Cannabidiol til neurodegenerative sygdomme El Paso, TX Læge af Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, El Paso's Kiropraktor
Jeg håber du har haft vores blogindlæg på forskellige sundheds-, ernæringsmæssige og skadelige emner. Tøv ikke med at ringe til os eller mig selv, hvis du har spørgsmål, når behovet for at søge pleje opstår. Ring til kontoret eller mig selv. Office 915-850-0900 - Cell 915-540-8444 Med venlig hilsen. Dr. J

Cannabidiol til neurodegenerative sygdomme

Neurodegenerative lidelser er på vej over hele verden. I USA lider næsten 5.4 millioner individer af Alzheimers sygdom, mens næsten 500,000 lider af Parkinsons sygdom. Som den amerikanske befolkning aldre, er disse tal sandsynligvis stigende. En stor del af individer har direkte erfaring med neurodegenerative lidelser enten alene eller gennem deres kære. Hjerneforstyrrelser som Parkinsons, Huntingtons eller Alzheimers har nogle af de maksimale sygdomsbyrder.

 

Sygdomsbyrden ifølge Verdenssundhedsorganisationen eller WHO karakteriserer mængden af ​​sunde år, der er påvirket af handicap. Neurodegenerative lidelser er mere byrdefulde, fordi de ikke kun påvirker personen, men også har en enorm økonomisk, følelsesmæssig og fysisk effekt på husholdningerne. Sygdomsbyrden for neurodegenerative lidelser er beregnet til at være mere signifikant end kræftformer. I takt med at videnskabelig forskning udvider sig inden for medicinsk marihuana og dets forskellige gavnlige elementer, er der begyndt at være betydelig spænding omkring behandlingsmulighederne for neurodegenerative lidelser med CBD eller cannabidiol, olie.

 

Forskningsundersøgelser af CBD for neurodegenerative sygdomme, herunder Huntingtons, Parkinsons og Alzheimers, synes at være overvældende positive. Ikke alene gør CBD, eller cannabidiol, behandling er rettet mod nogle af de mest smertefulde symptomer på disse sygdomme, men CBD synes også at angive ringe eller ingen bivirkningsrisiko. For mange mennesker, der styrer deres symptomer, tilbyder CBD en stråle af håb om et udvalg af gradvist alvorlige neurologiske sygdomme. Formålet med den følgende artikel er at demonstrere såvel som diskutere effekterne af cannabidiol til behandling og forebyggelse af neurodegenerative lidelser.

 

Cannabidiol til neurodegenerative sygdomme: Vigtige Nye Kliniske Applikationer til denne Phytocannabinoid?

 

Abstrakt

 

Cannabidiol (CBD) er et phytocannabinoid med terapeutiske egenskaber til adskillige lidelser udøvet gennem molekylære mekanismer, der endnu ikke skal identificeres fuldstændigt. CBD virker i nogle eksperimentelle modeller som et antiinflammatorisk, antikonvulsivt, antioxidant, anti-emetisk, anxiolytisk og antipsykotisk middel og er derfor en potentiel medicin til behandling af neuroinflammation, epilepsi, oxidativ skade, opkastning og kvalme, angst og henholdsvis skizofreni. Det neuroprotektive potentiale af CBD, der er baseret på kombinationen af ​​dets antiinflammatoriske og antioxidante egenskaber, er af særlig interesse og er i øjeblikket under intens præklinisk forskning i adskillige neurodegenerative lidelser. Faktisk er CBD kombineret med Δ9-tetrahydrocannabinol allerede under klinisk evaluering hos patienter med Huntingtons sygdom for at bestemme dets potentiale som en sygdomsmodificerende terapi. De neuroprotektive egenskaber af CBD synes ikke at udøves ved aktivering af centrale mål inden for endocannabinoid-systemet for planteafledte cannabinoider som Δ9-tetrahydrocannabinol, dvs. CB1 og CB2-receptorer, da CBD har ubetydelig aktivitet hos disse cannabinoidreceptorer, selvom visse aktiviteter ved CB2-receptoren er blevet dokumenteret under specifikke patologiske tilstande (dvs. beskadigelse af umodne hjerner). Inden for endocannabinoid-systemet har CBD vist sig at have en hæmmende virkning på inaktivering af endocannabinoider (dvs. inhibering af FAAH-enzym), hvorved virkningen af ​​disse endogene molekyler på cannabinoidreceptorer forbedres, hvilket også ses under visse patologiske tilstande. CBD virker ikke kun via endocannabinoid-systemet, men forårsager også direkte eller indirekte aktivering af metabotrope receptorer for serotonin eller adenosin, og kan målrette nukleare receptorer i PPAR-familien og også ionkanaler.

 

nøgleord: cannabidiol, cannabinoid signal system, Huntingtons sygdom, neonatal iskæmi, neuroprotektion, Parkinsons sygdom

 

Oversigt over de terapeutiske egenskaber ved CBD

 

Cannabidiol (CBD) er en af ​​de vigtigste cannabinoidbestanddele i planten Cannabis sativa, hvor den kan repræsentere op til 40% af cannabisekstrakter [1]. I modsætning til Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), den vigtigste psykoaktive planteafledte cannabinoid, der kombinerer terapeutiske egenskaber med nogle vigtige bivirkninger, er CBD imidlertid ikke psykoaktiv (det aktiverer ikke CB1-receptorer [2]), det er godt -tolereret og udviser et bredt spektrum af terapeutiske egenskaber [3]. Selv i kombination med Δ9-THC i cannabisbaseret medicin Sativex® (GW Pharmaceuticals Ltd, Kent, UK) kan CBD forbedre de fordelagtige egenskaber af Δ9-THC, samtidig med at dets negative effekter reduceres [4]. Baseret på denne relativt lave toksicitet er CBD undersøgt, selv på klinisk niveau, alene eller kombineret med andre phytocannabinoider, for at bestemme dets terapeutiske virkning i forskellige centralnervesystemer (CNS) og perifere sygdomme [3]. I CNS er CBD blevet rapporteret at have antiinflammatoriske egenskaber og er således nyttige til neuroinflammatoriske lidelser [5], inklusiv multipel sklerose, for hvilken CBD kombineret med Δ9-THC (Sativex®) er blevet licenseret for nylig som et symptomaflastende middel til behandling af spasticitet og smerte [6]. Baseret på dets antikonvulsive egenskaber er CBD blevet foreslået til behandling af epilepsi [7-9] og også til behandling af søvnforstyrrelser baseret på dets evne til at inducere søvn [10]. CBD er også anti-emetisk, ligesom de fleste cannabinoidagonister, men virkningerne er uafhængige af CB1-receptorer og er muligvis relateret til dets evne til at modulere serotonintransmission (se [11] og nedenfor). CBD har antitumoregenskaber, som forklarer dets potentiale mod forskellige typer kræft [12, 13]. Endvidere har CBD for nylig vist en interessant profil for psykiatriske lidelser, for eksempel kan den fungere som en antipsykotisk og være en lovende forbindelse til behandling af skizofreni [14-17], men den har også potentiale som en anxiolytisk [18] og antidepressiv [19] og er således også effektiv til andre psykiatriske lidelser. Endelig er CBD på baggrund af kombinationen af ​​dets antiinflammatoriske og antioxidante egenskaber demonstreret at have en interessant neuroprotektiv profil som indikeret ved resultater opnået gennem intens præklinisk undersøgelse af talrige neurodegenerative lidelser, især de tre lidelser, der er behandlet i denne anmeldelse , neonatal ischæmi (CBD alene) [20], Huntingtons sygdom (HD) (CBD kombineret med Δ9-THC som i Sativex®) [21-23] eller Parkinsons sygdom (PD) (CBD sandsynligvis kombineret med phytocannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivarin, Δ9-THCV) [24, 25], arbejde, der for nylig er kommet frem til det kliniske område i nogle specifikke tilfælde [26]. Det neuroprotektive potentiale af CBD til styring af visse andre neurodegenerative lidelser, f.eks Alzheimers sygdom, slagtilfælde og multipel sklerose, er også blevet undersøgt i studier, som har givet nogle positive resultater [27-33].

 

Oversigt over CBD's virkningsmekanismer

 

De terapeutiske egenskaber ved CBD synes ikke at udøves ved aktivering af nøglemål inden for endocannabinoid-systemet for planteafledte cannabinoider som Δ9-THC, dvs. CB1- og CB2-receptorer. CBD har generelt ubetydelig aktivitet ved disse cannabinoidreceptorer [2], så det er generelt blevet antaget, at de fleste af dets farmakologiske virkninger ikke er a priori farmakodynamiske karakter og relateret til aktiveringen af ​​specifikke signalveje, men relateret til dets medfødte kemiske egenskaber , især med tilstedeværelsen af ​​to hydroxylgrupper (se nedenfor), der gør det muligt for CBD at have en vigtig antioxidantvirkning [2]. Ved visse patologiske tilstande (dvs. beskadigelse af umodne hjerner) har CBD vist en vis aktivitet ved CB2-receptoren, der udøves direkte ([20], se også tabel 1) eller indirekte gennem en inhiberende virkning på mekanismerne til inaktivering (dvs. transportør, FAAH enzym) af endocannabinoider [34, 35], der forstærker virkningen af ​​disse endogene molekyler ved CB2-receptoren, men også ved CB1 og ved andre receptorer for endocannabinoider, dvs. TRPV1 [35] og TRPV2 [36] receptorer.

 

 

CBD's antioxidanteprofil, såvel som de få effekter, den udøver gennem mål inden for endocannabinoidsystemet under bestemte patofysiologiske forhold, kan imidlertid ikke fuldstændigt forklare alle CBD's mange farmakologiske virkninger, hvilket nødvendiggør, at der skal udvises mulige mål for denne phytocannabinoid uden for endocannabinoid systemet. Der er faktisk allerede tegn på, at CBD kan påvirke serotoninreceptorer (dvs. 5HT1A) [18, 19, 28], adenosinoptagelse [37], nukleare receptorer i PPAR-familien (dvs. PPAR-y) [38, 39] og mange andre farmakologiske mål (se tabel 1 inklusive referencer [40-56]). Til dels kommer denne information ud fra adskillige undersøgelser rettet mod at identificere de farmakologiske virkninger, som CBD producerer in vitro. Denne phytocannabinoid har vist sig at vise en bred vifte af aktioner in vitro, nogle i koncentrationer i submicromolarområdet og andre i koncentrationer mellem 1 og 10 μm eller over 10 μm. Dens farmakologiske mål omfatter et antal receptorer, ionkanaler, enzymer og cellulære optagelsesprocesser (opsummeret i tabel 1). Der er også tegn på, at CBD kan hæmme forsinket K + og L-type Ca2 + -strømme og fremkalde human neutrofilmigration, aktivere basal mikroglialcellemigration og øge membranfluiditet, alt sammen ved submikromolære koncentrationer, og at i koncentrationer mellem 1 og 10 μm kan det inhiberer proliferationen af ​​humane keratinocytter og visse kræftceller (gennemgået i [44]). Ved koncentrationer mellem 1 og 10 μm er CBD også blevet rapporteret at være neuroprotektiv, for at reducere tegn på oxidativ stress, at modulere cytokinfrigivelse og for at øge calciumfrigivelsen fra neuronale og gliale intracellulære butikker (gennemgået i [44]) og ved 15 μM for at inducere mRNA-ekspression af adskillige phosphataser i prostata- og tyktarmscancerceller [57].

 

Som det vil blive diskuteret i det følgende afsnit, er spørgsmålet om hvilke af disse mange handlinger, som mest bidrager til de gavnlige virkninger, som CBD udviser in vivo i dyremodeller af neurodegenerative lidelser, såsom PD og HD, fortsat fuldt ud undersøgt. Endvidere skal man undersøge muligheden for, at CBD kan forbedre symptomer på sådanne lidelser og andre (dvs. psykiatriske lidelser), i hvert fald delvis ved at potentiere aktivering af 5-HT1A-receptorer ved hjælp af endogent frigivet serotonin. Selvom CBD kun aktiverer 5-HT1A-receptoren i koncentrationer over 10 μm (Tabel 1), kan den ved den meget lavere koncentration af 100 nm forbedre 5-HT1A-receptoragonisten, 8-hydroxy-2- ( di-n-propylamino) tetralin for at stimulere [35S] -GTPγS-binding til rotte hjernestamme membraner [58]. Endvidere er der først og fremmest tegn på, at aktivering af 5-HT1A-receptorer kan forbedre specifikke symptomer i PD [59, 60] og for det andet at de gavnlige virkninger, der udviser CBD in vivo i dyremodeller af iskæmisk skade [27, 28], hepatisk encephalopati [61], angst, stress og panik [18, 62-64], depression [19], smerte [65] og kvalme og opkastning [66] er alle medieret af øget aktivering af 5-HT1A receptoren. Det er vigtigt, at dosisresponsskurven til CBD til produktion af dens effekter i flere af disse modeller har vist sig at være klokkeformet [19, 28, 62, 65, 67, 68]. Dette er en signifikant observation, da den styrker hypotesen om, at CBD kan virke in vivo for at forstærke 5-HT-induceret aktivering af 5-HT1A-receptorer. Koncentrationsresponsskurven for CBD for dens forstærkning af 8-hydroxy-2- (di-n-propylamino) tetralininduceret stimulering af [35S] -GTPγS-binding til rottehjernestempelmembraner er således også klokkeformet [58].

 

CBD som en neuroprotektiv middel

 

I modsætning til de neuroprotektive egenskaber hos cannabinoidreceptoragonister [69, 70] synes de af CBD ikke at henføres til kontrollen af ​​excitotoksicitet via aktiveringen af ​​CB1-receptorer og / eller til kontrol af mikrogialtoksicitet via aktiveringen af ​​CB2 receptorer. Med undtagelse af prækliniske modeller af neonatal iskæmi (se nedenfor og [20]) har CBD således vist sig ikke at vise tegn på CB1- eller CB2-receptoraktivering, og alligevel er ikke mindre aktiv end cannabinoidreceptoragonister mod hjerneskader produceret af Forskellige typer af cytotoksiske fornærmelser ([71-75], gennemgået i [76]). Hvad er de cannabinoidreceptor-uafhængige mekanismer, hvormed CBD fungerer som et neuroprotektivt middel? Det er ikke let at finde det korrekte svar på dette spørgsmål, selvom data opnået i talrige undersøgelser af forskellige patologiske tilstande forbundet med hjerneskade indikerer, at CBD normaliserer glutamathomeostase [71, 72], reducerer oxidativ stress [73, 77] og dæmper glialaktivering og forekomsten af ​​lokale inflammatoriske hændelser [74, 78]. Endvidere har en nylig undersøgelse af Juknat et al. [79] har stærkt påvist eksistensen af ​​bemærkelsesværdige forskelle i generne, som blev ændret af CBD (ikke aktiv ved CB1 eller CB2 receptorer) og de ændrede ved Δ9-THC (aktiv i begge disse receptorer) under inflammatoriske tilstande i en in vitro model . Disse forfattere fandt en større indflydelse af CBD på gener kontrolleret af nukleare faktorer, der vides at være involveret i reguleringen af ​​stressresponser (herunder oxidativ stress) og inflammation [79]. Dette er i overensstemmelse med tanken om, at der kan være to nøgleprocesser, der ligger til grund for de neuroprotektive virkninger af CBD. Den første og mest klassiske mekanisme er CBD'ens evne til at genoprette den normale balance mellem oxidative hændelser og antioxidante endogene mekanismer [69], der ofte forstyrres i neurodegenerative lidelser, hvorved neuronal overlevelse forbedres. Som nævnt ovenfor [73, 77] synes denne kapacitet at være iboende med CBD og strukturelt lignende forbindelser, dvs. Δ9-THC, cannabinol, nabilon, levonantradol og dexanabinol, da det ville afhænge af de medfødte antioxidante egenskaber af disse forbindelser og være cannabinoid receptor-uafhængige. Alternativt eller i tillæg kan CBD's antioxidante virkning involvere intracellulære mekanismer, som forbedrer endogene antioxidante enzymers evne til at kontrollere oxidativ stress, især signaleringen udløst af transkriptionsfaktoren nuklear faktor-erythroid 2-relateret faktor 2 (nrf-2), som det er fundet i tilfælde af andre klassiske antioxidanter. Ifølge denne idé kan CBD binde til et intracellulært mål, der er i stand til at regulere denne transkriptionsfaktor, som spiller en vigtig rolle i kontrollen af ​​anti-oxidant-responselementer placeret i gener kodende for forskellige antioxidante enzymer i den såkaldte fase II -anti-oxidant respons (se foreslået mekanisme i figur 1).

 

Figur 1-mekanismer udført af CBD

 

Den anden nøgle mekanisme for CBD som en neuroprotektiv forbindelse involverer sin anti-inflammatoriske aktivitet, der udøves af andre mekanismer end aktiveringen af ​​CB2 receptorer, den canoniske vej til de antiinflammatoriske virkninger af de fleste cannabinoidagonister [70]. Anti-inflammatoriske virkninger af CBD har været relateret til kontrollen af ​​mikroglialcellemigration [80] og toksiciteten udøvet af disse celler, dvs. produktion af proinflammatoriske mediatorer [81], ligesom med cannabinoidforbindelser rettet mod CB2-receptoren [ 70]. Et centralt element i denne CBD-effekt er imidlertid den hæmmende kontrol med NFκB-signalaktivitet og kontrollen af ​​disse gener reguleret af denne transkriptionsfaktor (dvs. iNOS) [31, 81]. Denne inhibitoriske kontrol med NFκB-signalering kan udøves ved at reducere phosphoryleringen af ​​specifikke kinaser (dvs. p38 MAP-kinase) involveret i kontrollen af ​​denne transkriptionsfaktor og ved at forhindre dens translokation til kernen til at inducere ekspressionen af ​​proinflammatoriske gener [31] . Det er imidlertid for nylig blevet foreslået, at CBD kan binde PPAR-familieens nukleare receptorer, især PPAR-y [38, 39] (tabel 1), og det er velkendt, at disse receptorer modvirker virkningen af ​​NFκB, reducerer ekspression af proinflammatoriske enzymer (dvs. iNOS, COX-2), proinflammatoriske cytokiner og metalloproteaser, virkninger, der fremkaldes af forskellige cannabinoider, herunder CBD (gennemgået i [9, 39]). Det kan derfor godt være, at CBD kan producere sine antiinflammatoriske virkninger ved aktivering af disse nukleare receptorer og reguleringen af ​​deres downstream signaler, selv om forskellige aspekter af denne mekanisme afventer yderligere forskning og bekræftelse (se foreslået mekanisme i figur 1).

 

Andre mekanismer foreslået til CBD's neuroprotektive virkninger omfatter: (i) bidraget fra 5HT1A-receptorer, fx i slagtilfælde [27, 28], ii) hæmning af adenosinoptagelse [37], fx ved neonatal iskæmi ([20] se nedenfor) og (iii) specifikke signalveje (fx WNT / β-catenin-signalering), der spiller en rolle i β-amyloid-induceret GSK-3β-aktivering og tau-hyperphosphorylering i Alzheimers sygdom [82].

 

CBD i specifikke neurodegenerative sygdomme: fra grundlæggende til kliniske studier

 

Selvom CBD's neuroprotektive egenskaber allerede er blevet undersøgt i adskillige akutte eller kroniske neurodegenerative lidelser, vil vi her kun behandle tre lidelser, dvs. neonatal ischæmi, HD og PD, hvor en klinisk evaluering af CBD som monoterapi eller i kombination med andre phytocannabinoider , er allerede i gang eller kan udvikles hurtigt. CBD har vist signifikante virkninger i prækliniske modeller af disse tre lidelser, men i nogle tilfælde afslørede kombinationen heraf med andre phytocannabinoider (dvs. Δ9-THC for HD, Δ9-THCV for PD) nogle interessante synergier, som kan være yderst nyttige i den kliniske niveau.

 

CBD og neonatal ischæmi

 

Hjerneskader ved hypoxi-iskæmi (HI) påvirker 0.3% forsøgspersoner over 65 år i udviklede lande, der fører til mere end 150 000 dødsfald pr. År i USA (for gennemgang se [83]). Selvom mindre udbredt er nyfødt hypoxisk-iskæmisk hjerneskade (NHIBD) også af stor betydning. Ca. 0.1-0.2% levetidsfødte oplever perinatal asfyxi med en tredjedel af dem, der udvikler et alvorligt neurologisk syndrom. Om 25% af svær NHIBD fører til varige følgevirkninger og omkring 20% til døden. Energisvigt under iskæmi fremkalder dysfunktionen af ​​ionpumper i neuroner, hvilket fører til akkumulering af ioner og excitotoksiske stoffer som glutamat. Den resulterende stigning i intracellulært calciumindhold forværrer neurondysfunktionen og aktiverer forskellige enzymer ved at starte forskellige processer med øjeblikkelig og programmeret celledød. Under efterfølgende iskæmisk reperfusion forværres og forstærker inflammation og oxidativ stress og amplificerer sådanne responser, hvilket øger og sprer neuron- og glialcellebeskadigelse. Excitotoksicitet, inflammation og oxidativ stress spiller derfor en særlig relevant rolle i HI-induceret hjernecelle død hos nyfødte [83].

 

Desværre er det terapeutiske resultat i NHIBD stadig meget begrænset, og der er et stærkt behov for nye strategier. Vi har solidt bevis for, at CBD kan være en god kandidat til at blive testet i NHIBD på klinisk niveau. Ved hjælp af forebyggingsskiver fra nyfødte mus, der er udsat for glukose-oxygen-deprivation, en velkendt in vitro-model af NHIBD, har vi allerede rapporteret, at CBD er i stand til at reducere nekrotisk og apoptotisk skade [20]. Denne neuroprotektive virkning er relateret til moduleringen af ​​excitotoksicitet, oxidativ stress og inflammation, da CBD normaliserer frigivelsen af ​​glutamat og cytokiner såvel som induktionen af ​​iNOS og COX-2 [20]. Overraskende fandt vi, at co-inkubation af CBD med CB2-receptorantagonisten AM-630 afskaffet alle disse beskyttende virkninger, hvilket tyder på, at CB2-receptorer på en eller anden måde er involveret i neuroprotektive virkninger af CBD i umodne hjerner [20]. Desuden synes adenosinreceptorer, især A2A-receptorer, også at være involveret i disse neuroprotektive virkninger af CBD i den umodne hjerne som afsløret af den kendsgerning, at effekten af ​​CBD i denne model blev afskaffet ved co-inkubation med A2A-receptorantagonisten SCH58261 [20]. CBD er blevet testet yderligere i en in vivo model af NHIBD hos nyfødte grise, der ligner den faktiske menneskelige tilstand. I denne model reducerer administrationen af ​​CBD efter HI-fornærmelsen også øjeblikkelig hjerneskade ved at modulere cerebral hæmodynamisk svækkelse og hjernens metaboliske forværring og forhindre udseende af hjerneødem og anfald. Disse neuroprotektive virkninger er ikke kun fri for bivirkninger, men også forbundet med nogle gavnlige hjerte-, hæmodynamiske og ventilatoriske virkninger [84]. Disse beskyttende effekter genopretter neurobehavioural ydeevne i følgende 72 h efter HI [85].

 

CBD og Huntingtons sygdom

 

HD er en arvelig neurodegenerativ lidelse forårsaget af en mutation i genet, som koder for proteinhuntingtin. Mutationen består af en CAG-tripletreaktionsekspansion omdannet til en unormal polyglutaminkanal i den aminoterminale del af huntingtin, som på grund af en forstærkning af funktionen bliver toksisk for specifikke striatal- og kortikale neuronpopulationer, selvom funktionstab i mutant huntingtin har været også relateret til HD-patogenese (se [86] til anmeldelse). Større symptomer omfatter hyperkinesi (chorea) og kognitive underskud (se [87] til revision). I øjeblikket er der ingen specifik farmakoterapi for at lindre motoriske og kognitive symptomer og / eller at arrestere / forsinke sygdomsprogression i HD. Således, selv om nogle få forbindelser har frembragt opmuntrende virkninger i prækliniske undersøgelser (dvs. minocyclin, coenzym Q10, umættede fedtsyrer, hæmmere af histon-deacetylaser) ingen af ​​de resultater, der er opnået i disse undersøgelser, har endnu ført til udviklingen af ​​en effektiv medicin [88]. Det er derfor vigtigt at følge kliniske tests nu med cannabinoider, herunder anvendelse af CBD kombineret med Δ9-THC [26], efter en omfattende præklinisk evaluering ved brug af forskellige eksperimentelle HD modeller. For at komme her blev CBD først undersøgt hos rotter læsioner med 3-nitropropionsyre, et mitokondrieltoksin, der replikerer den komplekse II-mangelkarakteristik hos HD-patienter, og som fremkalder striatal skade ved mekanismer, der hovedsagelig involverer Ca ++-reguleret proteinkalpain og generering af ROS . Neuroprotektive virkninger i denne eksperimentelle model blev fundet med CBD alene [21] eller kombineret med Δ9-THC som i Sativex® [22], og i begge tilfælde blev disse virkninger ikke blokeret af selektive antagonister af enten CB1- eller CB2-receptorer og understøttede således tanken om, at disse virkninger skyldes disse fytocannabinoids antioksidante og cannabinoidreceptor-uafhængige egenskaber. Det er imidlertid muligt, at denne antioxidant / neuroprotektive virkning af phytocannabinoider involverer aktiveringen af ​​signalveje involveret i kontrollen af ​​redoxbalancen (dvs. nrf-2 / ARE) som tidligere nævnt. CBD er også blevet undersøgt hos rotter læsioner med malonat, en model af striatalatrofi, der involverer primært glialaktivering, inflammatoriske hændelser og aktivering af apoptotiske maskiner. CBD alene gav ikke beskyttelse i denne model, da kun CB2 receptoragonister var effektive [89], men kombinationen af ​​CBD med Δ9-THC anvendt i Sativex® var yderst effektiv i denne model ved at bevare striatale neuroner, og denne beskyttende virkning involverede både CB1 og CB2 receptorer [23]. Det er interessant at bemærke, at Δ9-THC alene producerede bifasiske virkninger i denne model, mens CB1-receptorblokaden forværrede striatalskaden [90]. Vi studerer for tiden effekten af ​​denne phytocannabinoid-kombination i en transgen murin HD-model, dvs. R6 / 2-mus, hvor aktiveringen af ​​både CB1- og CB2-receptorer allerede har vist sig at inducere gavnlige virkninger [91, 92]. Dette faste prækliniske bevis har givet betydelig støtte til evalueringen af ​​Sativex® eller tilsvarende cannabinoidbaserede lægemidler som en ny sygdomsmodificerende behandling hos HD-patienter. Tidligere kliniske undersøgelser havde allerede brugt CBD, men de koncentrerede sig mod symptomlindring (dvs. chorea) snarere end på sygdomsprogression, og de viste ingen signifikant forbedring [93, 94].

 

CBD og Parkinsons sygdom

 

PD er også en progressiv neurodegenerativ lidelse, hvis ætiologi har været forbundet med miljøbelastninger, genetisk modtagelighed eller interaktioner mellem begge årsager [95]. De vigtigste kliniske symptomer i PD er tremor, bradykinesi, posturale ustabilitet og stivhed, symptomer, der skyldes den alvorlige dopaminerg denervation af striatum forårsaget af den progressive død af dopaminerge neuroner af substantia nigra pars compacta [96]. CBD har også vist sig at være yderst effektiv som en neuroprotektiv forbindelse i eksperimentelle modeller af parkinsonisme, det vil sige 6-hydroxydopamin-læsionerede rotter, ved at virke gennem antioxidante mekanismer, der synes at være uafhængige af CB1- eller CB2-receptorer [24, 25, 97 ]. Denne observation er særlig vigtig i tilfælde af PD på grund af relevansen af ​​oxidativ skade på denne sygdom, og fordi den hypokinetiske profil for cannabinoider, der aktiverer CB1-receptorer, udgør en ulempe for denne sygdom, fordi sådanne forbindelser kan forbedre akutt frem for at reducere motorisk invaliditet, som et par kliniske data har allerede afsløret (gennemgået i [98]). Derfor er der gjort en stor indsats for at finde cannabinoidmolekyler, som kan give neuroprotektion gennem deres antioxidante egenskaber, og som også kan aktivere CB2-receptorer, men ikke CB1-receptorer, eller som endda kan blokere CB1-receptorer, handlinger, der kan give yderligere fordele for eksempel ved at lindre symptomer som bradykinesi. Et interessant eksempel på en forbindelse med denne profil er phytocannabinoid Δ9-THCV, som i øjeblikket undersøges i prækliniske modeller af PD [25]. Der kan således godt være kliniske fordele ved administration af Δ9-THCV sammen med CBD, da dette kan medføre symptomatisk aflastning (på grund af blokaden af ​​CB1 ved Δ9-THCV) og neuroprotektion (på grund af de antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber hos begge CBD og Δ9-THCV). Kombinationen af ​​CBD med Δ9-THCV (i stedet for Δ9-THC) ville fortegne undersøgelse hos parkinsonske patienter (gennemgået i [9, 99]), da tidligere data opnået i kliniske undersøgelser har indikeret, at CBD var effektiv til afhjælpning af nogle PD-relaterede symptomer såsom dystoni, men ikke i andre som tremor [100], men dets kombination med Δ9-THC, som kan aktivere CB1-receptorer, ikke forbedrede parkinsonym symptomer eller svækkelse af levodopa-induceret dyskinesi [101].

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Dr. Alex Jimenez's Insight

Fordi antallet af neurodegenerative sygdomme sandsynligvis vil fortsætte med at vokse i takt med at tiden går, er løbet på at finde effektive behandlingsmuligheder for disse svækkende tilstande. De valg, der er til rådighed i dag, er begrænset, og er derfor typisk dyre. De har også bivirkninger, som bør overvejes nøje. Mange af de mest almindelige lægemidler og / eller medicin, der anvendes til Parkinsons sygdom og Alzheimers sygdom, forårsager kvalme, opkastning, fordøjelsesproblemer og nedsat appetit, for blot at nævne et par. Brugen af ​​cannabidiol eller CBD er imidlertid påvist at give mange sundhedsmæssige fordele uden de skadelige bivirkninger af mange af disse stoffer og / eller medicin. Det er vigtigt for sundhedspersonale og forskere at fortsætte med at søge efter bevis for brugen af ​​CBD for neurodegenerative sygdomme.

 

Afsluttende bemærkninger og fremtidsperspektiver

 

De eksperimentelle beviser, der præsenteres i denne gennemgang, understøtter ideen om, at CBD fra et farmaceutisk synspunkt er et usædvanligt interessant molekyle. Som angivet ovenfor kanaliseres dets handlinger gennem flere biokemiske mekanismer, og alligevel forårsager det i det væsentlige ingen uønskede bivirkninger, og dets toksicitet er ubetydelig [2]. Det har vist værdifulde aktiviteter på adskillige farmaceutisk vigtige områder: (i) det er en potent antioxidant [73], som delvis kan forklare sine neuroprotektive virkninger i PD [24, 25] og muligvis ved cerebral iskæmi-reperfusion (gennemgået i [83]), ii) det er blevet vurderet hos mennesker med epilepsi med meget positive resultater [7-9], iii) det har vist aktivitet hos mus med flere autoimmune sygdomme, dvs. type-1 diabetes [102] og reumatoid arthritis [103], (iv) det nedsætter virkningerne af myokardisk iskæmisk reperfusionsskade hos mus [104], (v) det reducerer mikroglialaktivering hos mus og kan derfor forsinke udviklingen af ​​Alzheimers sygdom [78], beskytter mod hepatisk iskæmi / reperfusionsskade hos dyr [105] og har vist en betydelig aktivitet i en dyremodel af hepatisk encephalopati [106], vii) det mindsker endda angst (hos mennesker) [107] og (viii) det er allerede i brug sammen med Δ9-THC i en buccal spray (lør ivex®) til lavere symptomer på multipel sklerose [6]. Tilstedeværelsen af ​​CBD i Sativex® forbedrer de positive virkninger af Δ9-THC og reducerer dets bivirkninger i overensstemmelse med tidligere data, der tyder på, at CBD ændrer nogle af virkningerne af Δ9-THC, dvs. det mindsker de akutte hukommelseshæmmende virkninger og angst produceret af Δ9-THC [108]. Hertil kommer, at cannabis med højt CBD-indhold sandsynligvis fører til færre psykotiske oplevelser end cannabis med en højeste andel af Δ9-THC [17].

 

Det er muligt, at CBD ikke er blevet godkendt medicin (undtagen i Sativex®) på grund af patenteringsproblemer. Men kommercielle problemer fra hinanden, CBD har enormt potentiale som en ny medicin. Da de mekanismer, der ligger til grund for dets antiinflammatoriske virkninger, er forskellige fra de ordinerede lægemidler, kan det godt vise sig at være til stor fordel for et stort antal patienter, som af forskellige grunde ikke er tilstrækkeligt hjulpet af eksisterende lægemidler. I type 1-diabetes har vi vist, at CBD hos mus ofte reducerer antallet af insulinproducerende celler, der påvirkes, selv efter at sygdommen er avanceret [102]. Dens neuroprotective effekter er ekstremt værdifulde, da der ikke findes stoffer der har lignende egenskaber. Overraskende meget få CBD-derivater er blevet evalueret og sammenlignet med CBD. Mindst en af ​​dem, CBD-dimethylheptyl-7-oic acid, er mere potent end CBD som et antiinflammatorisk middel [109]. Mangler vi ikke en værdifuld ny vej til en familie af meget lovende nye terapeutiske midler?

 

Tak

 

Det eksperimentelle arbejde, som vores gruppe har udført, og som er nævnt i denne artikel, er blevet støttet i de seneste år med tilskud fra CIBERNED (CB06 / 05 / 0089), MICINN (SAF2009-11847), CAM (S2011 / BMD- 2308) og GW Pharmaceuticals Ltd. Forfatterne er skyldige til alle kolleger, der har bidraget i dette eksperimentelle arbejde og til Yolanda García-Movellán til administrativ støtte.

 

Konkurrerende interesser

 

JFR, OS og CG støttes af GW Pharma til forskning om phytocannabinoider og motoriske forstyrrelser. JMO og MRP har modtaget midler til forskning fra GW Pharma, Ltd. RPs forskning støttes til dels ved finansiering fra GW Pharmaceuticals. RM er konsulent for GW Pharma.

 

Cannabis, Endocannabinoid System og Good Health

 

Som sundhedspersonale fortsætter med at sortere igennem de nye forskningsundersøgelser af cannabis og cannabinoider, er der stadig en klar ting: et mere funktionelt endocannabinoid system er grundlæggende for helbred og wellness. Fra embryonal implantation på væggene i vores mors livmoder, til pleje og vækst, for at reagere på skader, hjælper endocannabinoider os med at overleve i en hurtigt skiftende og stadig mere fjendtlig atmosfære. Som følge heraf begyndte mange forskere at undre sig, kan en person berige deres endocannabinoide system ved at tage supplerende cannabis? Ud over behandling af symptomer kan cannabis hjælpe os med at forebygge sygdomme og fremme sundhed ved at udnytte et system, der er hårdt forbundet til de fleste mennesker?

 

Forskningsundersøgelser har vist, at små doser cannabinoider fra cannabis kan indikere kroppen for at skabe mere endocannabinoider og konstruere flere cannabinoidreceptorer. Det er derfor, at mange første gang cannabisbrugere ikke føler sig en konsekvens, men ved deres anden eller tredje gang arbejder med urten har de samlet flere cannabinoidreceptorer og er klar til at reagere. Flere receptorer øger en persons følsomhed over for cannabinoider; mindre doser har større virkninger, og patienten har en forbedret baseline for endocannabinoid aktivitet. Sundhedspersonale mener, at små, regelmæssige doser cannabis kan fungere som en tonic til vores mest centrale fysiologiske terapeutiske system.

 

I modsætning til kunstige derivater kan urte cannabis indeholde over hundrede forskellige cannabinoider, herunder THC, som alle arbejder synergistisk for at give bedre medicinske effekter og mindre bivirkninger end THC alene. Selvom cannabis er sikker og fungerer godt, når de røges, foretrækker de fleste patienter at undgå irritation af åndedrætsorganerne og i stedet bruge en fordamper, cannabis-tinktur eller topisk salve. Videnskabelig undersøgelse og patientanmeldelser viser, at urte cannabis har overlegne medicinske kvaliteter til syntetiske cannabinoider. Selvfølgelig ønsker vi mere humanbaseret forskning, der analyserer effektiviteten af ​​cannabis, men bevisbasis er for tiden stor og vokser kontinuerligt, til trods for DEAs bestræbelser på at afskaffe cannabisrelateret forskning.

 

I dag har mennesker brug for sikre, naturlige og billige midler, der stimulerer vores krops evne til at helbrede sig selv og hjælpe vores befolkning med at forbedre livskvaliteten. Medicinsk cannabis er bare en sådan mulighed. Formålet med denne artikel har været at sprede viden og hjælpe med at uddanne patienter og sundhedspersonale omkring bevismaterialet bag medicinsk brug af cannabis og cannabinoider og dets sundhedsmæssige fordele, herunder dets virkninger på neurodegenerative lidelser. Information der henvises til fra National Center for Biotechnology Information (NCBI). Omfanget af vores information er begrænset til kiropraktik såvel som til rygskader og tilstande. For at diskutere emnet, er du velkommen til at spørge Dr. Jimenez eller kontakte os på 915-850-0900 .

 

Kurateret af Dr. Alex Jimenez

 

1. Grlic L. En sammenlignende undersøgelse af nogle kemiske og biologiske egenskaber ved forskellige prøver af cannabisharpiks. Bull Narc. 1976; 14: 37-46.
2. Mechoulam R, Parker LA, Gallily R. Cannabidiol: En oversigt over nogle farmakologiske aspekter. J Clin Pharmacol. 2002; 42: 11S-9S. [PubMed]
3. Mechoulam R, Peters M, Murillo-Rodriguez E, Hanus LO. Cannabidiol-seneste fremskridt. Chem Biodivers. 2007; 4: 1678-92. [PubMed]
4. Russo E, Guy GW. En fortælling om to cannabinoider: Den terapeutiske begrundelse for at kombinere tetrahydrocannabinol og cannabidiol. Med hypoteser. 2006; 66: 234-46. [PubMed]
5. Costa B, Colleoni M, Conti S, Parolaro D, Franke C, Trovato AE, Giagnoni G. Oral antiinflammatorisk aktivitet af cannabidiol, en ikke-psykoaktiv bestanddel af cannabis, ved akut carrageenaninduceret inflammation i rottepoten. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004; 369: 294-9. [PubMed]
6. Sastre-Garriga J, Vila C, Clissold S, Montalban X. THC og CBD oromucosal spray (Sativex®) i styringen af ​​spasticitet forbundet med multipel sklerose. Ekspert Rev Neuroter. 2011; 11: 627-37. [PubMed]
7. Cunha JM, Carlini EA, Pereira AE, Ramos OL, Pimentel C, Gagliardi R, Sanvito WL, Lander N, Mechoulam R. Kronisk administration af cannabidiol til raske frivillige og epileptiske patienter. Farmakologi. 1980; 21: 175-85. [PubMed]
8. Cortesi M, Fusar-Poli P. Potentielle terapeutiske virkninger af cannabidiol hos børn med farmakoresistant epilepsi. Med hypoteser. 2007; 68: 920-1. [PubMed]
9. Hill AJ, Williams CM, Whalley BJ, Stephens GJ. Phytocannabinoider som nye terapeutiske midler i CNS-lidelser. Pharmacol Ther. 2012; 133: 79-97. [PubMed]
10. Murillo-Rodríguez E, Millán-Aldaco D, Palomero-Rivero M, Mechoulam R, Drucker-Colín R. Cannabidiol, en bestanddel af cannabis sativa, modulerer søvn hos rotter. FEBS Lett. 2006; 580: 4337-45. [PubMed]
11. Parker LA, Rock EM, Limebeer CL. Regulering af kvalme og opkastning af cannabinoider. Br J Pharmacol. 2011; 163: 1411-22. [PMC gratis artikel] [PubMed]
12. Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, De Petrocellis L, Laezza C, Portella G, Bifulco M, Di Marzo V. Antitumoraktivitet af cannabinoider med vægt på cannabidiols virkning på humant brystcarcinom. J Pharmacol Exp Ther. 2006; 318: 1375-87. [PubMed]
13. Massi P, Vaccani A, Bianchessi S, Costa B, Macchi P, Parolaro D. Den ikke-psykoaktive cannabidiol udløser caspaseaktivering og oxidativ stress i humane gliomaceller. Cell Mol Life Sci. 2006; 63: 2057-66. [PubMed]
14. Leweke FM, Schneider U, Radwan M, Schmidt E, Emrich HM. Forskellige virkninger af nabilon og cannabidiol på binokulær dybdeinversion hos mennesker. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 175-81. [PubMed]
15. Zuardi AW, Crippa JA, Hallak JE, Moreira FA, Guimarães FS. Cannabidiol, en Cannabis sativa bestanddel, som et antipsykotisk lægemiddel. Braz J Med Biol Res. 2006; 39: 421-9. [PubMed]
16. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F, Muhi D, Gerth CW, Hoyer C, Klosterkötter J, Hellmich M, Koethe D. Cannabidiol forbedrer anandamid signalering og lindrer psykotiske symptomer på skizofreni. Transl Psychiatry. 2012; 2: e94. [PMC gratis artikel] [PubMed]
17. Schubart CD, Sommer IE, van Gastel WA, Goetgebuer RL, Kahn RS, Boks MP. Cannabis med højt indhold af cannabidiol er forbundet med færre psykotiske oplevelser. Schizophr Res. 2011; 130: 216-21. [PubMed]
18. Gomes FV, ​​Reset LBM, Guimarães FS. De anxiolytisk-lignende virkninger af cannabidiol injiceret i stridterminalets sengekerner medieres af 5-HT1A-receptorer. Psychopharmacology. 2011; 213: 465-73. [PubMed]
19. Zanelati TV, Biojone C, Moreira FA, Guimarães FS, Joca SRL. Antidepressive virkninger af cannabidiol hos mus: mulig involvering af 5-HT1A-receptorer. Br J Pharmacol. 2010; 159: 122-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
20. Castillo A, Tolón MR, Fernández-Ruiz J, Romero J, Martinez-Orgado J. Den neuroprotektive virkning af cannabidiol i en in vitro model af nyfødt hypoxisk-iskæmisk hjerneskade hos mus er medieret af CB2 og adenosinreceptorer. Neurobiol Dis. 2010; 37: 434-40. [PubMed]
21. Sagredo O, Ramos JA, Decio A, Mechoulam R, Fernández-Ruiz J. Cannabidiol reducerede striatalatrofi forårsaget 3-nitropropionsyre in vivo ved mekanismer uafhængige af aktiveringen af ​​cannabinoid, vanilloid TRPV1 og adenosin A2A receptorer. Eur J Neurosci. 2007; 26: 843-51. [PubMed]
22. Sagredo O, Pazos MR, Satta V, Ramos JA, Pertwee RG, Fernández-Ruiz J. Neuroprotektive virkninger af phytocannabinoidbaserede lægemidler i eksperimentelle modeller af Huntingtons sygdom. J Neurosci Res. 2011; 89: 1509-18. [PubMed]
23. Valdeolivas S, Satta V, Pertwee RG, Fernández-Ruiz J, Sagredo O. Sativex-lignende kombination af phytocannabinoider er neuroprotektiv i malonatlæsede rotter, en inflammatorisk model af Huntingtons sygdom: rolle af CB1 og CB2 receptorer. ACS Chem Neurosci. 2012; 3: 400-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
24. Lastres-Becker I, Molina-Holgado F, Ramos JA, Mechoulam R, Fernández-Ruiz J. Cannabinoider tilvejebringer neuroprotektion mod 6-hydroxydopamintoxicitet in vivo og in vitro: relevans for Parkinsons sygdom. Neurobiol Dis. 2005; 19: 96-107. [PubMed]
25. García C, Palomo-Garo C, García-Arencibia M, Ramos J, Pertwee RG, Fernández-Ruiz J. Symptom-lindrende og neuroprotektive virkninger af phytocannabinoid Δ9-THCV i dyremodeller af Parkinsons sygdom. Br J Pharmacol. 2011; 163: 1495-506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
26. García de Yébenes J. Phase II-klinisk undersøgelse af neuroprotektion med cannabinoider i Huntingtons sygdom (SAT-HD) EudraCT 2010-024227-24.
27. Hayakawa K, Mishima K, Nozako M, Ogata A, Hazekawa M, Liu AX, Fujioka M, Abe K, Hasebe N, Egashira N, Iwasaki K, Fujiwara M. Gentagen behandling med cannabidiol, men ikke Δ9-tetrahydrocannabinol har en neuroprotektiv effekt uden udvikling af tolerance. Neurofarmakologi. 2007; 52: 1079-87. [PubMed]
28. Mishima K, Hayakawa K, Abe K, Ikeda T, Egashira N, Iwasaki K, Fujiwara M. Cannabidiol forhindrer hjerneinfarkt via en serotonerg 5-hydroxytryptamin1A receptor-afhængig mekanisme. Slag. 2005; 36: 1071-6. [PubMed]
29. Braida D, Pegorini S, Arcidiacono MV, Consalez GG, Croci L, Sala M. Post-iskæmisk behandling med cannabidiol forhindrer elektroencefalografisk fladning, hyperlocomotion og neuronal skade i gerbils. Neurosci Lett. 2003; 346: 61-4. [PubMed]
30. Hayakawa K, Mishima K, Fujiwara M. Terapeutisk potentiale for ikke-psykotrop cannabidiol i iskæmisk slagtilfælde. Pharmaceuticals. 2010; 3: 2197-212.
31. Esposito G, De Filippis D, Maiuri MC, De Stefano D, Carnuccio R, Iuvone T. Cannabidiol hæmmer inducerbare nitrogenoxidsyntaseproteinekspression og nitrogenoxidproduktion i beta-amyloidstimulerede PC12-neuroner via p38 MAP kinase og NF-kappaB involvering. Neurosci Lett. 2006; 99: 91-5. [PubMed]
32. Iuvone T, Esposito G, Esposito R, Santamaria R, Di Rosa M, Izzo AA. Neurobeskyttende virkning af cannabidiol, en ikke-psykoaktiv komponent fra Cannabis sativa, på beta-amyloid-induceret toksicitet i PC12-celler. J Neurochem. 2004; 89: 134-41. [PubMed]
33. Kozela E, Lev N, Kaushansky N, Eilam R, Rimmerman N, Levy R, Ben-Nun A, Juknat A, Vogel Z. Cannabidiol hæmmer patogene T-celler, reducerer spinal mikroglialaktivering og forbedrer multipel skleroselignende sygdom i C57BL / 6 mus. Br J Pharmacol. 2011; 163: 1507-19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. de Filippis D, Iuvone T, d'Amico A, Esposito G, Steardo L, Herman AG, Pelckmans PA, Winter BY, de Man JG. Effekt af cannabidiol på sepsis-inducerede motilitetsforstyrrelser hos mus: inddragelse af CB-receptorer og fedtsyreamidhydrolase. Neurogastroenterol Motil. 2008; 20: 919-27. [PubMed]
35. Bisogno T, Hanus L, De Petrocellis L, Tchilibon S, Ponde DE, Brandi I, Moriello AS, Davis JB, Mechoulam R, Di Marzo V. Molekylære mål for cannabidiol og dets syntetiske analoger: virkning på vanilloid VR1 receptorer og på cellulær optagelse og enzymatisk hydrolyse af anandamid. Br J Pharmacol. 2001; 134: 845-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. De Petrocellis L, Ligresti A, Moriello AS, Allarà M, Bisogno T, Petrosino S, Stott CG, Di Marzo V. Effekter af cannabinoider og cannabinoidberigede cannabisekstrakter på TRP-kanaler og endocannabinoide metaboliske enzymer. Br J Pharmacol. 2011; 163: 1479-94. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Carrier EJ, Auchampach JA, Hillard CJ. Inhibering af en ækvilibrerende nukleosidtransportør af cannabidiol: en mekanisme for cannabinoidimmunosuppression. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 7895-900. [PMC gratis artikel] [PubMed]
38. O'Sullivan SE, Kendall DA. Cannabinoidaktivering af peroxisomproliferatoraktiverede receptorer: Mulighed for modulering af inflammatorisk sygdom. Immunobiology. 2010; 215: 611-6. [PubMed]
39. Esposito G, Scuderi C, Valenza M, Togna GI, Latina V, De Filippis D, Cipriano M, Carratù MR, Iuvone T, Steardo L. Cannabidiol reducerer Aβ-induceret neuroinflammation og fremmer hippocampal neurogenese ved PPARγ involvering. PLoS ONE. 2011; 6: e28668. [PMC gratis artikel] [PubMed]
40. Thomas A, Baillie GL, Phillips AM, Razdan RK, Ross RA, Pertwee RG. Cannabidiol viser uventet høj styrke som en antagonist af CB1 og CB2 receptoragonister in vitro. Br J Pharmacol. 2007; 150: 613-23. [PMC gratis artikel] [PubMed]
41. Pertwee RG, Howlett AC, Abood ME, Alexander SPH, Di Marzo V, Elphick MR, Greasley PJ, Hansen HS, Kunos G, Mackie K, Mechoulam R, Ross RA. International Union of Basic og Clinical Pharmacology. LXXIX. Cannabinoid receptorer og deres ligander: ud over CB1 og CB2. Pharmacol Rev. 2010; 62: 588-631. [PMC gratis artikel] [PubMed]
42. Yang KH, Galadari S, Isaev D, Petroianu G, Shippenberg TS, Oz M. Den nonpsykoaktive cannabinoid cannabidiol hæmmer 5-hydroxytryptamin3A receptor-medierede strømme i Xenopus laevis-oocytter. J Pharmacol Exp Ther. 2010; 333: 547-54. [PMC gratis artikel] [PubMed]
43. Ross HR, Napier I, Connor M. Inhibering af rekombinante humane T-type calciumkanaler med Δ9-tetrahydrocannabinol og cannabidiol. J Biol Chem. 2008; 283: 16124-34. [PMC gratis artikel] [PubMed]
44. Pertwee RG. De forskellige CB1- og CB2-receptorfarmakologi af tre plante cannabinoider: Δ9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol og Δ9-tetrahydrocannabivarin. Br J Pharmacol. 2008; 153: 199-215. [PMC gratis artikel] [PubMed]
45. Ahrens J, Demir R, Leuwer M, de la Roche J, Krampfl K, Foadi N, Karst M, Haeseler G. Den ikke-psykotrope cannabidoid cannabidiol modulerer og aktiverer alfa-1 og alpha-1-beta-glycinreceptorfunktionen. Farmakologi. 2009; 83: 217-22. [PubMed]
46. Yamaori S, Kushihara M, Yamamoto I, Watanabe K. Karakterisering af store phytocannabinoider, cannabidiol og cannabinol, som isoform-selektive og potente hæmmere af humane CYP1-enzymer. Biochem Pharmacol. 2010; 79: 1691-8. [PubMed]
47. Yamaori S, Maeda C, Yamamoto I, Watanabe K. Differentiel hæmning af human cytokrom P450 2A6 og 2B6 af store phytocannabinoider. Forensic Toxicol. 2011; 29: 117-24.
48. Yamaori S, Okamoto Y, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiol, en stor phytocannabinoid, som en potent atypisk hæmmer for CYP2D6. Drug Metab Dispos. 2011; 39: 2049-56. [PubMed]
49. Yamaori S, Ebisawa J, Okushima Y, Yamamoto I, Watanabe K. Potentiel hæmning af humane cytokrom P450 3A-isoformer med cannabidiol: phenolhydroxylgruppers rolle i resorcinoldelen. Life Sci. 2011; 88: 730-6. [PubMed]
50. Koch M, Dehghani F, Habazettl I, Schomerus C, Korf HW. Cannabinoider dæmpe norepinephrin-induceret melatoninbiosyntese i rottepinealkirtlen ved at reducere arylalkylamin-N-acetyltransferaseaktivitet uden involvering af cannabinoidreceptorer. J Neurochem. 2006; 98: 267-78. [PubMed]
51. Jenny M, Santer E, Pirich E, Schennach H, Fuchs D. Δ9-tetrahydrocannabinol og cannabidiol modulerer mitogen-induceret tryptophan nedbrydning og neopterin dannelse i perifere blodmononukleære celler in vitro. J Neuroimmunol. 2009; 207: 75-82. [PubMed]
52. Takeda S, Usami N, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiol-2 ', 6'-dimethylether, et cannabidiolderivat, er en stærkt potent og selektiv 15-lipoxygenaseinhibitor. Drug Metab Dispos. 2009; 37: 1733-7. [PubMed]
53. Usami N, Yamamoto I, Watanabe K. Generering af reaktive oxygenarter under musens hepatiske mikrosomal metabolisme af cannabidiol og cannabidiolhydroxy-quinon. Life Sci. 2008; 83: 717-24. [PubMed]
54. Watanabe K, Motoya E, Matsuzawa N, Funahashi T, Kimura T, Matsunaga T, Arizono K, Yamamoto I. Marijuanaekstrakter har virkningerne som de hormonforstyrrende kemikalier. Toksikologi. 2005; 206: 471-8. [PubMed]
55. Funahashi T, Ikeuchi H, Yamaori S, Kimura T, Yamamoto I, Watanabe K. In vitro inhiberende virkninger af cannabinoider på progesteron 17a-hydroxylase aktivitet i rotte testis mikrosomer. J Health Sci. 2005; 51: 369-75.
56. Zhu HJ, Wang JS, Markowitz JS, Donovan JL, Gibson BB, Gefroh HA, DeVane CL. Karakterisering af P-glycoproteinhæmning ved større cannabinoider fra marihuana. J Pharmacol Exp Ther. 2006; 317: 850-7. [PubMed]
57. Sreevalsan S, Joseph S, Jutooru I, Chadalapaka G, Safe SH. Induktion af apoptose ved cannabinoider i prostata og colon cancerceller er phosphataseafhængig. Anticancer Res. 2011; 31: 3799-807. [PMC gratis artikel] [PubMed]
58. Rock EM, Bolognini D, Limebeer CL, Cascio MG, Anavi-Goffer S, Fletcher PJ, Mechoulam R, Pertwee RG, Parker LA. Cannabidiol, en ikke-psykotrop komponent af cannabis, dæmper opkastning og kvalmeagtig adfærd via indirekte agonisme af 5-HT1A somatodendritiske autoreceptorer i dorsal raphe-kernen. Br J Pharmacol. 2012; 165: 2620-34. [PMC gratis artikel] [PubMed]
59. Dupre KB, Eskow KL, Barnum CJ, biskop C. Striatal 5-HT1A-receptorstimulering reducerer D1-receptorinduceret dyskinesi og forbedrer bevægelsen i hemiparkinsonskatten. Neurofarmakologi. 2008; 55: 1321-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
60. Ohno Y. Terapeutisk rolle af 5-HT1A receptorer i behandlingen af ​​skizofreni og Parkinsons sygdom. CNS Neurosci Ther. 2011; 17: 58-65. [PubMed]
61. Magen I, Avraham Y, Ackerman Z, Vorobiev L, Mechoulam R, Berry EM. Cannabidiol forbedrer kognitive og motoriske svækkelser i galde-ligerede mus via 5-HT1A-receptoraktivering. Br J Pharmacol. 2010; 159: 950-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. Campos AC, Guimarães FS. Inddragelse af 5HT1A receptorer i de anxiolytisk-lignende virkninger af cannabidiol injiceret i dorsolaterale periaqueduktal grå af rotter. Psychopharmacology. 2008; 199: 223-30. [PubMed]
63. Reset LBM, Tavares RF, Lisboa SFS, Joca SRL, Corrêa FMA, Guimarães FS. 5-HT1A-receptorer er involveret i cannabidiol-induceret dæmpning af adfærdsmæssige og kardiovaskulære reaktioner på akut restraintspænding hos rotter. Br J Pharmacol. 2009; 156: 181-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Soares VdeP, Campos AC, de Bortoli VC, Zangrossi H, Guimarães FS, Zuardi AW. Intra-dorsal periaqueductal grå administration af cannabidiol blokerer paniklignende respons ved at aktivere 5-HT1A-receptorer. Behav Brain Res. 2010; 213: 225-9. [PubMed]
65. Maione S, Piscitelli F, Gatta L, Vita D, De Petrocellis L, Palazzo E, de Novellis V. Di Marzo V. Ikke-psykoaktive cannabinoider modulerer den nedadgående vej af antinociception i bedøvede rotter gennem flere virkningsmekanismer. Br J Pharmacol. 2011; 162: 584-96. [PMC gratis artikel] [PubMed]
66. Rock EM, Goodwin JM, Limebeer CL, Breuer A, Pertwee RG, Mechoulam R, Parker LA. Interaktion mellem ikke-psykotrope cannabinoider i marijuana: effekten af ​​cannabigerol (CBG) på de kvalme eller anti-emetiske virkninger af cannabidiol (CBD) hos rotter og skruer. Psychopharmacology. 2011; 215: 505-12. [PubMed]
67. Kwiatkowska M, Parker LA, Burton P, Mechoulam R. En komparativ analyse af cannabinoids og ondansetrons potentiale til at undertrykke cisplatin-induceret emese i Suncus murinus (husmuskeskrukken) Psychopharmacology. 2004; 174: 254-9. [PubMed]
68. Parker LA, Kwiatkowska M, Burton P, Mechoulam R. Effekt af cannabinoider på lithiuminduceret opkastning i Suncus murinus (husmuskeskrukken) Psychopharmacology. 2004; 171: 156-61. [PubMed]
69. Fernández-Ruiz J, García C, Sagredo O, Gómez-Ruiz M, de Lago E. Endocannabinoid-systemet som et mål for behandling af neuronal skade. Expert Opin Ther Mål. 2010; 14: 387-404. [PubMed]
70. Fernández-Ruiz J, Romero J, Velasco G, Tolón RM, Ramos JA, Guzmán M. Cannabinoid CB2 receptor: Et nyt mål for at kontrollere neuralcelleoverlevelse? Trends Pharmacol Sci. 2007; 28: 39-45. [PubMed]
71. Hampson AJ, Grimaldi M, Lolic M, Wink D, Rosenthal R, Axelrod J. Neuroprotective antioxidanter fra marihuana. Ann NY Acad Sci. 2000; 899: 274-82. [PubMed]
72. El-Remessy AB, Khalil IE, Matragoon S, Abou-Mohamed G, Tsai NJ, Roon P, Caldwell RB, Caldwell RW, Grøn K, Liou GI. Neurobeskyttende virkning af (-) Δ9-tetrahydrocannabinol og cannabidiol i N-methyl-D-aspartatinduceret retinal neurotoksicitet: involvering af peroxynitrit. Er j patol 2003; 163: 1997-2008. [PMC gratis artikel] [PubMed]
73. Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J, Wink D. Cannabidiol og (-) Δ9-tetrahydrocannabinol er neuroprotektive antioxidanter. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95: 8268-73. [PMC gratis artikel] [PubMed]
74. Ruiz-Valdepeñas L, Martínez-Orgado JA, Benito C, Millán A, Tolón RM, Romero J. Cannabidiol reducerer lipopolysaccharidinducerede vaskulære forandringer og inflammation i musens hjerne: et intravitalt mikroskopi studie. J Neuroinflammation. 2011; 8: 5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
75. Kwiatkoski M, Guimarães FS, Del-Bel E. Cannabidiol-behandlede rotter udviste højere motor score efter kryogenic rygmarvsskade. Neurotox Res. 2012; 21: 271-80. [PubMed]
76. Iuvone T, Esposito G, De Filippis D, Scuderi C, Steardo L. Cannabidiol: et lovende lægemiddel til neurodegenerative lidelser? CNS Neurosci Ther. 2009; 15: 65-75. [PubMed]
77. Marsicano G, Moosmann B, Hermann H, Lutz B, Behl C. Neuroprotektive egenskaber hos cannabinoider mod oxidativ stress: Cannabinoidreceptorens rolle CB1. J Neurochem. 2002; 80: 448-56. [PubMed]
78. Martín-Moreno AM, Reigada D, Ramírez BG, Mechoulam R, Innamorato N, Cuadrado A, de Ceballos ML. Cannabidiol og andre cannabinoider reducerer mikroglialaktivering in vitro og in vivo: relevans for Alzheimers sygdom. Mol Pharmacol. 2011; 79: 964-73. [PMC gratis artikel] [PubMed]
79. Juknat A, Pietr M, Kozela E, Rimmerman N, Levy R, Coppola G, Geschwind D, Vogel Z. Differentielle transkriptionsprofiler medieret af eksponering for cannabidiol og Δ (9) -tetrahydrocannabinol i BV-2 mikroglialceller. Br J Pharmacol. 2012 i tryk. [PMC gratis artikel] [PubMed]
80. Walter L, Franklin A, Witting A, Wade C, Xie Y, Kunos G, Mackie K, Stella N. Nonpsykotrope cannabinoidreceptorer regulerer mikroglialcellemigration. J Neurosci. 2003; 23: 1398-405. [PubMed]
81. Esposito G, Scuderi C, Savani C, Steardo L, Jr, De Filippis D, Cottone P, Iuvone T, Cuomo V, Steardo L. Cannabidiol in vivo blunts beta-amyloid-induceret neuroinflammation ved at undertrykke IL-1beta og iNOS-ekspression. Br J Pharmacol. 2007; 151: 1272-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
82. Esposito G, De Filippis D, Carnuccio R, Izzo AA, Iuvone T. Marijuancomponent cannabidiol hæmmer beta-amyloid-induceret tau-proteinhyperphosphorylering gennem Wnt / beta-catenin-vejredning i PC12-celler. J Mol Med (Berl) 2006; 84: 253-8. [PubMed]
83. Martinez-Orgado J, Fernandez-Lopez D, Lizasoain I, Romero J. Behovet for neuroprotektion: Introduktion af cannabinoider. Nylige patenter. CNS Drug Discov. 2007; 2: 131-9. [PubMed]
84. Alvarez FJ, Lafuente H, Rey-Santano MC, Mielgo VE, Gastiasoro E, Rueda M, Pertwee RG, Castillo AI, Romero J, Martínez-Orgado J. Neuroprotektive virkninger af den ikke-psykoaktive cannabinoid cannabidiol hos hypoxic-iskæmiske nyfødte grise. Pediatr Res. 2008; 64: 653-8. [PubMed]
85. Lafuente H, Alvarez FJ, Pazos MR, Alvarez A, Rey-Santano MC, Mielgo V, Murgia-Esteve X, Hilario E og Martinez-Orgado J. Cannabidiol reducerer hjerneskade og forbedrer funktionelt opsving efter akut hypoxi-iskæmi hos nyfødte grise. Pediatr Res. 2011; 70: 272-7. [PubMed]
86. Zuccato C, Valenza M, Cattaneo E. Molekylære mekanismer og potentielle terapeutiske mål i Huntingtons sygdom. Physiol Rev. 2010; 90: 905-81. [PubMed]
87. Roze E, Bonnet C, Betuing S, Caboche J. Huntingtons sygdom. Adv Exp Med Biol. 2010; 685: 45-63. [PubMed]
88. Johnson CD, Davidson BL. Huntingtons sygdom: Fremskridt mod effektive sygdomsmodificerende behandlinger og en kur. Hum Mol Genet. 2010; 19: R98-R102. [PMC gratis artikel] [PubMed]
89. Sagredo O, González S, Aroyo I, Pazos MR, Benito C, Lastres-Becker I, Romero JP, Tolón RM, Mechoulam R, Brouillet E, Romero J, Fernández-Ruiz J. Cannabinoid CB2 receptoragonister beskytter striatum mod malonat toksicitet : relevans for Huntingtons sygdom. Glia. 2009; 57: 1154-67. [PMC gratis artikel] [PubMed]
90. Lastres-Becker I, Bizat N, Boyer F, Hantraye P, Brouillet E, Fernández-Ruiz J. Virkninger af cannabinoider i rottemodellen af ​​Huntingtons sygdom frembragt ved intrastriatal injektion af malonat. Neuroreport. 2003; 14: 813-6. [PubMed]
91. Palazuelos J, Aguado T, Pazos MR, Julien B, Carrasco C, Resel E, Sagredo O, Benito C, Romero J, Azcoitia I, Fernández-Ruiz J, Guzmán M, Galve-Roperh I. Microglial CB2 cannabinoidreceptorer er neuroprotektive i Huntingtons sygdom excitotoxicitet. Hjerne. 2009; 132: 3152-64. [PubMed]
92. Blázquez C, Chiarlone A, Sagredo O, Aguado T, Pazos MR, Resel E, Palazuelos J, Julien B, Salazar M, Börner C, Benito C, Carrasco C, Diez-Zaera M, Paoletti P, Díaz-Hernández M, Ruiz C, Sendtner M, Lucas JJ, de Yébenes JG, Marsicano G, Monory K, Lutz B, Romero J, Alberch J, Gins S, Kraus J, Fernández-Ruiz J, Galve-Roperh I, Guzmán M. Tab af striatal type 1 cannabinoid receptorer er en nøglepatogen faktor i Huntingtons sygdom. Hjerne. 2011; 134: 119-36. [PubMed]
93. Sandyk R, Snider SR, Consroe P, Elias SM. Cannabidiol i dystoniske bevægelsesforstyrrelser. Psykiatrisk Res. 1986; 18: 291. [PubMed]
94. Consroe P, Laguna J, Allender J, Snider S, Stern L, Sandyk R, Kennedy K, Schram K. Kontrolleret klinisk undersøgelse af cannabidiol i Huntingtons sygdom. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 40: 701-8. [PubMed]
95. Thomas B, Beal MF. Parkinsons sygdom. Hum Mol Genet. 2007; 16: R183-R194. [PubMed]
96. Nagatsu T, Sawada M. Biokemi af postmortemhjerne i Parkinsons sygdom: Historisk overblik og fremtidsmuligheder. J Neural Transm Suppl. 2007; 72: 113-20. [PubMed]
97. García-Arencibia M, González S, de Lago E, Ramos JA, Mechoulam R, Fernández-Ruiz J. Evaluering af cannabinoids neuroprotektive virkning i en rottemodel af Parkinsons sygdom: Betydningen af ​​antioxidant- og cannabinoidreceptorafhængige egenskaber. Brain Res. 2007; 1134: 162-70. [PubMed]
98. Fernández-Ruiz J. Endocannabinoid-systemet som mål for behandling af motorisk dysfunktion. Br J Pharmacol. 2009; 156: 1029-40. [PMC gratis artikel] [PubMed]
99. Fernández-Ruiz J, Moreno-Martet M, Rodríguez-Cueto C, Palomo-Garo C, Gómez-Cañas M, Valdeolivas S, Guaza C, Romero J, Guzmán M, Mechoulam R, Ramos JA. Udsigter for cannabinoidterapier i basale gangliaforstyrrelser. Br J Pharmacol. 2011; 163: 1365-78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
100. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Open label evaluering af cannabidiol i dystoniske bevægelsesforstyrrelser. Int J Neurosci. 1986; 30: 277-82. [PubMed]
101. Carroll CB, Bain PG, Teare L, Liu X, Joint C, Wroath C, Parkin SG, Fox P, Wright D, Hobart J, Zajicek JP. Cannabis for dyskinesi i Parkinsons sygdom: En randomiseret dobbeltblind crossover studie. Neurology. 2004; 63: 1245-50. [PubMed]
102. Weiss L, Zeira M, Reich S, Slavin S, Raz I, Mechoulam R, Gallily R. Cannabidiol arresterer udbrud af autoimmun diabetes i NOD-mus. Neurofarmakologi. 2008; 54: 244-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
103. Malfait AM, Gallily R, Sumariwalla PF, Malik AS, Andreakos E, Mechoulam R, Feldmann M. Den ikke-psykoaktive cannabisbestanddel cannabidiol er et oralt anti-artritisk terapeutisk middel i murin kollageninduceret arthritis. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97: 9561-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
104. Durst R, Danenberg H, Gallily R, Mechoulam R, Meir K, Grad E, Beeri R, Pugatsch T, Tarsish E, Lotan C. Cannabidiol, en nonpsykoaktiv cannabisbestanddel, beskytter mod myokardisk iskæmisk reperfusionsskade. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007; 293: H3602-H3607. [PubMed]
105. Mukhopadhyay P, Rajesh M, Horváth B, Bátkai S, Park O, Tanchian G, Gao RY, Patel V, Wink DA, Liaudet L, Haskó G, Mechoulam R, Pacher P. Cannabidiol beskytter mod hepatisk iskæmi / reperfusionsskade ved dæmpning af inflammatorisk signalering og respons, oxidativ / nitrativ stress og celledød. Fri Radic Biol Med. 2011; 50: 1368-81. [PMC gratis artikel] [PubMed]
106. Avraham Y, Grigoriadis N, Poutahidis T, Vorobiev L, Magen I, Ilan Y, Mechoulam R, Berry E. Cannabidiol forbedrer hjernens og leverfunktionen i en fulminant leverinsufficiensmodel af hepatisk encefalopati hos mus. Br J Pharmacol. 2011; 162: 1650-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
107. Bergamaschi MM, Queiroz RH, Chagas MH, de Oliveira DC, De Martinis BS, Kapczinski F, Quevedo J, Roesler R, Schröder N, Nardi AE, Martín-Santos R, Hallak JE, Zuardi AW, Crippa JA. Cannabidiol reducerer angst induceret ved simuleret offentlig tale hos behandlings-naive sociale fobi-patienter. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 1219-26. [PMC gratis artikel] [PubMed]
108. Morgan CJ, Schafer G, Freeman TP, Curran HV. Påvirkningen af ​​cannabidiol på den akutte hukommelse og psykotomimetiske virkninger af røget cannabis: naturalistisk undersøgelse. Br J Psykiatri. 2010; 197: 285-90. [PubMed]
109. Sumariwalla PF, Gallily R, Tchilibon S, Fride E, Mechoulam R, Feldmann M. En ny syntetisk, nonpsykoaktiv cannabinoidsyre (HU-320) med antiinflammatoriske egenskaber i murin kollageninduceret arthritis. Arthritis Rheum. 2004; 50: 985-98. [PubMed]

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Yderligere emner: Rygsmerter

Rygsmerte er en af ​​de mest udbredte årsager til handicap og savnede dage på arbejdspladsen over hele verden. Faktisk er rygsmerter blevet tilskrevet som den næst mest almindelige årsag til doktorkontorbesøg, der kun overstiger luftvejsinfektioner. Ca. 80 procent af befolkningen vil opleve en form for rygsmerter mindst én gang i hele deres liv. Ryggraden er en kompleks struktur bestående af knogler, led, ledbånd og muskler, blandt andet blødt væv. På grund af dette skader og / eller forværrede forhold, som f.eks herniated diske, kan i sidste ende føre til symptomer på rygsmerter. Sportsskader eller personskader er ofte den hyppigste årsag til rygsmerter, men nogle gange kan de enkleste bevægelser have smertefulde resultater. Heldigvis kan alternative behandlingsmuligheder, såsom kiropraktisk pleje, hjælpe lindring af rygsmerter ved brug af rygtilpasninger og manuelle manipulationer, der i sidste ende forbedrer smertelindring.

 

blog billede af tegneserie paperboy store nyheder

 

 

EKSTRA VIGTIGT EMNE: Lage rygsmerter

 

FLERE EMNE: EKSTRA EKSTRA: Kroniske smerter og behandlinger

 

 

Everbright Wellness El Paso
eventbrite® WEBINARER

Online funktionel medicinhistorie
ONLINE FUNKTIONEL LÆGEMIDDELEKSAM 24 • 7

Online historie
ONLINE HISTORIE 24 • 7

BOOK ONLINE 24 • 7