelser, at curcumin inhiberede LTA-induceret phosphorylering af mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK) inklusive ERK, p38, Akt og translokation af NF-κB. Desuden curcumin-induceret hemeoxygenase (HO) -1HO-1 og kernefaktor erythroid 2-relateret faktor 2 (Nrf-2) ekspression i mikrogliale celler Inhibering af HO-1 vendte inhiberingseffekten af ​​HO-1 på inflammatoriske mediatorer frigivet i LTA-stimulerede mikrogliale celler. Samlet antyder vores resultater, at curcumin kan være et potentielt terapeutisk middel til behandling af neurodegenerative lidelser via undertrykkelse af neuroinflammatoriske responser.   nøgleord: curcumin, neuroinflammation, TLR2, HO-1, mikrogliale celler  

 

Introduktion

Kronisk neuroinflammation spiller en vigtig rolle i forskellige neurodegenerative sygdomme, herunder AD, Parkinsons sygdom (PD), Huntingtons sygdom (HD), slagtilfælde, amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og multipel sklerose (MS) (Spangenberg og Green, 2017). Neuroinflammation interceres ved aktivering af mikroglia, de primære effektorceller og residente immunceller i CNS (Nakagawa og Chiba, 2015). Mikrogliale celler kan aktiveres som reaktion på neuronal død eller neuronal skade induceret af neuroinflammatoriske responser eller ved ekstracellulære toksiner, såsom bakterier og patogener (Larochelle et al., 2015). Ved neuroinflammation frigiver aktiverede mikroglia forskellige former for cytokiner, kemokiner, reaktive iltarter og reaktive nitrogenarter til udvikling og vedligeholdelse af inflammatoriske responser (Moss og Bates, 2001). Overdreven produktion af disse inflammatoriske mediatorer kan forårsage neuronal skade og død. Akkumuleret bevis tyder på, at kontrol med mikroglial aktivering kunne dæmpe sværhedsgraden af ​​neurodegenerativ sygdom (Perry et al., 2010). Derfor kan udviklingen af ​​anti-neuro-inflammatoriske midler til inhibering af mikrogial aktivering være fordelagtig til behandlingen af ​​neurodegenerative sygdomme.  

 

Microglia udtrykker mønstergenkendelsesreceptorer (PRR), der kan binde til henholdsvis mønsterassocierede molekylære mønstre (PAMP'er) og skadesassocierede molekylære mønstre (DAMP'er) såsom lipopolysaccharid (LPS) og lipoteichoic acid (LTA) (Jack et al., 2005 ). TLR'er, en stor klasse af PRR'er, spiller en afgørende rolle i værtsforsvaret ved at inducere medfødte immunresponser. I stigende grad har undersøgelser indikeret, at TLR2-agonist LTA er involveret i patogenesen af ​​infektionssygdomme i CNS og kan inducere neuronal skade (Neher et al., 2011). Inhibering af TLR2-aktivering dæmper mikrogliale celleaktivering og amyloid ß-akkumulering i hjernen (McDonald et al., 2016; Hossain et al., 2017). Signaltransduktion via TLR2 medieres af forskellige adapterproteiner, inklusive MyD88, som fremmer signalering nedstrøms via MAPK og NF-KB aktivering, der fører til ekspression af inflammatoriske mediatorer (Larochelle et al., 2015).  

 

Inflammatoriske og oxidative molekyler er meget potente aktivatorer af Keap-Nrf2 (NF-E2-relateret faktor 2), som inducerer ekspression af fase II-afgiftningsenzymer til at tilpasse sig den oxidative stress-tilstand (Rojo et al., 2010). Normalt fungerer Nrf2 i en inaktiv form. Efter stimulering adskiller Nrf2 sig fra Keap1 og translocerer til kernen, hvor det binder til antioxidantresponselementet (ARE) for at aktivere transkriptionen af ​​antioxidantgener til cytoprotektion (Ma, 2013; Cho et al., 2015). En af de Nrf2-regulerede gener er heme oxygenase-1 (HO-1), som har en ARE-sekvens i dens promotorregion. For nylig er det rapporteret, at HO-1 er en fremherskende faktor til styring af oxidativ stress og inflammatoriske reaktioner ved neurodegenerative sygdomme (Schipper et al., 2009). HO-1 er det første inducerbare hastighedsbegrænsende enzym i nedbrydningen af ​​heme til biprodukter. HO-1 kan tilvejebringe neurobeskyttelse eller neurotoksisk effekt på grund af balancen mellem de fordelagtige og toksiske virkninger af heme- og heme-produkter (Mancuso et al., 2010). Et biprodukt af HO-1, Bilirubin, er blevet påvist at beskytte neuroner mod oxidativ stress in vivo og in vitro. Bilirubin kan oxideres til biliverdin ved at fjerne peroxylradikaler (Chen, 2014). Det er blevet antydet, at HO-1, biliverdin og CO har antiinflammatoriske egenskaber (Jazwa og Cuadrado, 2010). En anden undersøgelse har antydet, at mus, der mangler HO-1, var sårbare over for pro-inflammatoriske stimuli og udviklede kronisk inflammation på grund af reducerede jernniveauer (Chora et al., 2007). Endvidere antydede en nylig undersøgelse, at opregulering af Nrf2- og HO-1-veje signifikant inhiberede den inflammatoriske reaktion i aktiverede mikroglia (Kim et al., 2016). Nrf2 inhiberede mikroglial hyperaktivering ved at undertrykke p38 MAPK og NF-KB-signalvejen (Kim BW et al., 2013). Knockdown af Nrf2 hos mus blev vist at være overfølsom over for neuroinflammation, som indikeret af en stigning i de inflammatoriske markører iNOS, IL-6 og TNF-a (Rojo et al., 2010). Følgelig er Nrf2 og HO-1 blevet betragtet som vigtige terapeutiske mål for neurodegenerative sygdomme (Koh et al., 2011; Zhang et al., 2014).  

 

Curcumin, det vigtigste curcuminoid isoleret fra Curcuma longa L. (gurkemeje), har været brugt i århundreder i Sydøstasien både som et lægemiddel og som mad (Kunnumakkara et al., 2017). Curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin, ar-turmeron, a-turmeron og ß-turmeron er de vigtigste bioaktive forbindelser, der findes i C. longa. I moderne farmakologiske undersøgelser har C. longa-bestanddele, især curcumin, vist lovende farmakologiske aktiviteter på grund af dets anti-neuroinflammatoriske, neurobeskyttende, kemoprevensive, immunmodulerende og potentielt kemoterapeutiske virkninger (Garcia-Alloza et al., 2007; Zhou et al., 2017). En tidligere undersøgelse viste, at curcumin inhiberede LPS-inducerede inflammatoriske responser i RAW264.7-makrofager, hvilket antyder en potentiel rolle af curcumin i anti-Gram-negativ bakteriel infektion (Zhou et al., 2017) og både in vivo og in vitro-forskning har vist, at curcumin udviser antiinflammatoriske virkninger (Garcia-Alloza et al., 2007; Prakobwong et al., 2011; Parada et al., 2015; Li et al., 2016). Endvidere er det rapporteret, at curcumin fremmer udviklingen af ​​M2-mikroglialfænotypen på en HO-1-afhængig måde og reducerer iNOS-induktion og beskytter mikrogliale celler mod oxidativ stress (Parada et al., 2015). I den nuværende undersøgelse undersøgte vi, om curcumin kunne påvirke LTA-induceret mikroglial aktivering. TLR2-liganden LTA er en væsentlig bestanddel af cellevæggen hos gram-positive bakterier. Vi viser, at curcumin udviser antiinflammatoriske og antioxidantvirkninger i LTA-stimulerede BV2 mikroglia gennem aktivering af HO-1 / Nrf2 / ARE cytoprotektive mekanismer.  

 

Materialer og Metoder

Materialer

Curcumin og andre reagenser blev købt fra Sigma (C7727,> 80%, St. Louis, MO, USA). Protoporphyrin IX (SnPP) og antistoffer rettet mod HO-1 (sc-390991) - Nrf2 (sc-722), TATA-bindende protein (TBP; sc-74595), α-tubulin (sc-134237) og β-actin (sc-130065) - blev købt fra Santa Cruz Biotechnology, Inc., (Dallas, TX, USA). Antistoffer rettet mod iNOS (13120) - phosphoryleret (p) -MAPK (9910s), MAPK (9926), proteinkinase B (Akt; 4685), p-Akt (13038) og et NF-KB-pathway kit (9936) - blev købt fra Cell Signaling Technology, Inc., (Danvers, MA, USA). LTA blev opnået fra InvivoGen (tlrl-pslta, Toulouse, Frankrig). Derudover blev JNK-hæmmer (JNK-hæmmer II; 420119), Akt-hæmmer (wortmannin; 12-338), ERK-hæmmer (PD98059, 513000) og p38-hæmmer (SB230580, 559395) købt fra EMD Millipore (Billerica, MA, USA). ). Cellekulturmediet, DMEM og føtalt bovint serum (FBS) blev købt fra Gibco BRL (nu Invitrogen Corporation, Carlsbad, CA, USA).  

 

Cellekultur

Mouse BV-2 mikrogliale celler blev købt fra ATCC. Celler blev dyrket i DMEM suppleret med 10% varmeinaktiveret FBS og 0.1% penicillin-streptomycin (BioSource International, Camarillo, CA, USA) ved 37 ° C i en fugtig atmosfære af 5% CO2 og 95% luft.  

 

Cellabilitetsassay

Cytotoksicitet af curcumin blev vurderet under anvendelse af en mikrokultur [3- (4,5-Dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazoliumbromid] (MTT) -baseret kolorimetrisk analyse. Celler blev inkuberet i 24-brøndsplader med en densitet på 5 × 105-celler pr. Brønd. MTT-opløsningen (5 ml 5 mg / ml) blev tilsat til hver brønd (slutkoncentration 62.5 mg / ml). Efter inkubation i 3 h ved 37 ° C i 5% CO2 blev supernatanten fjernet, og formazankrystallerne produceret i levedygtige celler blev solubiliseret med 150 ml dimethylsulfoxid (DMSO). Absorbansen af ​​hver brønd blev derefter aflæst ved 570 nm under anvendelse af en mikropladerlæser (Wallac 1420; PerkinElmer, Inc., Boston, MA, USA).  

 

Måling af nitritkoncentration

NO-syntese i cellekulturer blev målt ved Griess-metoden med mikropladen. For at måle nitrit blev 100-μl-alikvoter fjernet fra det konditionerede medium og inkuberet med et lige stort volumen af ​​Griess-reagenset [1% sulfanilamid / 0.1% N- (1-naphthyl) -ethylendiaminedihydrochloride / 2.5% H3PO4] rum min. Nitritkoncentrationen blev bestemt ved at måle absorbansen ved 10 nm med et Vmax 540-brønds mikropladespektrofotometer (Molecular Devices, Menlo Park, CA, USA). Natriumnitrit blev anvendt som standard.  

 

Måling af TNF-α og PGE2-koncentration

Cellerne blev først inkuberet med forskellige koncentrationer af curcumin i 1 time og derefter med LTA i 16 timer. Efter 24 timers inkubation blev TNF-a- og PGE2-niveauer kvantificeret i dyrkningsmediet ved anvendelse af et enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) kit (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA) ifølge producentens instruktioner.  

 

Forberedelse af kerneekstrakt

BV-2 mikrogliale celler blev vasket tre gange med kold PBS og opsamlet i 3000 μl PBS under anvendelse af centrifugering ved 800 × g i 5 minutter (4 ° C). Cellepellets blev suspenderet i puffer A [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 10 mM KCI; 0.5 mM dithiothreitol (DTT); 0.2 mM proteaseinhibitor (PI)] og inkuberet i 5 minutter på is. Buffer B [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 420 mM NaCI; 0.2 mM EDTA; glycerol 25% v / v; 0.1 mM DTT; 0.2 mM PI] blev tilsat til celleekstrakten og blev inkuberet på is i 5 minutter før centrifugering ved 11,000 × g i 1 minutter ved 4 ° C. Kerneproteiner blev ekstraheret med tilsætning af komplet lysebuffer B [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 10 mM KCI; 0.5 mM DTT; 0.2 mM PI; 25% (w / v) glycerin; 420 mM NaCI; 0.2 mM EDTA] i 30 minutter ved 4 ° C med lejlighedsvis hvirvlende. Efter centrifugering ved 11,000 × g i 5 minutter ved 4 ° C blev supernatanterne opsamlet og opbevaret ved -70 ° C.  

 

Western Blot Analysis

BV-2-celler blev høstet i en iskold lysisbuffer (1% Triton X-100; 1% deoxycholat; 0.1% natriumdodecylsulfat). Proteinindholdet i cellelysaterne blev derefter bestemt ved anvendelse af Bradford-reagens (Bio-Rad Protein Assay Kit I5000001; Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA, USA). De samlede proteiner i hver prøve (50 μg) blev adskilt med 7.5% SDS-PAGE og overført til polyvinyliden-difluoridmembraner. Efter blokering af de ikke-specifikke bindingssteder med 5% ikke-fedt mælk ved stuetemperatur i 30 minutter blev inkuberet med primære antistoffer rettet mod iNOS (1: 500), p-Akt (1: 1,000), p- MAPK (1: 1,000), MAPK (1: 1,000), p-p65, p65 (1: 500), p-IκBα, IκBα (1: 1,000), HO-1 (1: 1,000: 2) X ), TBP (1: 1,000), a (1: 3,000), HO-1 (1,000: 1) og actin (1: 1.0) for 1 h ved 3,000 ° C. Dette blev efterfulgt af inkubering med peberrodsperoxidase-konjugeret anti-kanin (sc-16; 4: 2768) eller anti-mus (sc-1; 5,000: 2371) sekundære antistoffer (Santa Cruz Biotechnology, Inc.) ved stuetemperatur for 1 h. Tubulin blev anvendt som belastningskontrol for hver bane. Proteinerne blev visualiseret under anvendelse af et forbedret kemiluminescensdetektionssæt (GE Healthcare, Chicago, IL, USA). Efter vask med PBS med Tween-5,000 blev proteinbåndene visualiseret under anvendelse af Gel Docsed som belastningskontrol for hver bane. Proteinerne blev visualiseret under anvendelse af en Quant 1-analysator (GE Healthcare).  

 

RT-PCR i realtid

Total RNA blev isoleret fra celler ved anvendelse af et RNA spin miniRNA isoleringssæt (GE Healthcare, Uppsala, Sverige) ifølge producentens instruktioner. cDNA blev syntetiseret fra 1 μg af total RNA under anvendelse af Maxime RT PreMix (Takara, Gyeonggi-do, Japan) og forankrede oligo-dT15-primere. PCR i realtid blev udført under anvendelse af et Chromo4TM instrument (Bio-Rad) og SYBR Green Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Relative mængder mål-mRNA blev bestemt ved anvendelse af den komparative tærskelmetode (Ct) -metode ved at normalisere mål-mRNA-Ct-værdier til dem for ß-actin (Ct). Prime-sekvenser anvendt i undersøgelsen blev vist i tabel 1.  

 

Tabel 1 Navn og rækkefølge af primere | El Paso, TX Kiropraktor  

Statistisk analyse

Data udtrykkes som gennemsnittet (standardafvigelse, SD). Hvert eksperiment blev gentaget mindst tre gange. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af den statistiske pakke til GraphPad Prism-software (version 16.0) for at bestemme signifikante forskelle. Vi brugte enten Students t-test eller envejs variansanalyse (ANOVA) efterfulgt af Dunns post hoc-tests til analyser. P-værdier <0.05 blev betragtet som statistisk signifikante.  

 

Resultater

Curcumin påvirkede ikke cellens levedygtighed

Celleviabilitetsforsøg blev udført for at bestemme, om koncentrationer af curcumin anvendt i denne undersøgelse påvirkede levedygtigheden af ​​BV2 mikroglia. Figur 1 viser, at curcumin i koncentrationsområdet for 5 – 20 μM sammen med eller uden 5 μg / ml LTA ikke producerede cytotoksicitet i BV2 mikroglia. Derfor brugte vi disse koncentrationer af curcumin til videre undersøgelse.  

 

Figur 1 Virkning af curcumin på mikrogliale cellelevedygtighed | El Paso, TX Kiropraktor  

Curcumin forhindrede produktion af neuroinflammatoriske molekyler i LTA-aktiverede BV2 Microglia

For at undersøge virkningerne af curcumin på sekretionen af ​​inflammatoriske cytokiner blev BV2-celler behandlet med LTA i nærvær og fravær af curcumin i 24 timer. Curcumin blev ikke fjernet før LTA-tilsætning. Frigivelse af NO, PGE2 og TNF-a blev signifikant og dosisafhængigt reduceret med curcumin (figur 2A – C). Endvidere forøgede LTA mRNA-ekspressionen af ​​iNOS og COX-2. Inkubation med curcumin undertrykte mRNA-ekspressionen af ​​COX-2 og iNOS i BV2 mikrogliale celler stimuleret af LTA på en koncentrationsafhængig måde (figur 2D, E).  

 

Figur 2 Curcumininhiberet neuroinflammatoriske mediatorer | El Paso, TX Kiropraktorer  

Curcumin-undertrykt LTA-induceret aktivering af NF-KB i BV-2 mikrogliale celler

Generene, der koder for inflammatorisk proteinekspression som respons på mikroglial aktivering var under transkriptionskontrol af NF-KB. Derfor undersøgte vi virkningen af ​​curcumin på aktiveringen af ​​NF-KB i LTA-stimulerede mikrogliale celler. Resultaterne viste, at LTA inducerede en karakteristisk stigning i phosphorylering af IBBa. Efter forbehandling med curcumin blev niveauerne af p-IKBa reduceret signifikant på en koncentrationsafhængig måde (figur 3 og supplerende figur S1). Konsekvent blev den nukleare translokation af NF-KB p65-underenheden induceret af LTA også svækket ved forbehandling med curcumin. Samlet dæmper curcumin ekspressionen af ​​neuroinflammatoriske molekyler ved at undertrykke nuklear translokation og aktivering af NF-KB. Kvantificering med statistisk analyse blev leveret som understøttende data.  

 

Figur 3 inhiberende virkninger af curcumin | El Paso, TX Kiropraktor  

Curcumin-inhiberet LTA-induceret aktivering af p38 og ERK MAPK i BV-2 Microglial celler

Bortset fra NF-KB, er MAPK'er også opstrøms modulatorer af neuroinflammatoriske molekyler i mikrogliale celler. Tidligere undersøgelser viste, at curcumin antagoniserede LPS-inducerede MAPK'er fosforylering i mikrofag (Yang et al., 2008; Kunnumakkara et al., 2017). For at undersøge, om curcumin hæmmer neuroinflammation gennem regulering af MAPK'er, undersøgte vi dens virkninger på LTA-induceret MAPK-phosphorylering. BV-2 mikrogliale celler blev forbehandlet med forskellige koncentrationer af curcumin i 3 h og blev derefter stimuleret med LTA i 1 timer. Som vist i figur 4A og supplerende figur S2 inhiberede curcumin LTA-induceret ERK, p38 og Akt phosphorylering. Op til 20 μM curcumin påvirkede dog ikke LTA-induceret JNK-phosphorylering. MAPKs-vejen er rapporteret at formidle produktionen af ​​cytokiner, kemokin og andre neuroinflammatoriske molekyler. Derfor undersøgte vi næste rollen som ERK, p38, JNK og Akt i BV2-cellernes neuroinflammatoriske molekylproduktion ved hjælp af ERK-, p38-, JNK- og Akt-hæmmere. Imidlertid reducerede kun p38-inhibitoren SB203580 signifikant LTA-induceret frigivelse af NO og mRNA ekspressionsniveauer af iNOS (figur 4B, C). Selvom phosphorylering af JNK ikke blev inhiberet af curcumin, inhiberede JNK-inhibitor II signifikant LTA-induceret NO-frigivelse (figur 4B). Resultaterne antyder, at MAPKs signalveje er involveret i curcumins anti-neuroinflammatoriske effekter i LTA-stimuleret mikroglial. Kvantificering med statistisk analyse leveres som underlagsdata.  

 

Figur 4 Curcumininhiberet LTA-induceret phosphorylering | El Paso, TX Kiropraktor  

Hæmning af HO-1 signalering afskaffet curcumins hæmmende effekt på neuro-inflammatoriske svar

HO-1 fungerer som en antiinflammatorisk og antioxidant modulator i mikroglia (Schipper et al., 2009). Western blot- og RT-PCR-analyser viste, at curcumin-upreguleret HO-1-ekspression ved protein- og mRNA-niveauerne, som vist i figurerne 5A – D og supplerende figur S3. Ekspressionen af ​​HO-1 mRNA og protein blev maksimalt forøget i BV-2 mikrogliale celler behandlet med 20μM curcumin for henholdsvis 4 h og 8 h. Desuden øgede curcumin Nrf2 nuklear translokation inden for 1 h og forlængede dens nukleare translokationstilstand til 2 h (figur 5E, F og supplerende figur S3). Dernæst undersøgte vi, om curcumin-induceret HO-1 medierede en anti-neuroinflammatorisk respons i LTA-stimulerede BV-2 mikrogliale celler. Vi behandlede celler med HO-1-hæmmeren SnPP. Vi evaluerede derefter curcumins virkning på LTA-induceret NO og TNF-a frigivelse. Behandling med SnPP undertrykkede signifikant curcumin-medieret inhibering af NO og TNF-a frigivelse (figur 5G, H). Samlet afslører disse resultater, at curcumin-afhængig HO-1 og Nrf-2 signalaktivering spiller en afgørende rolle i nedregulering af neuroinflammatoriske responser. Kvantificering med statistisk analyse leveres som underlagsdata.  

 

Figur 5 Effekter af HO-1 | El Paso, TX Kiropraktor  

Diskussion

Det er rapporteret, at Microglia, de vigtigste residente makrofager i CNS, er de vigtigste effektorceller i formidling af neuroinflammation og selektiv neuronal død (Perry et al., 2010). Mikrogliale celler øger produktionen af ​​neuroinflammatoriske molekyler efter eksponering for aktivatorer, såsom LPS og LTA via deres overfladeceptorer, henholdsvis TLR4 og TLR2 (Perry og Holmes, 2014; Hossain et al., 2017). Forøget ekspression og aktivering af TLR2 er forbundet med udviklingen af ​​neurodegenerative sygdomme, såsom PD og demens (Dzamko et al., 2017). For eksempel kan aktivering af TLR2 upregulere a-synuclein i PD-hjerner og spille vigtige roller i patogenesen af ​​PD-hjerner (Roodveldt et al., 2013). Derudover har Kim C. et al. (2013) viste også, at neurodegeneration blev svækket ved enten knockout eller knockdown af TLR2 i gnaver-PD-modeller. Således er kontrol af TLR2-medieret mikroglia-aktivering og neurotoksicitet blevet foreslået som en vigtig terapeutisk tilgang til behandling af neurodegenerative sygdomme. Et potentielt middel i denne proces kunne være curcumin, som har vist sig at udøve neuro-beskyttende og antiinflammatoriske virkninger i forskellige eksperimentmodeller (Parada et al., 2015; Li et al., 2016). Curcumin er en meget lipofil naturlig forbindelse. En tidligere undersøgelse har godt vist, at curcumin er i stand til at krydse blod-hjerne-barrieren, og at det hovedsageligt er koncentreret i hippocampus i hjernen (Tsai et al., 2011). Nogle undersøgelser rapporterede, at curcumin inhiberede HIV-1 gp120-induceret neuronal skade og tilvejebragte anti-neuroinflammatoriske effekter i LPS-inducerede mikroglia (Gong et al., 2012). Denne beskyttende virkning af curcumin synes at være afhængig af dens antiinflammatoriske handlinger. Curcumin kunne beskytte neuroner mod mikroglia-medieret neurotoksicitet, mens den blev ineffektiv under mikroglia-udtømmede betingelser (Park et al., 2001; Yang et al., 2008; Parada et al., 2015). Tilsvarende undersøgelser i perifere celler viste også anti-inflammatoriske virkninger af curcumin. Ved anvendelse af RAW 264.7 murine makrofager har undersøgelser vist, at curcumin inhiberede frigivelse af PGE2, NO og TNF-a efter LPS-stimulering (Pae et al., 2008). Imidlertid er virkningerne af curcumin på TLR2-induceret neuroinflammation i mikrogliale celler ikke fuldt ud forstået.  

 

Regulering af signalveje i aktiverede mikroglia er vigtig for at opretholde CNS-homeostase, fordi deregulerede neuroinflammatoriske reaktioner kan resultere i død af tilstødende neuroner gennem frigivelse af inflammatoriske molekyler, såsom cytokiner, kemokiner, NO og ROS (Perry og Holmes, 2014; Spangenberg og Green, 2017). For eksempel resulterer overdreven NO-syntese under endotoksiner i dannelsen af ​​reaktive nitrogenarter og neuronal celledød (Perry et al., 2010). PGE2 har også vist sig at bidrage til neuronal død gennem aktivering af MAPK / ERK-stien i mikroglia (Xia et al., 2015). I denne nuværende undersøgelse viste vi, at curcumin inhiberede sekretionen af ​​inflammatoriske mediatorer TNF-a, NO og PGE2, og ekspression af iNOS og COX-2 i BV2 mikroglia stimuleret med LTA. Vi viste endvidere, at curcumin dæmpede disse virkninger af LTA uden at ændre celleoverlevelse, hvilket antydede, at curcumin er sikkert og kunne betragtes som et potentielt terapeutisk middel i neuroinflammation.  

 

NF-KB er den vigtigste transkriptionsfaktor, der spiller kritiske roller i reguleringen af ​​redoxhomeostase. NF-KB betragtes som hovedregulatoren for mikrogliale inflammatoriske reaktioner på neuronal skader (Acharyya et al., 2007). Nylige studier viste, at NF-KB-aktivering kontrollerede ekspressionen af ​​inflammatoriske molekyler, såsom NO, PGE2 og TNF-a, og IL-1b-produktion (Acharyya et al., 2007). Derfor betragtes modulation af NF-KB-aktivering som en kritisk måde at kontrollere mikrogial aktivering. Aktiveringen af ​​NF-KB-signalvejen medieres af IBB-proteinet. Fosforylering af IBB resulterer i NF-ßB-dissociation, hvilket fører til induktion af inflammatoriske mediatorer. I denne undersøgelse blev det vist, at curcumin producerede dobbelt inhibering af phosphorylering og nedbrydning af IKBa, såvel som nuklear translokation af p65, hvilket antydede, at dette middel kunne stabilisere NF-kB i den mikrogliale cytoplasma efter stimulering med LTA i BV-2 mikrogliale celler .  

 

I pattedyrceller bidrager MAPKs signalveje, herunder ERK, JNK og p38, til produktionen af ​​en lang række neuroinflammatoriske mediatorer (Chantong et al., 2014). I denne nuværende undersøgelse reducerede forbehandling med curcumin phosphorylering af p38 og ERK. Endvidere reducerede p38-inhibitoren SB203580 signifikant sekretionen af ​​NO og mRNA-ekspressionen af ​​det centrale pro-inflammatoriske gen, iNOS. Disse resultater antydede, at curcumin initierede de anti-neuroinflammatoriske virkninger i LTA-stimuleret BV-2 mikrogliale celler, delvis gennem inhibering af p38 MAPK-aktivering. Den PI3K / Akt-afhængige signalveje fremmer inflammatoriske reaktioner i mikroglia. Involveringen af ​​Akt-vejen er blevet vist i ekspressionen af ​​inflammatoriske mediatorer i mikroglia gennem aktiveringen af ​​NF-KB i mikroglia (Lo et al., 2015). Curcumin undertrykte den phosphorylerede Akt, downstream-målet for PI3K. Imidlertid viste PI3K-inhibitoren wortmannin ikke nogen inhiberende virkning på sekretionen af ​​NO eller mRNA-ekspressionen af ​​iNOS. Samlet antyder disse data, at den anti-neuroinflammatoriske virkning af curcumin forekommer hovedsageligt gennem inhibering af NF-KB og MAPKs signalering.  

 

Vi identificerede også den intracellulære vej, der negativt regulerer den inflammatoriske molekyleekspression i mikrogliale celler. Nrf2 er en redox-følsom transkriptionsfaktor, der regulerer mikrogliale inflammatoriske reaktioner på hjerneinfektioner. Effekten af ​​Nrf2 er blevet beskrevet i forskellige in vivo-modeller, hvor knockdown af Nrf2 hos mus forbedrede sårbarheden overfor astma eller emfysem (Ma, 2013). Desuden fremmede TLR2 / TLR4-agonisten inflammatoriske responser i Nrf2 KO-mus sammenlignet med WT-mus (Kong et al., 2011). I den aktuelle undersøgelse viste vi, at curcumin øgede ekspressionen af ​​Nrf2 og dets nedstrøms protein HO-1. HO-1 er et vigtigt signalmolekyle impliceret i reguleringen af ​​inflammatoriske og oxidative responser. HO-1-genet har en ARE-sekvens i dets promotorregion, som er et bindingssted for transkriptionsfaktoren Nrf2. Flere undersøgelser har foreslået, at NF-KB afbryder Nrf-2-ARE signalvejen, fordi mange forbindelser, der inducerede HO-1 og Nrf2 signalering, tilfældigvis undertrykt NF-KB aktivering (Li et al., 2016). HO-1-ekspression var essentiel for den mikrogliale specifikke cytoprotektive virkning (Parada et al., 2015). Flere undersøgelser har også vist en invers korrelation mellem HO-1 og inflammatorisk mediatorsekretion (Chora et al., 2007; Parada et al., 2015). I aftale observerede vi, at curcumin alene inducerede ekspressionen af ​​HO-1 i mikrogliale celler. Derudover ophævede HO-1-hæmmeren curcumin-antiinflammatorisk virkning i BV-2-mikrogliale celler.  

 

Konklusion

Denne undersøgelse demonstrerede, at curcumin havde antiinflammatorisk aktivitet i LTA-stimulerede mikrogliale celler, der muligvis gennem inhibering af NF-KB og p38 MAPK-aktivering, og kan inducere ekspressionen af ​​Nrf2 og HO-1 (figur 6). Desuden har curcumin ikke cytotoksiske virkninger i BV-2 mikrogliale celler ved dens antiinflammatoriske dosis. Curcumin kan have terapeutisk potentiale for nogle neuroinflammationsassocierede lidelser forårsaget af gram-positive bakterier.  

 

Figur 6 Anti-inflammatorisk mekanisme af curcumin | El Paso, TX Kiropraktor   El Paso kiropraktorstab og læge

Curcumin eller gurkemeje er en kraftig antiinflammatorisk, som har vist sig at have mange sundhedsmæssige fordele. Anset for at være en antioxidant med egenskaber mod kræft, antidepressiva og aldring, kan curcumin gøre meget mere end at helbrede sår og forbedre hukommelsen. I henhold til forskningsstudier kan curcumin eller gurkemeje hjælpe med at reducere neuroinflammation eller hjerneinflammation. Denne kraftige antiinflammatoriske kan blokere produktionen af ​​proinflammatoriske cytokiner og fremme den generelle velvære. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Neurotransmitter Assessment Form

 

Følgende formular til vurdering af neurotransmitter kan udfyldes og præsenteres for Dr. Alex Jimenez. Symptomer, der er anført på denne formular, er ikke beregnet til at blive brugt som en diagnose af nogen form for sygdom, tilstand eller anden form for helbredsproblemer.  

 


 

Til ære for guvernør Abbotts proklamation er oktober Chiropractic Health Month. Lær mere om forslaget.  

 

Hvor ofte føler du dig ophidset, let irriteret og nervøs mellem måltiderne? Hvor ofte er du afhængig af kaffe for at holde dig i gang? Hvor ofte har du svært ved at koncentrere dig, før du spiser? Betændelse er en vigtig reaktion fra den menneskelige krop. Det aktiveres af immunsystemet for at beskytte os mod skader, infektion og / eller sygdom. Hvad sker der dog, hvis der er for meget betændelse i den menneskelige krop? Og hvad sker der, hvis der er for meget betændelse i hjernen?

 

Hjerneinflammation kan forårsage en række sundhedsmæssige problemer, såsom angst, stress, depression, hjernetåge, træthed og endda sløvhed, blandt andre almindelige symptomer. Heldigvis er der et naturligt middel, der kan hjælpe med at reducere neuroinflammation og forbedre hjernens funktion. Ifølge forskningsstudier kan curcumin bekæmpe hjerneinflammation. Formålet med artiklen ovenfor var at diskutere de antiinflammatoriske virkninger af curcumin i mikroglia og hjerne velvære  

 

Følgende artikel er henvist til fra National Center for Biotechnology Information (NCBI). Omfanget af vores information er begrænset til kiropraktik, muskuloskeletale og nervøse helbredsspørgsmål eller funktionsmedicinske artikler, emner og diskussioner. Vi bruger funktionelle sundhedsprotokoller til at behandle skader eller lidelser i bevægeapparatet. For yderligere at diskutere emnet ovenfor, er du velkommen til at spørge Dr. Alex Jimenez eller kontakte os på 915-850-0900 .  

 

Kurateret af Dr. Alex Jimenez  

 

1. Acharyya S., Villalta SA, Bakkar N., Bupha-Intr T., Janssen PM, Carathers M., et al. (2007). Samspil mellem IKK / NF-kappaB-signalering i makrofager og myofibre fremmer muskelgenerering i Duchenne muskeldystrofi. J. Clin. Investere. 117 889 – 901. 10.1172 / JCI30556 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Chantong B., Kratschmar DV, Lister A., ​​Odermatt A. (2014). Dibutyltin fremmer oxidativ stress og øger inflammatoriske mediatorer i BV-2 mikroglia celler. Toxicol. Lett. 230 177 – 187. 10.1016 / j.toxlet.2014.03.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Chen J. (2014). Heme oxygenase i neurobeskyttelse: fra mekanismer til terapeutiske implikationer. Pastor Neurosci. 25 269 – 280. 10.1515 / revneuro-2013-0046 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Cho H., Hartsock MJ, Xu Z., He M., Duh EJ (2015). Monomethylfumarat fremmer Nrf2-afhængig neuroprotektion i nethinden iskæmi-reperfusion. J. Neuroinflamm. 12: 239. 10.1186 / s12974-015-0452-z [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Chora AA, Fontoura P., Cunha A., Pais TF, Cardoso S., Ho PP, et al. (2007). Heme oxygenase-1 og carbonmonoxid undertrykker autoimmun neuroinflammation. J. Clin. Investere. 117 438 – 447. 10.1172 / JCI28844 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Dzamko N., Gysbers A., Perera G., Bahar A., ​​Shankar A., ​​Gao J., et al. (2017). Bompengelignende receptor 2 øges i neuroner i hjernen i Parkinsons sygdom og kan bidrage til alfa-synuclein patologi. Acta Neuropathol. 133 303 – 319. 10.1007 / s00401-016-1648-8 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Garcia-Alloza M., Borrelli LA, Rozkalne A., Hyman BT, Bacskai BJ (2007). Curcumin mærker amyloid patologi in vivo, forstyrrer eksisterende plaques og gendanner delvist forvrængede neuritter i en Alzheimer-musemodel. J. Neurochem. 102 1095 – 1104. 10.1111 / j.1471-4159.2007.04613.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Gong Z., Yang L., Tang H., Pan R., Xie S., Guo L., et al. (2012). Beskyttende virkninger af curcumin mod human immundefektvirus 1 gp120 V3 løkkeinduceret neuronal skade hos rotter. Neural Regen. Res. 7 171 – 175. 10.3969 / j.issn.1673-5374.2012.03.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Hossain MJ, Tanasescu R., Gran B. (2017). Medfødt immunregulering af autoimmunitet ved multippel sklerose: fokus på rollen som Toll-lignende receptor 2. J. Neuroimmunol. 304 11 – 20. 10.1016 / j.jneuroim.2016.12.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Jack CS, Arbor N., Manusow J., Montgrain V., Blain M., McCrea E., et al. (2005). TLR-signalering skræddersy medfødte immunresponser i humane mikroglia og astrocytter. J. Immunol. 175 4320 – 4330. 10.4049 / jimmunol.175.7.4320 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Jazwa A., Cuadrado A. (2010). Målretning af heme oxygenase-1 til neurobeskyttelse og neuroinflammation ved neurodegenerative sygdomme. Curr. Lægemiddelmål 11 1517 – 1531. 10.2174 / 1389450111009011517 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
12. Kim BW, Koppula S., Hong SS, Jeon SB, Kwon JH, Hwang BY, et al. (2013). Regulering af mikrogliaaktivitet ved glaucocalyxin-A: dæmpning af lipopolysaccharid-stimuleret neuroinflammation gennem NF-kappaB og p38 MAPK signalveje. PLoS One 8: e55792. 10.1371 / journal.pone.0055792 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Kim C., Ho DH, Suk JE, You S., Michael S., Kang J., et al. (2013). Neuronfrigivet oligomer alfa-synuclein er en endogen agonist af TLR2 til paracrinaktivering af mikroglia. Nat. Commun. 4: 1562. 10.1038 / ncomms2534 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
14. Kim HJ, Kang CH, Jayasooriya RG, Dilshara MG, Lee S., Choi YH, et al. (2016). Hydrangenol inhiberer lipopolysaccharid-induceret nitrogenoxidproduktion i BV2 mikrogliale celler ved at undertrykke NF-kappaB-banen og aktivere den Nrf2-medierede HO-1-vej. Int. Immunopharmacol. 35 61 – 69. 10.1016 / j.intimp.2016.03.022 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Koh K., Kim J., Jang YJ, Yoon K., Cha Y., Lee HJ, et al. (2011). Transkriptionsfaktor Nrf2 undertrykker LPS-induceret hyperaktivering af BV-2 mikrogliale celler. J. Neuroimmunol. 233 160 – 167. 10.1016 / j.jneuroim.2011.01.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Kong X., Thimmulappa R., Craciun F., Harvey C., Singh A., Kombairaju P., et al. (2011). Forbedring af Nrf2-stien ved forstyrrelse af Keap1 i myeloide leukocytter beskytter mod sepsis. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 184 928 – 938. 10.1164 / rccm.201102-0271OC [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17. Kunnumakkara AB, Bordoloi D., Padmavathi G., Monisha J., Roy NK, Prasad S., et al. (2017). Curcumin, den gyldne nutraceutical: multitargeting til flere kroniske sygdomme. Br. J. Pharmacol. 174 1325 – 1348. 10.1111 / bph.13621 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Larochelle A., Bellavance MA, Rivest S. (2015). Rollen af ​​adapterprotein MyD88 ved TLR-medieret forkonditionering og neurobeskyttelse efter akut excitotoksicitet. Hjernebehandling. Immun. 46 221 – 231. 10.1016 / j.bbi.2015.02.019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
19. Li W., Suwanwela NC, Patumraj S. (2016). Curcumin ved nedregulering af NF-kB og forhøjelse af Nrf2 reducerer hjerneødem og neurologisk dysfunktion efter cerebral I / R. Microvasc. Res. 106 117 – 127. 10.1016 / j.mvr.2015.12.008 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Lo JY, Kamarudin MN, Hamdi OA, Awang K., Kadir HA (2015). Curcumenol isoleret fra Curcuma zedoaria undertrykker Akt-medieret NF-kappaB-aktivering og p38 MAPK-signalveje i LPS-stimulerede BV-2 mikrogliale celler. Mad Funct. 6 3550 – 3559. 10.1039 / c5fo00607d [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Ma Q. (2013). Roll af nrf2 ved oxidativ stress og toksicitet. Annu. Past. Pharmacol. 53 401 – 426. 10.1146 / annurev-pharmtox-011112-140320 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
22. Mancuso C., Navarra P., Preziosi P. (2010). Roller af nitrogenoxid, carbonmonoxid og hydrogensulfid i reguleringen af ​​hypothalamic-hypofysen-binyre-aksen. J. Neurochem. 113 563 – 575. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06606.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
23. McDonald CL, Hennessy E., Rubio-Araiz A., Keogh B., McCormack W., McGuirk P., et al. (2016). Inhibering af TLR2-aktivering dæmper amyloidakkumulering og glialaktivering i en musemodel af Alzheimers sygdom. Hjernebehandling. Immun. 58 191 – 200. 10.1016 / j.bbi.2016.07.143 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
24. Moss DW, Bates TE (2001). Aktivering af murine mikrogliale cellelinjer ved hjælp af lipopolysaccharid og interferon-gamma forårsager NO-medieret fald i mitokondrial og cellulær funktion. EUR. J. Neurosci. 13 529 – 538. 10.1046 / j.1460-9568.2001.01418.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
25. Nakagawa Y., Chiba K. (2015). Mangfoldighed og plasticitet af mikrogliale celler ved psykiatriske og neurologiske lidelser. Pharmacol. Ther. 154 21 – 35. 10.1016 / j.pharmthera.2015.06.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
26. Neher JJ, Neniskyte U., Zhao JW, Bal-Price A., Tolkovsky AM, Brown GC (2011). Inhibering af mikrogial fagocytose er tilstrækkelig til at forhindre inflammatorisk neuronal død. J. Immunol. 186 4973 – 4983. 10.4049 / jimmunol.1003600 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
27. Pae HO, Jeong SO, Kim HS, Kim SH, Song YS, Kim SK, et al. (2008). Dimethoxycurcumin, en syntetisk curcuminanalog med højere metabolisk stabilitet, inhiberer NO-produktion, inducerbar NO-syntaseekspression og NF-KB aktivering i RAW264.7-makrofager aktiveret med LPS. Mol. Nutr. Mad Res. 52 1082 – 1091. 10.1002 / mnfr.200700333 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
28. Parada E., Buendia I., Navarro E., Avendano C., Egea J., Lopez MG (2015). Microglial HO-1-induktion med curcumin giver antioxidant, antineuroinflammatorisk og gliobeskyttende virkning. Mol. Nutr. Mad Res. 59 1690 – 1700. 10.1002 / mnfr.201500279 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
29. Park LC, Zhang H., Gibson GE (2001). Samkultur med astrocytter eller mikroglia beskytter metabolisk nedsatte neuroner. Mech. Aging Dev. 123 21 – 27. 10.1016 / S0047-6374 (01) 00336-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
30. Perry VH, Holmes C. (2014). Mikroglial priming ved neurodegenerativ sygdom. Nat. Pastor Neurol. 10 217 – 224. 10.1038 / nrneurol.2014.38 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
31. Perry VH, Nicoll JA, Holmes C. (2010). Microglia ved neurodegenerativ sygdom. Nat. Pastor Neurol. 6 193 – 201. 10.1038 / nrneurol.2010.17 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
32. Prakobwong S., Khoontawad J., Yongvanit P., Pairojkul C., Hiraku Y., Sithithaworn P., et al. (2011). Curcumin mindsker kolangiocarcinogenese i hamstere ved at undertrykke betændelsesmedierede molekylære hændelser relateret til multistep carcinogenese. Int. J. Cancer 129 88 – 100. 10.1002 / ijc.25656 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
33. Rojo AI, Innamorato NG, Martin-Moreno AM, De Ceballos ML, Yamamoto M., Cuadrado A. (2010). Nrf2 regulerer mikrogial dynamik og neuroinflammation ved eksperimentel Parkinsons sygdom. Glia 58 588 – 598. 10.1002 / glia.20947 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
34. Roodveldt C., Labrador-Garrido A., Gonzalez-Rey E., Lachaud CC, Guilliams T., Fernandez-Montesinos R., et al. (2013). Forkonditionering af mikroglia ved alpha-synuclein påvirker stærkt responsen induceret af bompengelignende receptor (TLR) stimulering. PLoS One 8: e79160. 10.1371 / journal.pone.0079160 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
35. Schipper HM, Song W., Zukor H., Hascalovici JR, Zeligman D. (2009). Heme oxygenase-1 og neurodegeneration: udvider grænserne for engagement. J. Neurochem. 110 469 – 485. 10.1111 / j.1471-4159.2009.06160.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
36. Spangenberg EE, Green KN (2017). Betændelse ved Alzheimers sygdom: erfaringer fra mikroglia-udtømmelsesmodeller. Hjernebehandling. Immun. 61 1 – 11. 10.1016 / j.bbi.2016.07.003 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
37. Tsai YM, Chien CF, Lin LC, Tsai TH (2011). Curcumin og dens nano-formulering: kinetikken i vævsfordeling og blod-hjernebarriere penetration. Int. J. Pharm. 416 331 – 338. 10.1016 / j.ijpharm.2011.06.030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
38. Xia Q., Hu Q., Wang H., Yang H., Gao F., Ren H., et al. (2015). Induktion af COX-2-PGE2-syntese ved aktivering af MAPK / ERK-stien bidrager til neuronal død udløst af TDP-43-udtømte mikroglia. Celle. Death Dis. 6: e1702. 10.1038 / cddis.2015.69 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
39. Yang S., Zhang D., Yang Z., Hu X., Qian S., Liu J., et al. (2008). Curcumin beskytter dopaminerg neuron mod LPS-induceret neurotoksicitet i primær rotte-neuron / glia-kultur. Neurochem. Res. 33 2044 – 2053. 10.1007 / s11064-008-9675-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
40. Zhang J., Fu B., Zhang X., Zhang L., Bai X., Zhao X., et al. (2014). Bicyclol regulerer transkriptionsfaktor Nrf2 HO-1-ekspression og beskytter rottehjerner mod fokal iskæmi. Brain Res. Tyr. 100 38 – 43. 10.1016 / j.brainresbull.2013.11.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
41. Zhou J., Miao H., Li X., Hu Y., Sun H., Hou Y. (2017). Curcumin inhiberer placental betændelse for at lindre LPS-inducerede negative graviditetsresultater hos mus via upregulering af fosforyleret Akt. Inflamm. Res. 66 177 – 185. 10.1007 / s00011-016-1004-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

 


 

Yderligere diskussion af emne: kronisk smerte

Pludselig smerte er en naturlig reaktion i nervesystemet, som hjælper med at demonstrere mulig skade. For eksempel rejser smertesignaler fra et skadet område gennem nerverne og rygmarven til hjernen. Smerter er generelt mindre alvorlige, da skaden heles, men kronisk smerte er imidlertid anderledes end den gennemsnitlige type smerter. Ved kronisk smerte fortsætter den menneskelige krop med at sende smerter til hjernen, uanset om skaden er helet. Kronisk smerte kan vare i flere uger til endda flere år. Kronisk smerte kan enorme påvirke en patients mobilitet, og det kan reducere fleksibilitet, styrke og udholdenhed.

 

 


 

Neural Zoomer Plus for neurologisk sygdom

Neural Zoomer Plus | El Paso, TX Kiropraktor  

Dr. Alex Jimenez bruger en række tests til at hjælpe med at evaluere neurologiske sygdomme. Den neurale zomerTM Plus er en række neurologiske autoantistoffer, der tilbyder specifik antistof-mod-antigengenkendelse. Den vibrerende neurale zomerTM Plus er designet til at vurdere individets reaktivitet over for 48 neurologiske antigener med forbindelser til forskellige neurologisk relaterede sygdomme. Den vibrerende neurale zomerTM Plus sigter mod at reducere neurologiske tilstande ved at give patienter og læger en vital ressource til tidlig detektion af risikoen og et øget fokus på personlig primær forebyggelse.  

 

Formler for Methylering Support

Xymogen Formler - El Paso, TX

 

XYMOGEN s Eksklusive Professional Formulas er tilgængelige via udvalgte licenserede sundhedspersonale. Internettet salg og diskontering af XYMOGEN formler er strengt forbudt.

 

stolt, Dr. Alexander Jimenez gør XYMOGEN formler kun tilgængelige for patienter under vores pleje.

 

Ring venligst til vores kontor for at give os en lægehøring om øjeblikkelig adgang.

 

Hvis du er patient af Skadesmedicinsk og kiropraktikklinik, kan du spørge om XYMOGEN ved at ringe 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

 

Til din bekvemmelighed og gennemgang af XYMOGEN produkter bedes du gennemgå følgende link. *XYMOGEN-katalog-Hent  

 

* Alle ovennævnte XYMOGEN-politikker forbliver strengt gældende.

 


 

 

Online funktionel medicinhistorie
ONLINE FUNKTIONELLE LÆGEEKSEMPEL 24 • 7

Online historie
ONLINE HISTORIE 24 /7
BOOK ONLINE 24/7