Cannabidiol til behandling og forebyggelse af bevægelsesforstyrrelser El Paso, TX læge i kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, El Paso's Kiropraktor
Jeg håber du har haft vores blogindlæg på forskellige sundheds-, ernæringsmæssige og skadelige emner. Tøv ikke med at ringe til os eller mig selv, hvis du har spørgsmål, når behovet for at søge pleje opstår. Ring til kontoret eller mig selv. Office 915-850-0900 - Cell 915-540-8444 Med venlig hilsen. Dr. J

Cannabidiol til behandling og forebyggelse af bevægelsesforstyrrelser

En forbløffende en million amerikanere har Parkinsons sygdom, hvilket gør det til den næst mest almindelige neurodegenerative lidelse efter Alzheimers. Dette påvirker flere mennesker end dem, der er påvirket af andre bevægelsesforstyrrelser som ALS, muskeldystrofi eller multipel sklerose, kombineret. Karakteriseret af ufrivillig tremor og svækkelse kronisk smerte, bevægelsesforstyrrelser er utroligt smertefulde. De påvirker individets trivsel, hvilket gør det svært at interagere socialt, og de dyre stoffer og / eller medicin kan ofte dæmpe patientens omstændigheder.

 

Problemet er, at der ikke er nogen kendt kur mod bevægelsesforstyrrelser. Værre, ingen ved endnu, hvordan man kan forhindre dem. Ikke alene lider folk af dem, de skal også stole på behandlingsmetoder med hårde bivirkninger for resten af ​​deres liv. Der er dog en ny behandling i spidsen for bevægelsesforstyrrelser, CBD-olie. Resultaterne er intet mindre end mirakuløse, reducerer tremor og nedsat smerte. CBD er en forkortelse for cannabidiololie. Fremstillet med en ekstraktionsproces, der anvender enten marihuana eller hampplanten. Uddrag af CBD giver forbrugeren de fantastiske medicinske fordele uden virkningerne af THC. Fordi der ikke er psykedeliske egenskaber i CBD, har undersøgelser vist, at det er helt sikkert til forbrug. Formålet med artiklen nedenfor er at demonstrere og diskutere cannabidiol som en lovende strategi til behandling og forebyggelse af bevægelsesforstyrrelser.

 

Cannabidiol som en lovende strategi til behandling og forebyggelse af bevægelsesforstyrrelser?

 

Abstrakt

 

Bevægelsesforstyrrelser som Parkinsons sygdom og dyskinesi er stærkt svækkende tilstande forbundet med oxidativ stress og neurodegenerering. Når de er tilgængelige, er de farmakologiske terapier for disse lidelser stadig primært symptomatiske, gavner ikke alle patienter og fremkalder alvorlige bivirkninger. Cannabidiol er en ikke-psykotomimetisk forbindelse fra Cannabis sativa, der præsenterer antipsykotiske, anxiolytiske, antiinflammatoriske og neuroprotektive virkninger. Selv om undersøgelserne, der undersøger virkningerne af denne forbindelse på bevægelsesforstyrrelser, er overraskende få, fremkommer cannabidiol som en lovende forbindelse til behandling og / eller forebyggelse af dem. Her gennemgår vi disse kliniske og prækliniske undersøgelser og gør opmærksom på cannabidiols potentiale på dette område.

 

nøgleord: cannabidiol, bevægelsesforstyrrelser, Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, dystoniske lidelser, cannabinoider

 

Cannabidiol (CBD)

 

Cannabidiol (CBD) er en af ​​de over 100 phytocannabinoider, der er identificeret i Cannabis sativa (ElSohly og Gul, 2014) og udgør op til 40% af planteekstrakten, som er den næststørste komponent (Grlic, 1976). CBD blev først isoleret fra marihuana i 1940 af Adams et al. (1940) og dets struktur blev belyset i 1963 af Mechoulam og Shvo (1963). Ti år senere, Perez-Reyes et al. (1973) rapporterede, at CBD, i modsætning til hovedbestanddelen af ​​cannabis Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), ikke inducerer psykologiske virkninger, hvilket fører til forslaget om, at CBD var et inaktivt lægemiddel. Ikke desto mindre viste efterfølgende undersøgelser, at CBD modulerer virkningerne af Δ9-THC og viser flere aktiviteter i centralnervesystemet, herunder antiepileptiske, anxiolytiske og antipsykotiske virkninger (Zuardi, 2008).

 

Interessant nok fremkalder CBD ikke cannabinoid tetrad, nemlig hypomotilitet, katalepsi, hypotermi og antinociception. Faktisk reducerer CBD den cataleptiske effekt af Δ9-THC (El-Alfy et al., 2010). Kliniske og prækliniske undersøgelser har peget på gavnlige virkninger af CBD på behandling af bevægelsesforstyrrelser. De første undersøgelser undersøgte CBD's handlinger mod dystoni, med opmuntrende resultater. For nylig har undersøgelserne fokuseret på Parkinsons (PD) og Huntingtons (HD) sygdomme. De mekanismer, hvorved CBD udøver sine virkninger, forstås stadig ikke fuldstændigt, primært fordi flere mål er blevet identificeret. Til gengæld viser CBD antiinflammatoriske og antioxidante virkninger (Campos et al., 2016), og både inflammation og oxidativ stress er forbundet med patogenesen af ​​forskellige bevægelsesforstyrrelser, såsom PD (Farooqui og Farooqui, 2011, Niranjan, 2014) , HD (Sánchez-López et al., 2012) og tardiv dyskinesi (Zhang et al., 2007).

 

Det er bemærkelsesværdigt, at de farmakologiske behandlinger for disse bevægelsesforstyrrelser, når de foreligger, hovedsageligt er symptomatiske og fremkalder signifikante bivirkninger (Connolly og Lang, 2014; Lerner et al., 2015; Dickey og La Spada, 2017). På trods af sin store kliniske relevans er undersøgelserne, der evaluerer CBD's rolle på farmakoterapi af bevægelseslidelser, dog overraskende få. Her vil vi gennemgå de kliniske og prækliniske beviser og gøre opmærksom på CBD's potentiale på dette område.

 

CBD's handlingsmekanismer

 

CBD har flere molekylære mål, og nye er ved at blive afdækket. CBD modvirker virkningen af ​​CB1- og CB2-receptoreragonister og foreslås at virke som en invers agonist af disse receptorer (Pertwee, 2008). Endvidere peger nyere data på CBD som en ikke-konkurrencedygtig negativ allosterisk modulator af CB1 og CB2 (Laprairie et al., 2015; Martínez-Pinilla et al., 2017). CBD er også en agonist af vanilloidreceptoren TRPV1 (Bisogno et al., 2001), og den tidligere administration af en TRPV1-antagonist blokerer nogle af CBD-effekter (Long et al., 2006; Hassan et al., 2014). Parallelt bremser CBD den enzymatiske hydrolyse og optagelsen af ​​hovedendocannabinoidanandamidet (Bisogno et al., 2001), en agonist af CB1, CB2 og TRPV1-receptorer (Pertwee og Ross, 2002, Ross, 2003). Forøgelsen af ​​anandamidniveauer induceret af CBD synes at mediere nogle af dens virkninger (Leweke et al., 2012). Endvidere fremmer administrationen af ​​en hæmmer af anandamidmetabolisme virkninger svarende til CBD (Pedrazzi et al., 2015, Stern et al., 2017) i nogle adfærdsmæssige paradigmer.

 

CBD har også vist sig at lette neurotransmissionen medieret af serotoninreceptoren 5-HT1A. Det blev oprindeligt foreslået, at CBD ville fungere som agonist for 5-HT1A (Russo et al., 2005), men de seneste rapporter foreslår, at denne interaktion kan være allosterisk eller gennem en indirekte mekanisme (Rock et al., 2012). Selv om denne interaktion ikke er fuldt udklaret, blev flere CBD-effekter rapporteret at afhænge af 5-HT1A-aktivering (Espejo-Porras et al., 2013; Gomes et al., 2013; Pazos et al., 2013; Hind et al., 2016 Sartim et al., 2016; Lee et al., 2017).

 

Den peroxisomproliferatoraktiverede receptor y (PPARγ) er en nukleær receptor involveret i glukosemetabolismen og lipidopbevaring, og PPARγ-ligander er blevet rapporteret at vise antiinflammatoriske virkninger (O'Sullivan et al., 2009). Data viser, at CBD kan aktivere denne receptor (O'Sullivan et al., 2009), og nogle af CBD-effekter blokeres af PPARγ-antagonister (Esposito et al., 2011; Dos-Santos-Pereira et al., 2016; Hind et al., 2016). CBD opregulerer også PPARγ i en musmodel af multipel sklerose, en effekt, der foreslås at formidle CBDs antiinflammatoriske handlinger (Giacoppo et al., 2017b). I en rottemodel af Alzheimers sygdom stimulerer CBD gennem interaktion med PPARγ hippocampal neurogenese, hæmmer reaktiv gliose, inducerer en nedgang i proinflammatoriske molekyler og forhindrer følgelig neurodegeneration (Esposito et al., 2011). Desuden reducerer CBD i en in vitro-model af blod-hjerne-barrieren den iskæmi-inducerede øgede permeabilitet og VCAM-1-niveauer, begge effekter svækkes ved PPARγ-antagonisme (Hind et al., 2016).

 

CBD antagoniserer også den G-proteinkoblede receptor GPR55 (Ryberg et al., 2007). GPR55 er blevet foreslået som en roman cannabinoid receptor (Ryberg et al., 2007), men denne klassifikation er kontroversiel (Ross, 2009). I øjeblikket betragtes phospholipidlysophosphatidylinositol (LPI) som den GPR55 endogene ligand (Morales og Reggio, 2017). Selvom kun få undersøgelser forbinder CBD-effekten med dets virkning på GPR55 (Kaplan et al., 2017), er det bemærkelsesværdigt, at GPR55 er blevet associeret med PD i en dyremodel (Celorrio et al., 2017) og med axonvækst in vitro. (Cherif et al., 2015).

 

For nylig blev CBD rapporteret at fungere som invers agonist af de G-proteinkoblede orphanreceptorer GPR3, GPR6 og GPR12 (Brown et al., 2017; Laun and Song, 2017). GPR6 har været impliceret i både HD og PD. Hvad angår dyremodeller af PD, var GPR6-mangel relateret til både formindsket dyskinesi efter 6-OHDA-læsion (Oeckl et al., 2014) og øget følsomhed over for MPTP-neurotoksicitet (Oeckl og Ferger, 2016). Hodges et al. (2006) beskrevet nedsat ekspression af GPR6 i hjerne af HD patienter sammenlignet med kontrol. GPR3 foreslås som en biomarkør til prognosen for multipel sklerose (Hecker et al., 2011). Derudover er GPR3, GPR6 og GPR12 impliceret i celleoverlevelse og neuritudvækst (Morales et al., 2018).

 

CBD er også blevet rapporteret at virke på mitokondrier. Kronisk og akut CBD-administration øger aktiviteten af ​​mitokondriekomplekser (I, II, II-III og IV) og af kreatinkinase i hjernen hos rotter (Valvassori et al., 2013). I en gnavermodel af jernoverbelastning, der inducerer patologiske forandringer, der ligner neurodegenerative sygdomme, reverserer CBD den jerninducerede epigenetiske modifikation af mitokondrie-DNA og reduktionen af ​​succinatdehydrogenasens aktivitet (da Silva et al., 2018). Bemærk, at flere studier associerer mitokondrielle dysfunktioner med patofysiologien af ​​PD (Ammal Kaidery og Thomas, 2018).

 

Parallelt viser flere undersøgelser anti-inflammatoriske og antioxidante virkninger af CBD (Campos et al., 2016). CBD-behandling nedsætter niveauerne af de proinflammatoriske cytokiner IL-1β, TNF-a, IFN-p, IFN-y, IL-17 og IL-6 (Watzl et al., 1991; Weiss et al., 2006; Esposito et al., 2007, 2011, Kozela et al., 2010; Chen et al., 2016; Rajan et al., 2016; Giacoppo et al., 2017b) og forøger niveauerne af de antiinflammatoriske cytokiner IL- 4 og IL-10 (Weiss et al., 2006; Rajan et al., 2016). Derudover hæmmer det ekspressionen af ​​iNOS (Esposito et al., 2007; Pan et al., 2009; Chen et al., 2016; Rajan et al., 2016) og COX-2 (Chen et al., 2016) induceret af forskellige mekanismer. CBD viser også antioxidantegenskaber, kan donere elektroner under et variabelt spændingspotentiale og forhindre den hydroperoxid-inducerede oxidative skade (Hampson et al., 1998). I gnavermodeller af PD og HD regulerer CBD mRNA-niveauerne af antioxidantenzym-superoxidedismutasen (Garcia-Arencibia et al., 2007; Sagredo et al., 2007). I overensstemmelse hermed reducerer CBD oxidative parametre i in vitro-modeller af neurotoksicitet (Hampson et al., 1998, Iuvone et al., 2004; Mecha et al., 2012). Bemærk, at de anti-inflammatoriske og antioxidante virkninger af CBD på lipopolysaccharidstimulerede murine makrofager undertrykkes af en TRPV1-antagonist (Rajan et al., 2016). Det har også vist sig, at CBD kan påvirke ekspressionen af ​​flere gener involveret i zinkhomeostase, hvilket antages at være forbundet med dets antiinflammatoriske og antioxidante virkninger (Juknat et al., 2012).

 

CBD's virkningsmekanismer er opsummeret i figur 1.

 

Figur-1-CBD'er-Mechanism-of-Action.png

 

Parkinsons sygdom (PD)

 

PD er blandt de mest almindelige neurodegenerative sygdomme med en forekomst, der stiger med alderen, og påvirker 1% af befolkningen over 60 år (Tysnes og Storstein, 2017). Sygdommen er kendetegnet ved motorisk svækkelse (hypokinesi, tremor, muskelstivhed) og ikke-motoriske symptomer (f.eks. Søvnforstyrrelser, kognitive underskud, angst, depression, psykotiske symptomer) (Klockgether, 2004).

 

Patofysiologien af ​​PD er hovedsageligt forbundet med tabet af dopaminerge neuroner i midterbrønden i substantia nigra pars compacta (SNpc) med deraf følgende reducerede niveauer af dopamin i striatumet (Dauer og Przedborski, 2003). Når motorens symptomer opstår, er 60% dopaminerge neuroner allerede tabt (Dauer og Przedborski, 2003), hvilket forhindrer en mulig tidlig diagnose. Den mest effektive og anvendte behandling for PD er L-DOPA, en forstadium for dopamin, som fremmer en stigning i dopaminniveauet i striatumen, forbedrer motorens symptomer (Connolly og Lang, 2014). Efter langvarig behandling kan effekten af ​​L-DOPA imidlertid være ustabil, og det frembyder udsving i symptomforbedring (on / off effekt) (Jankovic, 2005, Connolly og Lang, 2014). Desuden forekommer ufrivillige bevægelser (nemlig L-DOPA-induceret dyskinesi) hos ca. 50% af patienterne (Jankovic, 2005).

 

Den første undersøgelse med CBD på PD-patienter havde til formål at verificere CBD's virkninger på de psykotiske symptomer. Behandling med CBD i 4-uger mindskede de psykotiske symptomer, evalueret ved kortfattet psykiatrisk vurderingskala og spørgeskemaet Parkinson Psychosis, uden at forværre motorfunktionen eller fremkalde bivirkninger (Zuardi et al., 2009). Senere blev der i en case-serie med fire PD-patienter bekræftet, at CBD er i stand til at reducere hyppigheden af ​​hændelserne relateret til REM søvnadfærdsproblemer (Chagas et al., 2014a). Desuden forbedrer behandlingen med CBD for 6-uger PD's patienter livskvalitet, selv om de ikke forbedrer PD-patienters motorfunktion eller deres generelle symptomer, (Chagas et al., 2014b). Forfatterne antyder, at denne effekt kan relateres til CBD's anxiolytiske, antidepressive og antipsykotiske egenskaber (Chagas et al., 2014b).

 

Selv om undersøgelserne med patienter med PD kun rapporterer om effektive virkninger af CBD på de ikke-motoriske symptomer, har CBD vist sig at forhindre og / eller reversere forøget katalepsiadfærd hos gnavere. Når CBP forhindrer den kataleptiske adfærd i en dosis-dosis, når den administreres før de kataleptiske midler haloperidol (antipsykotisk lægemiddel), L-nitro-N-arginin (ikke-selektiv hæmmer af nitrogenoxidsyntase) eller WIN 55-212,2 (agonist af cannabinoidreceptorer) afhængig måde (Gomes et al., 2013). En mulig rolle for aktiveringen af ​​serotoninreceptorer 5-HT1A i denne handling er blevet foreslået, fordi denne effekt af CBD er blokeret ved forbehandlingen med 5-HT1A-antagonisten WAY100635 (Gomes et al., 2013). Ifølge Sonego et al. (2016) viste, at CBD formindsker den haloperidol-inducerede katalepsi og c-Fos proteinekspression i dorsalstriatumet, også ved en mekanisme, der er afhængig af 5-HT1A-aktivering. Desuden forhindrer CBD den forøgede katalepsiske adfærd induceret ved gentagen administration af reserpin (Peres et al., 2016).

 

Derudover har prækliniske undersøgelser i dyremodeller af PD vist neuroprotektive virkninger af CBD. Den ensidige injektion af toksinet 6-hydroxydopamin (6-OHDA) ind i medial forebrain bundlen fremmer neurodegenerering af nigrostriatal dopaminerge neuroner, der anvendes til model PD (Bové et al., 2005). Når cellerne er i cellen, oxiderer neurotoxinet 6-OHDA i hydrogenperoxid og paraquinon, hvilket især forårsager døden af ​​catecolaminergiske neuroner (Breese og Traylor, 1971; Bové et al., 2005). Denne neurodegeneration fører til udtømning af dopamin og nedsættelse af tyrosinhydroxylaseaktivitet i caudat-putamen (Bové et al., 2005; Lastres-Becker et al., 2005). Behandling med CBD i 2-uger efter administration af 6-OHDA forhindrer disse virkninger (Lastres-Becker et al., 2005). I en anden undersøgelse blev det observeret, at CBD's beskyttende virkninger efter 6-OHDA-skade ledsages af forhøjelse af mRNA-niveauer af antioxidantenzym Cu, Zn-superoxid dismutase i substantia nigra (Garcia-Arencibia et al., 2007). De beskyttende virkninger af CBD i denne model synes ikke at afhænge af aktiveringen af ​​CB1-receptorer (Garcia-Arencibia et al., 2007). Ud over at forhindre tab af dopaminerge neuroner vurderet ved tyrosinhydroxylaseimmunfarvning svækker administrationen af ​​CBD efter 6-OHDA-skader aktiveringen af ​​microglia i substantia nigra (Garcia et al., 2011).

 

I en in vitro-undersøgelse øgede CBD levedygtigheden af ​​celler behandlet med neurotoksin N-methyl-4-phenylpyrimidin (MPP +) og forhindrede MPP + -induceret forøgelse af caspase-3-aktivering og nedsættelse af niveauer af nervevækstfaktor (NGF) (Santos et al., 2015). CBD-behandling var også i stand til at inducere celledifferentiering selv i nærværelse af MPP +, en effekt, der afhænger af trkA-receptorer (Santos et al., 2015). MPP + er et produkt af oxidation af MPTP, der hæmmer kompleks I i respirationskæden i dopaminerge neuroner, hvilket forårsager en hurtig neuronal død (Schapira et al., 1990, Meredith et al., 2008).

 

Data fra kliniske og prækliniske undersøgelser er opsummeret i henholdsvis Tabeller 1, 2.

 

Tabel 1 Virkninger af CBD på bevægelsesforstyrrelser

 

Tabel 2 prækliniske undersøgelser af CBD

 

Huntingtons sygdom (HD)

 

HD er en dødelig progressiv neurodegenerativ sygdom præget af motoriske dysfunktioner, kognitivt tab og psykiatriske manifestationer (McColgan og Tabrizi, 2018). HD er forårsaget af inklusion af trinukleotider (CAG) i exemplerne af huntingtin-genet på chromosom 4 (MacDonald et al., 1993, McColgan og Tabrizi, 2018), og dets forekomst er 1-10,000 (McColgan og Tabrizi, 2018 ). Neurodegeneration i HD påvirker hovedsagelig striatalområdet (caudate og putamen), og dette neuronale tab er ansvarligt for motoriske symptomer (McColgan og Tabrizi, 2018). Kortikal degeneration ses i senere stadier, og huntingtin inklusioner ses i få celler, men hos alle patienter med HD (Crook og Housman, 2011). Diagnosen af ​​HD er baseret på motortegn ledsaget af genetiske beviser, hvilket er en positiv genetisk test for udvidelsen af ​​huntingtin-genet eller familiens historie (Mason og Barker, 2016, McColgan og Tabrizi, 2018).

 

Farmakoterapi af HD er stadig rettet mod symptomatisk lindring af sygdommen, dvs. de motoriske lidelser, der menes at skyldes dopaminerg hyperaktivitet. Denne behandling udføres ofte med typiske og atypiske antipsykotika, men i nogle tilfælde er brug af dopaminerge agonister nødvendige (Mason og Barker, 2016, McColgan og Tabrizi, 2018). Faktisk er dopaminens rolle i HD endnu ikke fuldt ud klarlagt. Hvad angår de kognitive underskud, var ingen af ​​de undersøgte stoffer i stand til at fremme forbedringer (Mason og Barker, 2016, McColgan og Tabrizi, 2018).

 

For nylig har der været et stigende antal studier med henblik på at verificere cannabinoidforbindelsernes terapeutiske potentiale ved behandling af HD, hovedsagelig fordi nogle cannabinoider har hypokinetiske egenskaber (Lastres-Becker et al., 2002). I et kontrolleret klinisk forsøg blev patienter med HD behandlet med CBD for 6 uger. Der var ingen signifikant reduktion i chorea indikatorerne, men ingen toksicitet blev observeret (Consroe et al., 1991).

 

De beskyttende virkninger af CBD og andre cannabinoider blev også evalueret i en cellekulturmodel af HD, hvor celler udtrykte muteret huntingtin. I denne model fremmer induktionen af ​​huntingtin hurtig og omfattende celledød (Aiken et al., 2004). CBD og de andre tre cannabinoidforbindelser testet Δ8-THC, Δ9-THC og cannabinol-show 51-84% beskyttelse mod den huntingtin-inducerede celledød (Aiken et al., 2004). Disse virkninger synes at være uafhængige af CB1-aktivering, da manglende CB1-receptorer er blevet rapporteret i PC12, den anvendte cellelinie (Molderings et al., 2002). Forfatterne antyder, at cannabinoiderne udøver denne beskyttende virkning ved antioxidantmekanismer (Aiken et al., 2004).

 

Med hensyn til undersøgelser med dyremodeller inducerer behandling med 3-nitropropionsyre (3-NP), en hæmmer af kompleks II af respirationskæden, striatalskader - hovedsagelig ved calpainaktivering og oxidativ skade - foreslås som relevant for at studere HD (Brouillet et al., 2005). Subkronisk administration af 3-NP hos rotter reducerer GABA indhold og niveauerne af mRNA for flere markører af striatal GABAergic neurons fremskrivninger (Sagredo et al., 2007). Desuden reducerer 3-NP niveauerne af mRNA til antioxidant enzymerne superoxid dismutase-1 (SOD-1) og -2 (SOD-2) (Sagredo et al., 2007). Administrationen af ​​CBD reverserer eller svækker disse 3-NP-inducerede ændringer (Sagredo et al., 2007). CBDs neuroprotektive virkninger blokeres ikke ved administration af antagonister af CB1-, TRPV1- eller A2A-receptorerne (Sagredo et al., 2007).

 

For nylig begyndte kliniske og prækliniske HD-undersøgelser at undersøge virkningerne af Sativex® (CBD i kombination med Δ9-THC i et forhold på omkring 1: 1). I overensstemmelse med det, der tidligere blev set med CBD alene, svækker Sativex administration alle de 3-NP inducerede neurokemiske, histologiske og molekylære ændringer (Sagredo et al., 2011). Disse virkninger synes ikke at være forbundet med aktivering af CB1- eller CB2-receptorer (Sagredo et al., 2011). Forfattere observerede også en beskyttende virkning af Sativex for at reducere den forøgede ekspression af iNOS-gen induceret af malonat (Sagredo et al., 2011). Malonat administration fører til striatal skade ved apoptose og inflammatoriske hændelser relateret til glialaktivering, der anvendes som en akut model for HD (Sagredo et al., 2011; Valdeolivas et al., 2012).

 

I en efterfølgende undersøgelse blev det observeret, at indgivelsen af ​​en Sativex-lignende kombination svækker alle de malonat-inducerede ændringer, nemlig: forøget ødem, nedsat antal overlevende celler, forøget antal degenererende celler, stærk glialaktivering og øget ekspression af inflammatoriske markører (iNOS og IGF-1) (Valdeolivas et al., 2012). Selvom de positive virkninger af Sativex på celleoverlevelse er blokeret af både CB1- eller CB2-antagonister, ser CB2-receptorer en større rolle i den observerede beskyttende virkning (Valdeolivas et al., 2012).

 

De gavnlige virkninger af Sativex er også blevet beskrevet i R6 / 2-musene, en transgen HD-model. Behandling med en Sativex-lignende kombination, selvom den ikke reverserer dyrets forringelse i rotarod-præstationen, svækker den forhøjede clasping-adfærd, der afspejler dystoni (Valdeolivas et al., 2017). Desuden mildner behandling R6 / 2 mus reduceret metabolisk aktivitet i basale ganglier og nogle af ændringerne i markører af hjerneintegritet (Valdeolivas et al., 2017).

 

På trods af de prækliniske opmuntrende resultater med Sativex, har en pilotforsøg med 25 HD-patienter, der blev behandlet med Sativex for 12-uger, ikke påvist forbedring af symptomer eller molekylære ændringer på biomarkører (López-Sendón Moreno et al., 2016). Ikke desto mindre inducerede Sativex ikke alvorlige bivirkninger eller klinisk forværring (López-Sendón Moreno et al., 2016). Forfatterne antyder, at fremtidige studier med højere doser og / eller længere behandlingsperioder er i brug. Mere nylig har en undersøgelse beskrevet resultaterne af administration af cannabinoidlægemidler til 7-patienter (2 af dem blev behandlet med Sativex, de andre modtog dronabinol eller nabilon, agonister af cannabinoidreceptorerne): Patienter viste forbedring på UHDRS-motor score og dystoni-subscore (Saft et al., 2018).

 

Tabeller 1, 2 opsummerer data fra henholdsvis klinisk og præklinisk undersøgelse.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Dr. Alex Jimenez's Insight

Ufrivillige muskelspasmer, tremor og rykk er alle ukontrollable bevægelser kendt som dyskinesi, som er de mest almindelige symptomer på forskellige bevægelsesforstyrrelser. Bevægelsesforstyrrelser har ofte ingen kendt årsag, og disse anses for at have ingen kur. Som følge heraf skal personer med disse svækkende tilstande henvende sig til stoffer og / eller medicin for at holde deres symptomer under kontrol for resten af ​​deres liv. Der er imidlertid gennemført flere forskningsundersøgelser for at bestemme effektiviteten af ​​CBD eller cannabidiol til behandling og forebyggelse af bevægelsesforstyrrelser. I en undersøgelse blev CBD konstateret at reducere smerte og reducere inflammation hos patienter med Parkinsons sygdom uden de psykoaktive virkninger af THC. Desuden forsøger både sundhedspersonale og forskere at demonstrere yderligere sundhedsmæssige fordele ved CBD om bevægelsesforstyrrelser.

 

Andre bevægelsesforstyrrelser

 

Dystonier er resultatet af unormale muskler tone, der forårsager ufrivillig muskelkontraktion, og resulterer i gentagne bevægelser eller unormal posture (Breakefield et al., 2008). Dystonier kan være primære, for eksempel paroxysmal dyskinesi eller sekundær til andre tilstande eller stofbrug, såsom tardiv dyskinesi efter langvarig behandling med antipsykotiske lægemidler (Breakefield et al., 2008).

 

Consroe et al. (1986) var de første til at evaluere effekten af ​​CBD alene i bevægelsesforstyrrelser. I dette open label studie viste de fem patienter med dystoniske bevægelsesforstyrrelser 20-50% forbedring af dystonsymptomer, når de blev behandlet med CBD for 6-uger. Bemærk, at to patienter med samtidig PD-tegn viste forværring af deres hypokinesi og / eller hvilende tremor, når de modtog de højere doser af CBD. Det skal imidlertid bemærkes, at der i to nyere undersøgelser med PD-patienter ikke blev set forværring af motorfunktionen (Zuardi et al., 2009; Chagas et al., 2014b). Ifølge Sandyk et al. (1986) rapporterede forbedring af dystonsymptomer hos to patienter - en med idiopatisk spasmodisk torticollis og en med generaliseret torsionsdystoni - efter akut behandling med CBD.

 

Effekterne af CBD på dystoniske bevægelser blev også evalueret i prækliniske undersøgelser. I en hamstermodel af idiopatisk paroxysmal dystoni viste den højere dosis CBD en tendens til at forsinke udviklingen af ​​dystoni (Richter og Loscher, 2002). Derudover forhindrer CBD forhøjelsen af ​​vakuum tygbevægelser, dvs. dyskinesi, fremmes ved gentagen administration af reserpin (Peres et al., 2016). CBD's gavnlige virkninger ses også i L-DOPA-induceret dyskinesi hos gnavere, men kun når CBD administreres med capsazepin, en antagonist af TRPV1-receptorer (Dos-Santos-Pereira et al., 2016). Disse virkninger synes at afhænge af CB1- og PPARγ-receptorer (Dos-Santos-Pereira et al., 2016). Desuden reducerer behandling med capsazepin og CBD ekspressionen af ​​inflammatoriske markører, hvilket forstærker forslaget om, at de antiinflammatoriske virkninger af CBD kan være gavnlige for behandlingen af ​​dyskinesi (Dos-Santos-Pereira et al., 2016).

 

Desuden er Sativex blevet anvendt til behandling af spasticitet ved multipel sklerose. Spasticitet er et symptom, der rammer op til 80% af patienter med multipel sklerose og er forbundet med en ringere livskvalitet (Flachenecker et al., 2014). En væsentlig del af patienterne reagerer ikke på de konventionelle anti-krampaktiske terapier, og nogle strategier er invasive og udgør risiko for komplikationer (Flachenecker et al., 2014; Crabtree-Hartman, 2018). Nylige data peger på Sativex som en gyldig og vel tolereret terapeutisk mulighed. Sativex er i stand til at behandle spasmerne, forbedre livskvaliteten og viser en lav forekomst af bivirkninger (Giacoppo et al., 2017a).

 

Data fra kliniske og prækliniske undersøgelser er opsummeret i henholdsvis Tabeller 1, 2.

 

Sikkerhed og bivirkninger

 

En vigtig bekymring er, om CBD er en sikker terapeutisk strategi. Flere prækliniske og kliniske rapporter viser, at CBD ikke ændrer metaboliske og fysiologiske parametre, såsom glykæmi, prolactinniveauer, blodtryk og puls. Derudover ændrer CBD ikke hæmatokrit-, leukocyt- og erythrocyttællinger og blodniveauer af bilirubin og kreatinin hos mennesker. CBD påvirker heller ikke urin osmolaritet, pH, albumin niveauer og leukocyt og erythrocyt tæller. Desuden viser in vitro-undersøgelser, at CBD ikke ændrer embryonisk udvikling eller vitaliteten af ​​ikke-tumorcellelinjer. De mest rapporterede bivirkninger af CBD er træthed, diarré og forandringer i appetitten. CBD synes ikke at fremkalde tolerance. For en bred gennemgang af CBD's bivirkninger, se Bergamaschi et al. (2011) og Iffland og Grotenhermen (2017).

 

I forbindelse med bevægelsesforstyrrelser med samtidig kognitive symptomer, som dem der diskuteres her, er det afgørende at evaluere CBD's potentielle motoriske og kognitive bivirkninger. CBD fremkalder ikke katalepsiadfærd hos gnavere, idet de selv er i stand til at dæmpe virkningerne af adskillige kataleptiske midler som beskrevet ovenfor (El-Alfy et al., 2010; Gomes et al., 2013; Peres et al., 2016; Sonego et al. al., 2016). I overensstemmelse hermed fremkalder CBD ikke ekstrapyramidale virkninger hos mennesker (Leweke et al., 2012).

 

Med hensyn til kognitive effekter rapporterer undersøgelser, at CBD ikke svækker kognition, og endda er i stand til at forbedre det under visse forhold. Prækliniske data viser, at CBD genopretter underskuddet i den nye genstandsgenkendelsesopgave hos mus behandlet med MK-801 (en protokol anvendt til at modellere skizofreni) (Gomes et al., 2015) hos rotter indgivet til neonatal jernoverbelastning (Fagherazzi et al., 2012), i en transgen musmodel for Alzheimers sygdom (Cheng et al., 2014) og i en musemodel for cerebral malaria (Campos et al., 2015). CBD reverserer også svag social anerkendelse i en murin model for Alzheimers sygdom (Cheng et al., 2014) og genopretter underskuddet i Morris-vandlabben-en opgave, der evaluerer rumlige indlæringsmodeller til gnagere for Alzheimers sygdom (Martín-Moreno et al. ., 2011), hjerneiskæmi (Schiavon et al., 2014) og cerebral malaria (Campos et al., 2015). Desuden viser undersøgelser, at CBD i sig selv ikke ændrer dyrs præstationer i kognitive opgaver (Osborne et al., 2017; Myers et al., 2018) og fremkalder ikke tilbagetrækning efter længerevarende behandling (Myers et al., 2018). I overensstemmelse hermed viste CBD-gruppen i et nyere klinisk forsøg, der anvendte CBD som en supplerende terapi til skizofreni, en større kognitiv forbedring (vurderet ved BACS-kort vurdering af kognition i skizofreni), selvom den ikke var af betydning (McGuire et al., 2018) . CBD forbedrer også ansigtsgenkendelse hos cannabisbrugere (Hindocha et al., 2015).

 

Det er bemærkelsesværdigt, at CBD i sig selv ikke synes at være gavnlig i nogle tilfælde, især vedrørende multipel sklerose og HD-kliniske undersøgelser. Når CBD imidlertid administreres med Δ9-THC i et 1: 1-forhold, observeres terapeutiske virkninger. Derfor er det også vigtigt at evaluere interaktionerne mellem CBD og Δ9-THC samt de negative virkninger af denne blanding. Flere rapporter peger på skadelige virkninger af Δ9-THC på menneskelig erkendelse, hovedsagelig på hukommelse og følelsesmæssig behandling (Colizzi og Bhattacharyya, 2017). På den anden side viser undersøgelser, at CBD kan modvirke Δ9-THC-skadelige kognitive virkninger hos gnavere og aber (Wright et al., 2013; Jacobs et al., 2016; Murphy et al., 2017). Ikke desto mindre afhænger denne beskyttende virkning af doserne på intervallet mellem CBD og Δ9-THC administration samt på det adfærdsmæssige paradigme, der anvendes. Faktisk observerer nogle prækliniske undersøgelser ikke den beskyttende virkning af CBD mod Δ9-THC kognitive effekter (Wright et al., 2013, Jacobs et al., 2016) eller endda viser at CBD kan potentere dem (Hayakawa et al. ., 2008). Begrænsede kliniske data tyder på, at CBD ikke dårligere Δ9-THC kognitive effekter og afhænger af dosen, kan beskytte mod dem (Colizzi og Bhattacharyya, 2017, Englund et al., 2017; Osborne et al., 2017). Flere kliniske undersøgelser med Sativex har ikke observeret motoriske eller kognitive bivirkninger (Aragona et al., 2009; Rekand, 2014; López-Sendón Moreno et al., 2016; Russo et al., 2016). Ikke desto mindre sammenlignede en nylig undersøgelse med åben sclerose patienter med multipel sklerose, som fortsatte behandlingen med Sativex til dem, der afviste og rapporterede værre balance og fald i kognitiv ydeevne i fortsættelserne (Castelli et al., 2018). I overensstemmelse med disse fund blev kognitive / psykiatriske forstyrrelser set i en observationsundersøgelse med en stor population af italienske patienter med multipel sklerose i 3.9% af tilfældene (Patti et al., 2016).

 

konklusioner

 

De data, der er gennemgået her, peger på en beskyttende rolle CBD i behandlingen og / eller forebyggelsen af ​​nogle bevægelsesforstyrrelser. Selv om undersøgelserne er knappe, synes CBD at være effektiv til behandling af dystoniske bevægelser, både primære og sekundære. Det er bemærkelsesværdigt, at i nogle tilfælde, især vedrørende multipel sklerose og HD, kun de kliniske gavnlige virkninger observeres, når CBD kombineres med Δ9-THC i et 1: 1-forhold (Sativex). Faktisk skyldes disse terapeutiske virkninger sandsynligvis Δ9-THC, da de også ses med andre cannabinoidagonister (Curtis et al., 2009; Nielsen et al., 2018; Saft et al., 2018). Ikke desto mindre er CBD vist for at mindske Δ9-THC uønskede virkninger, såsom sedation, hukommelsessvigt og psykose (Russo og Guy, 2006). Data vedrørende HD er knappe, men resultaterne af at bruge Sativex i multipel sklerose er opmuntrende. Anmeldelser af den kliniske anvendelse af denne forbindelse i det sidste årti peger på effektivitet i behandlingen af ​​spasticitet samt forbedring af livskvaliteten med lav forekomst af bivirkninger (Giacoppo et al., 2017a).

 

Med hensyn til PD, selvom de prækliniske undersøgelser lovende, undlod de få undersøgelser med patienter at påvise forbedring af motoriske symptomer efter behandling med CBD. Der er en signifikant forskel mellem de kliniske og prækliniske PD-studier. Hos dyr ses de gavnlige virkninger, når CBD indgives før eller umiddelbart efter manipulationen, der inducerer PD-lignende symptomer. Bemærk, når behandling med CBD påbegyndes 1 uge efter læsionen med 6-OHDA, ses de beskyttende virkninger (Garcia-Arencibia et al., 2007). Disse data tyder på, at CBD's kan have en forebyggende rolle i stedet for en terapeutisk i PD. I klinisk praksis diagnosticeres PD efterfølgende til fremkomsten af ​​motoriske symptomer, der forekommer op til 10 år efter begyndelsen af ​​neurodegenerering og påbegyndelsen af ​​ikke-motoriske symptomer (Schrag et al., 2015). Når diagnosen forekommer, er ca. 60% af de dopaminerge neuroner allerede gået tabt (Dauer og Przedborski, 2003). Den kendsgerning, at i kliniske forsøg CBD kun administreres efter denne væsentlige progression af sygdommen, kan forklare de modstridende resultater. Desværre er den tidlige diagnose af PD stadig en udfordring, der udgør vanskeligheder med gennemførelsen af ​​forebyggende strategier. Udviklingen af ​​diagnosekriterier, der er i stand til at opdage PD i de tidlige stadier, vil sandsynligvis udvide CBD's applikationer i denne sygdom.

 

De molekylære mekanismer, der er forbundet med CBD's forbedring af motoriske lidelser, er sandsynligvis multifacetterede. Data viser, at det kan afhænge af CBD's handlinger på 5-HT1A, CB1, CB2 og / eller PPARγ receptorer. Desuden er alle bevægelsesforstyrrelser i en vis grad forbundet med oxidativ stress og inflammation, og CBD er blevet rapporteret at vise en antioxidant- og antiinflammatorisk profil, in vitro og i dyremodeller for bevægelsesabnormiteter.

 

De undersøgelser, der undersøger CBD's rolle på behandlingen af ​​bevægelsesforstyrrelser, er få. Endvidere behandles forskelle i dosis og behandlingsvarighed samt i sygdomsfasen (fx PD-patienter kun i et avanceret stadium af sygdommen) blandt disse undersøgelser (vist i detaljer i tabel tabel 1) 1) begrænse generaliseringen af ​​CBD's positive virkning og kunne forklare de modstridende resultater. Til trods herfor er den fordelagtige neuroprotektive profil af CBD, der er tilføjet til de foreløbige resultater, der er beskrevet her, opmuntrende. Det er utvivlsomt, at fremtidige undersøgelser er nødvendige for at godkende disse oprindelige data og til at belyse de mekanismer, der er involveret i CBD's forebyggende og / eller terapeutiske potentiale for bevægelsesforstyrrelser.

 

Introduktion til Endocannabinoid System

 

Siden du læser artiklen om cannabidiols virkninger på bevægelsesforstyrrelser, bliver en ting hurtigt tydelig: cannabis har en dybtgående indflydelse på menneskekroppen. Denne ene urt og dens egen række terapeutiske kemikalier synes at påvirke alle aspekter af hjernen og kroppen. Men hvordan er det muligt? Der er et system i den menneskelige krop, som mange mennesker ikke er opmærksomme på eller vidste, hvor vigtige det er funktionerne er: endocannabinoid-systemet.

 

Hvad er Endocannabinoid Systemet?

 

Det endogene cannabinoidsystem, eller cannabinoidsystemet, der er opkaldt efter planten, der resulterede i dets opdagelse, er muligvis det vigtigste fysiologiske system, der er involveret i etablering og opretholdelse af menneskers sundhed. Endocannabinoider og deres receptorer findes i hele kroppen: i hjernen, organer, bindevæv, kirtler og immunceller. I hvert væv udfører endocannabinoidsystemet forskellige opgaver, men målet er altid det samme: homeostase, vedligeholdelse af et stabilt indre miljø på trods af ændringer i det ydre miljø.

 

Cannabinoider fremmer homeostase på alle niveauer af biologisk levetid, fra subcellulær, ind i organismen og muligvis ind i samfundet og mere. Her er en forekomst: autophagy, en proces, hvor en cellekomponenter del af indholdet skal fordøjes og genanvendes, medieres af endocannabinoidsystemet. Mens denne fremgangsmåde holder normale celler levende, hvilket tillader dem at opretholde en balance mellem syntese, nedbrydning og efterfølgende genbrug af cellulære produkter, har den en dødelig virkning på kræftceller, hvilket får dem til at forbruge sig ved et programmeret cellulært selvmord. Døden af ​​kræftceller fremmer naturligvis homøostasis og overlevelse i niveauet af hele organismen.

 

Endocannabinoider og cannabinoider findes også i krydset mellem kroppens forskellige systemer, hvilket muliggør kommunikation og koordinering mellem forskellige celletyper. I tilfælde af en skade er for eksempel cannabinoider tilgængelige for at reducere udledningen af ​​aktivatorer og sensibilisatorer i det skadede væv, stabilisere nervecellen for at stoppe overdreven brænding og beroligende nærliggende immunceller for at forhindre udledning af proinflammatoriske stoffer. Tre forskellige virkningsmekanismer på tre forskellige celletyper til et formål: minimere smerten og skaden forårsaget af skaden.

 

Endocannabinoid-systemet, der bruger sine komplicerede aktiviteter i vores immunsystem, nervesystemet og hele kroppens organer, er bogstaveligt talt en bro mellem hjernen og kroppen. Ved at forstå dette system begynder vi at observere en mekanisme, der forklarer den måde, hvorpå bevidsthedsstaten kan fremme sygdom eller sundhed.

 

Sammen med reguleringen af ​​menneskekroppens indre og cellulære homeostase påvirker cannabinoider et individs forbindelse med det ydre miljø. Socialt ændrer ledelsen af ​​cannabinoider tydelig menneskelig adfærd og fremmer ofte deling, komedie og fantasi. Ved at formidle neurogenese, neuronal plasticitet og læring kan cannabinoider direkte påvirke en persons fordomsfrihed og evne til at bevæge sig ud over begrænsende tankemønstre og adfærd fra tidligere scenarier. Omformatering af disse ældre mønstre er en vigtig del af sundheden i vores hurtigt skiftende miljø. Desuden fandt artiklen ovenfor, at CBD ser ud til at være en effektiv behandlingsmulighed for dystoniske bevægelser, både primære og sekundære, selvom yderligere undersøgelser er nødvendige. Forskningen i CBD har været kontroversiel, men flere og flere undersøgelser begynder at demonstrere de sundhedsmæssige fordele ved cannabidiol. Information der henvises til fra National Center for Biotechnology Information (NCBI). Omfanget af vores information er begrænset til kiropraktik såvel som til rygskader og tilstande. For at diskutere emnet, er du velkommen til at spørge Dr. Jimenez eller kontakte os på 915-850-0900 .

 

Kurateret af Dr. Alex Jimenez

 

Adams R., Hunt M., Clark J. (1940). Struktur af cannabidiol, et produkt isoleret fra marihuanaekstrakten af ​​vild hamp i Minnesota. IJ Am. Chem. Soc. 62, 196 – 200. 10.1021 / ja01858a058 [Cross Ref]
Aiken CT, Tobin AJ, Schweitzer ES (2004). En cellebaseret skærm til medicin til behandling af Huntingtons sygdom. Neurobiot. Dis. 16, 546 – 555. 10.1016 / j.nbd.2004.04.001 [PubMed] [Cross Ref]
Ammal Kaidery N., Thomas B. (2018). Nuværende perspektiv af mitokondriell biologi ved Parkinsons sygdom. Neurochem. Int. [Epub foran udskrivning]. 10.1016 / j.neuint.2018.03.001 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Aragona M., Onesti E., Tomassini V., Conte A., Gupta S., Gilio F., et al. . (2009). Psykopatologiske og kognitive effekter af terapeutiske cannabinoider i multippel sklerose: en dobbeltblind, placebokontrolleret, crossover-undersøgelse. Clin. Neuropharmacol. 32, 41 – 47. 10.1097 / WNF.0B013E3181633497 [PubMed] [Cross Ref]
Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW, Crippa JA (2011). Sikkerhed og bivirkninger af cannabidiol, en Cannabis sativa-bestanddel. Curr. Drug Saf. 6, 237 – 249. 10.2174 / 157488611798280924 [PubMed] [Cross Ref]
Bisogno T., Hanus L., De Petrocellis L., Tchilibon S., Ponde DE, Brandi I., et al. . (2001). Molekylære mål for cannabidiol og dets syntetiske analoger: virkning på vanilloid VR1-receptorer og på den cellulære optagelse og enzymatisk hydrolyse af anandamid. Br. J. Pharmacol. 134, 845 – 852. 10.1038 / sj.bjp.0704327 [PMC-fri artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Bové J., Prou ​​D., Perier C., Przedborski S. (2005). Toksininducerede modeller af Parkinsons sygdom. NeuroRx 2, 484 – 494. 10.1602 / neurorx.2.3.484 [PMC-fri artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Breakefield XO, Blood AJ, Li Y., Hallett M., Hanson PI, Standaert DG (2008). Det patofysiologiske grundlag af dystonier. Nat. Pastor Neurosci. 9, 222 – 234. 10.1038 / nrn2337 [PubMed] [Cross Ref]
Breese GR, Traylor TD (1971). Nedbrydning af hjerne-noradrenalin og dopamin med 6-hydroxydopamin. Br. J. Pharmacol. 42, 88 – 99. 10.1111 / j.1476-5381.1971.tb07089.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Brouillet E., Jacquard C., Bizat N., Blum D. (2005). 3-Nitropropionsyre: et mitokondrieltoksin til at afdække fysiopatologiske mekanismer, der ligger til grund for striatal degeneration i Huntingtons sygdom. J. Neurochem. 95, 1521 – 1540. 10.1111 / j.1471-4159.2005.03515.x [PubMed] [Cross Ref]
Brown KJ, Laun AS, Song ZH (2017). Cannabidiol, en ny invers agonist til GPR12. Biochem. Biophvs. Res. Commun. 493, 451 – 454. 10.1016 / j.bbrc.2017.09.001 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Campos AC, Brant F., Miranda AS, Machado FS, Teixeira AL (2015). Cannabidiol øger overlevelsen og fremmer redningen af ​​kognitiv funktion i en musemodel af cerebral malaria. Neuroscience 289, 166 – 180. 10.1016 / j.neuroscience.2014.12.051 [PubMed] [Cross Ref]
Campos AC, Fogaca MV, Sonego AB, Guimaraes FS (2016). Cannabidiol, neuroprotektion og neuropsychiatriske lidelser. Pharmacol. Res. 112, 119 – 127. 10.1016 / j.phrs.2016.01.033 [PubMed] [Cross Ref]
Castelli L., Prosperini L., Pozzilli C. (2018). Balanceforværring forbundet med nabiximols i multippel sklerose. Mult. Scler. J. [Epub foran tryk]. 10.1177 / 1352458518765649 [PubMed] [Cross Ref]
Celorrio M., Rojo-Bustamante E., Fernandez-Suarez D., Saez E., Estella-Hermoso de Mendoza A., Muller CE, et al. . (2017). GPR55: et terapeutisk mål for Parkinsons sygdom? Neurofarmakologi 125, 319 – 332. 10.1016 / j.neuropharm.2017.08.017 [PubMed] [Cross Ref]
Chagas MH, Eckeli AL, Zuardi AW, Pena-Pereira MA, Sobreira-Neto MA, Sobreira ET, et al. . (2014a). Cannabidiol kan forbedre kompleks søvnrelateret adfærd forbundet med hurtig øjenbevægelse søvnadfærdsforstyrrelse hos Parkinsons sygdomspatienter: en caseserie. J. Clin. Pharm. Ther. 39, 564 – 566. 10.1111 / jcpt.12179 [PubMed] [Cross Ref]
Chagas MH, Zuardi AW, Tumas V., Pena-Pereira MA, Sobreira ET, Bergamaschi MM, et al. . (2014b). Effekter af cannabidiol i behandlingen af ​​patienter med Parkinsons sygdom: en efterforskende dobbeltblind forsøg J. Psychopharmacol. 28, 1088 – 1098. 10.1177 / 0269881114550355 [PubMed] [Cross Ref]
Chen J., Hou C., Chen X., Wang D., Yang P., He X., et al. (2016). Beskyttende virkning af cannabidiol på hydrogenperoxid induceret apoptose, betændelse og oxidativ stress i nucleus pulposus celler. Mol. Med. Rep. 14, 2321 – 2327. 10.3892 / mmr.2016.5513 [PubMed] [Cross Ref]
Cheng D., Low JK, Logge W., Garner B., Karl T. (2014). Kronisk cannabidiolbehandling forbedrer social og objekt genkendelse i dobbelt transgene APPswe / PS1E9 mus. Psykofarmakologi 231, 3009 – 3017. 10.1007 / s00213-014-3478-5 [PubMed] [Cross Ref]
Cherif H., Argaw A., Cecyre B., Bouchard A., Gagnon J., Javadi P., et al. . (2015). GPR55's rolle under aksonvækst og målinnervation. eNeuro 2: ENEURO.0011-15.2015. 10.1523 / ENEURO.0011-15.2015 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Colizzi M., Bhattacharyya S. (2017). Har cannabis sammensætning noget? differentielle virkninger af delta-9-tetrahydrocannabinol og cannabidiol på human kognition. Curr. Narkoman. Rep. 4, 62 – 74. 10.1007 / s40429-017-0142-2 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Connolly BS, Lang AE (2014). Farmakologisk behandling af Parkinsons sygdom: en gennemgang. JAMA 311, 1670 – 1683. 10.1001 / jama.2014.3654 [PubMed] [Cross Ref]
Consroe P., Laguna J., Allender J., Snider S., Stern L., Sandyk R., et al. . (1991). Kontrolleret klinisk forsøg med cannabidiol i Huntingtons sygdom. Pharmacol. Biochem. Behav. 40, 701 – 708. 10.1016 / 0091-3057 (91) 90386-G [PubMed] [Cross Ref]
Consroe P., Sandyk R., Snider SR (1986). Åben etiketevaluering af cannabidiol ved dystoniske bevægelsesforstyrrelser. Int. J. Neurosci. 30, 277 – 282. 10.3109 / 00207458608985678 [PubMed] [Cross Ref]
Crabtree-Hartman E. (2018). Avanceret symptomhåndtering i multipel sklerose. Neurol. Clin. 36, 197 – 218. 10.1016 / j.ncl.2017.08.015 [PubMed] [Cross Ref]
Crook ZR, Housman D. (2011). Huntingtons sygdom: kan mus lede vejen til behandling? Neuron 69, 423 – 435. 10.1016 / j.neuron.2010.12.035 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Curtis A., Mitchell I., Patel S., Ives N., Rickards H. (2009). En pilotundersøgelse, der bruger nabilone til symptomatisk behandling i Huntingtons sygdom. Mov. Disord. 24, 2254 – 2259. 10.1002 / mds.22809 [PubMed] [Cross Ref]
da Silva VK, de Freitas BS, Dornelles VC, Kist LW, Bogo MR, Silva MC, et al. . (2018). Roman indsigt i mitokondriske molekylære mål for jerninduceret neurodegeneration: vending ved cannabidiol. Brain Res. Tyr. 139, 1 – 8. 10.1016 / j.brainresbull.2018.01.014 [PubMed] [Cross Ref]
Dauer W., Przedborski S. (2003). Parkinsons sygdom: mekanismer og modeller. Neuron 39, 889 – 909. 10.1016 / S0896-6273 (03) 00568-3 [PubMed] [Cross Ref]
Dickey AS, La Spada AR (2017). Terapiudvikling i Huntington sygdom: fra aktuelle strategier til nye muligheder. Er. J. Med. Genet. En 176, 842 – 861. 10.1002 / ajmg.a.38494 [PMC-fri artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Dos-Santos-Pereira M., da-Silva CA, Guimaraes FS, Del-Bel E. (2016). Samtidig indgivelse af cannabidiol og capsazepin reducerer L-DOPA-induceret dyskinesi hos mus: mulig virkningsmekanisme. Neurobiot. Dis. 94, 179 – 195. 10.1016 / j.nbd.2016.06.013 [PubMed] [Cross Ref]
El-Alfy AT, Ivey K., Robinson K., Ahmed S., Radwan M., Slade D., et al. . (2010). Antidepressivlignende virkning af delta9-tetrahydrocannabinol og andre cannabinoider isoleret fra Cannabis sativa L. Pharmacol. Biochem. Behav. 95, 434 – 442. 10.1016 / j.pbb.2010.03.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
ElSohly M., Gul W. (2014). Bestanddele af Cannabis sativa i Handbook of Cannabis, ed Pertwee RG, redaktør. (New York, NY: Oxford University Press;), 1093.
Englund A., Freeman TP, Murray RM, McGuire P. (2017). Kan vi gøre cannabis mere sikkert? Lancet Psychiatry 4, 643 – 648. 10.1016 / S2215-0366 (17) 30075-5 [PubMed] [Cross Ref]
Espejo-Porras F., Fernandez-Ruiz J., Pertwee RG, Mechoulam R., Garcia C. (2013). Motoriske virkninger af den ikke-psykotropiske phytocannabinoid-cannabidiol, der er medieret af 5-HT1A-receptorer. Neurofarmakologi 75, 155 – 163. 10.1016 / j.neuropharm.2013.07.024 [PubMed] [Cross Ref]
Esposito G., Scuderi C., Savani C., Steardo L., Jr., De Filippis D., Cottone P., et al. . (2007). Cannabidiol in vivo bunterer beta-amyloid-induceret neuroinflammation ved at undertrykke IL-1beta og iNOS-ekspression. Br. J. Pharmacol. 151, 1272 – 1279. 10.1038 / sj.bjp.0707337 [PMC-fri artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Esposito G., Scuderi C., Valenza M., Togna GI, Latina V., De Filippis D., et al. . (2011). Cannabidiol reducerer Abeta-induceret neuroinflammation og fremmer hippocampal neurogenese gennem PPARgamma involvering. PLoS ONE 6: e28668. 10.1371 / journal.pone.0028668 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Fagherazzi EV, Garcia VA, Maurmann N., Bervanger T., Halmenschlager LH, Busato SB, et al. . (2012). Hukommelsesreddende virkninger af cannabidiol i en dyremodel for kognitiv svækkelse, der er relevant for neurodegenerative lidelser. Psykofarmakologi 219, 1133 – 1140. 10.1007 / s00213-011-2449-3 [PubMed] [Cross Ref]
Farooqui T., Farooqui AA (2011). Lipidmedieret oxidativ stress og betændelse i patogenesen af ​​Parkinsons sygdom. Parkinsons. Dis. 2011: 247467. 10.4061 / 2011 / 247467 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Flachenecker P., Henze T., Zettl UK (2014). Spastisitet hos patienter med multipel sklerose – kliniske egenskaber, behandling og livskvalitet. Acta Neurol. Scand. 129, 154 – 162. 10.1111 / an.12202 [PubMed] [Cross Ref]
Garcia C., Palomo-Garo C., Garcia-Arencibia M., Ramos J., Pertwee R., Fernandez-Ruiz J. (2011). Symptomaflastende og neurobeskyttende virkninger af phytocannabinoid Delta (9) -THCV i dyremodeller af Parkinsons sygdom. Br. J. Pharmacol. 163, 1495 – 1506. 10.1111 / j.1476-5381.2011.01278.x [PMC-fri artikel] [PubMed] [Cross Ref]
García-Arencibia M., Gonzalez S., de Lago E., Ramos JA, Mechoulam R., Fernandez-Ruiz J. (2007). Evaluering af den neurobeskyttende effekt af cannabinoider i en rotte-model af Parkinsons sygdom: betydningen af ​​antioxidant- og cannabinoidreceptoruafhængige egenskaber. Brain Res. 1134, 162 – 170. 10.1016 / j.brainres.2006.11.063 [PubMed] [Cross Ref]
Giacoppo S., Bramanti P., Mazzon E. (2017a). Sativex til styring af multipel skleroserelateret spasticitet: en oversigt over det sidste årti med klinisk evaluering. Mult. Scler. Relat. Disord. 17, 22 – 31. 10.1016 / j.msard.2017.06.015 [PubMed] [Cross Ref]
Giacoppo S., Pollastro F., Grassi G., Bramanti P., Mazzon E. (2017b). Målregulering af PI3K / Akt / mTOR-pathway med cannabidiol til behandling af eksperimentel multipel sklerose. Fitoterapia 116, 77 – 84. 10.1016 / j.fitote.2016.11.010 [PubMed] [Cross Ref]
Gomes FV, ​​Del Bel EA, Guimaraes FS (2013). Cannabidiol dæmper katalepsi induceret af forskellige farmakologiske mekanismer via 5-HT1A-receptoraktivering hos mus. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 46, 43 – 47. 10.1016 / j.pnpbp.2013.06.005 [PubMed] [Cross Ref]
Gomes FV, ​​Llorente R., Del Bel EA, Viveros MP, Lopez-Gallardo M., Guimaraes FS (2015). Nedsat glialreaktivitet kan være involveret i den antipsykotisk-lignende virkning af cannabidiol. Schizophr. Res. 164, 155 – 163. 10.1016 / j.schres.2015.01.015 [PubMed] [Cross Ref]
Grlic L. (1976). En sammenlignende undersøgelse af nogle kemiske og biologiske egenskaber ved forskellige prøver af cannabisharpiks. Tyr. Narc. 14, 37 – 46.
Hampson AJ, Grimaldi M., Axelrod J., Wink D. (1998). Cannabidiol og (-) Delta9-tetrahydrocannabinol er neurobeskyttende antioxidanter. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 8268 – 8273. 10.1073 / pnas.95.14.8268 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Hassan S., Eldeeb K., Millns PJ, Bennett AJ, Alexander SP, Kendall DA (2014). Cannabidiol forbedrer mikroglial fagocytose via transient receptorpotential (TRP) kanalaktivering. Br. J. Pharmacol. 171, 2426 – 2439. 10.1111 / bph.12615 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Hayakawa K., Mishima K., Hazekawa M., Sano K., Irie K., Orito K., et al. . (2008). Cannabidiol potenterer farmakologiske virkninger af Delta (9) -tetrahydrocannabinol via CB (1) receptorafhængig mekanisme. Brain Res. 1188, 157 – 164. 10.1016 / j.brainres.2007.09.090 [PubMed] [Cross Ref]
Hecker M., Paap BK, Goertsches RH, Kandulski O., Fatum C., Koczan D., et al. . (2011). Genvurdering af blodgenekspressionsmarkører for prognosen for recidiverende-remitterende multipel sklerose. PLoS ONE 6: e29648. 10.1371 / journal.pone.0029648 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Hind WH, England TJ, O'Sullivan SE (2016). Cannabidiol beskytter en in vitro-model af blod-hjerne-barrieren mod ilt-glukose-berøvelse via PPARgamma- og 5-HT1A-receptorer. Br. J. Pharmacol. 173, 815 – 825. 10.1111 / bph.13368 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Hindocha C., Freeman TP, Schafer G., Gardener C., Das RK, Morgan CJ, et al. . (2015). Akutte effekter af delta-9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol og deres kombination på anerkendelse af ansigtets følelser: en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse hos cannabisbrugere. Eur. Neuropsychopharmacol. 25, 325 – 334. 10.1016 / j.euroneuro.2014.11.014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Hodges A., Strand AD, Aragaki AK, Kuhn A., Sengstag T., Hughes G., et al. . (2006). Regionale og cellulære genekspression ændringer i human Huntingtons sygdom hjerne. Hum. Mol. Genet. 15, 965 – 977. 10.1093 / hmg / ddl013 [PubMed] [Cross Ref]
Iffland K., Grotenhermen F. (2017). En opdatering om sikkerhed og bivirkninger af cannabidiol: en gennemgang af kliniske data og relevante dyreforsøg. Cannabis Cannabinoid Res. 2, 139 – 154. 10.1089 / kan.2016.0034 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Iuvone T., Esposito G., Esposito R., Santamaria R., Di Rosa M., Izzo AA (2004). Neurbeskyttende virkning af cannabidiol, en ikke-psykoaktiv komponent fra Cannabis sativa, på beta-amyloid-induceret toksicitet i PC12-celler. J. Neurochem. 89, 134 – 141. 10.1111 / j.1471-4159.2003.02327.x [PubMed] [Cross Ref]
Jacobs DS, Kohut SJ, Jiang S., Nikas SP, Makriyannis A., Bergman J. (2016). Akutte og kroniske virkninger af cannabidiol på Delta (9) -tetrahydrocannabinol (Delta (9) -THC) -induceret forstyrrelse i stoppsignalopgaveregistrering. Exp. Clin. Psychopharmacol. 24, 320 – 330. 10.1037 / pha0000081 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Jankovic J. (2005). Motoriske udsving og dyskinesier ved Parkinsons sygdom: kliniske manifestationer. Mov Disord 20 (Suppl. 11), S11 – S16. 10.1002 / mds.20458 [PubMed] [Cross Ref]
Juknat A., Rimmerman N., Levy R., Vogel Z., Kozela E. (2012). Cannabidiol påvirker ekspressionen af ​​gener involveret i zinkhomeostase i BV-2 mikrogliale celler. Neurochem. Int. 61, 923 – 930. 10.1016 / j.neuint.2011.12.002 [PubMed] [Cross Ref]
Kaplan JS, Stella N., Catterall WA, Westenbroek RE (2017). Cannabidiol dæmper anfald og sociale underskud i en musemodel af Dravet syndrom. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 114, 11229 – 11234. 10.1073 / pnas.1711351114 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Klockgether T. (2004). Parkinsons sygdom: kliniske aspekter. Cell Tissue Res. 318, 115 – 120. 10.1007 / s00441-004-0975-6 [PubMed] [Cross Ref]
Kozela E., Pietr M., Juknat A., Rimmerman N., Levy R., Vogel Z. (2010). Cannabinoider Delta (9) -tetrahydrocannabinol og cannabidiol inhiberer differentielt de lipopolysaccharid-aktiverede NF-kappaB og interferon-beta / STAT proinflammatoriske veje i BV-2 mikrogliale celler. J. Biol. Chem. 285, 1616 – 1626. 10.1074 / jbc.M109.069294 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Laprairie R., Bagher A., ​​Kelly M., Denovan-Wright E. (2015). Cannabidiol er en negativ allosterisk modulator af cannabinoid CB1-receptoren. Br. J. Pharmacol. 172, 4790 – 4805. 10.1111 / bph.13250 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Lastres-Becker I., Hansen HH, Berrendero F., De Miguel R., Perez-Rosado A., Manzanares J., et al. . (2002). Lindring af motorisk hyperaktivitet og neurokemisk mangel ved inhibering af endocannabinoidoptagelse i en rotte-model af Huntingtons sygdom. Synapse 44, 23 – 35. 10.1002 / syn.10054 [PubMed] [Cross Ref]
Lastres-Becker I., Molina-Holgado F., Ramos JA, Mechoulam R., Fernandez-Ruiz J. (2005). Cannabinoider giver neurobeskyttelse mod 6-hydroxydopamintoksicitet in vivo og in vitro: relevans for Parkinsons sygdom. Neurobiot. Dis. 19, 96 – 107. 10.1016 / j.nbd.2004.11.009 [PubMed] [Cross Ref]
Laun AS, Song ZH (2017). GPR3 og GPR6, nye molekylære mål for cannabidiol. Biochem. Biophvs. Res. Commun. 490, 17 – 21. 10.1016 / j.bbrc.2017.05.165 [PubMed] [Cross Ref]
Lee JLC, Bertoglio LJ, Guimaraes FS, Stevenson CW (2017). Cannabidiol-regulering af følelser og behandling af følelsesmæssig hukommelse: relevans til behandling af angstrelaterede og stofmisbrugsforstyrrelser. Br. J. Pharmacol. 174, 3242 – 3256. 10.1111 / bph.13724 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Lerner PP, Miodownik C., Lerner V. (2015). Tardiv dyskinesi (syndrom): nuværende koncept og moderne tilgange til dets styring. Psykiatri Clin. Neurosci. 69, 321 – 334. 10.1111 / pcn.12270 [PubMed] [Cross Ref]
Leweke FM, Piomelli D., Pahlisch F., Muhl D., Gerth CW, Hoyer C., et al. . (2012). Cannabidiol forbedrer anandamid signalering og lindrer psykotiske symptomer på skizofreni. Oversat. Psykiatri 2: e94. 10.1038 / tp.2012.15 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Long LE, Malone DT, Taylor DA (2006). Cannabidiol reverserer MK-801-induceret forstyrrelse af præpulsinhibering hos mus. Neuropsykofarmakologi 31, 795 – 803. 10.1038 / sj.npp.1300838 [PubMed] [Cross Ref]
López-Sendón Moreno JL, Garcia Caldentey J., Trigo Cubillo P., Ruiz Romero C., Garcia Ribas G., Alonso Arias MA, et al. . (2016). En dobbeltblind, randomiseret, cross-over, placebokontrolleret pilotforsøg med Sativex i Huntingtons sygdom. J. Neurol. 263, 1390 – 1400. 10.1007 / s00415-016-8145-9 [PubMed] [Cross Ref]
MacDonald ME, Barnes G., Srinidhi J., Duyao MP, Ambrose CM, Myers RH, et al. (1993). Gametisk, men ikke somatisk ustabilitet af CAG-gentagelseslængde i Huntingtons sygdom. J. Med. Genet. 30, 982 – 986. 10.1136 / jmg.30.12.982 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Martínez-Pinilla E., Varani K., Reyes-Resina I., Angelats E., Vincenzi F., Ferreiro-Vera C., et al. . (2017). Bindings- og signalundersøgelser beskriver et potentielt allosterisk sted for cannabidiol i cannabinoid CB2-receptorer. Foran. Pharmacol. 8: 744. 10.3389 / fphar.2017.00744 [Cross Ref]
Martín-Moreno AM, Reigada D., Ramirez BG, Mechoulam R., Innamorato N., Cuadrado A., et al. . (2011). Cannabidiol og andre cannabinoider reducerer mikroglial aktivering in vitro og in vivo: relevans for Alzheimers sygdom. Mol. Pharmacol. 79, 964 – 973. 10.1124 / mol.111.071290 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Mason SL, Barker RA (2016). Fremme af farmakoterapi til behandling af Huntingtons sygdom: en gennemgang af den eksisterende litteratur. Ekspertudtalelse. Pharmacother. 17, 41 – 52. 10.1517 / 14656566.2016.1109630 [PubMed] [Cross Ref]
McColgan P., Tabrizi SJ (2018). Huntingtons sygdom: en klinisk gennemgang. Eur. J. Neurol. 25, 24 – 34. 10.1111 / ene.13413 [PubMed] [Cross Ref]
McGuire P., Robson P., Cubala WJ, Vasile D., Morrison PD, Barron R., et al. . (2018). Cannabidiol (CBD) som en supplerende terapi ved skizofreni: et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg. Er. J. Psychiatry 175, 225 – 231. 10.1176 / appi.ajp.2017.17030325 [PubMed] [Cross Ref]
Mecha M., Torrao AS, Mestre L., Carrillo-Salinas FJ, Mechoulam R., Guaza C. (2012). Cannabidiol beskytter oligodendrocytte stamceller fra inflammationsinduceret apoptose ved at dæmpe endoplasmatisk retikulumstress. Cell Death Dis. 3: e331. 10.1038 / cddis.2012.71 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Mechoulam R., Shvo Y. (1963). Hashish - I: strukturen af ​​cannabidiol. Tetrahedron 19, 2073 – 2078. 10.1016 / 0040-4020 (63) 85022-X [PubMed] [Cross Ref]
Meredith GE, Totterdell S., Potashkin JA, Surmeier DJ (2008). Modellering af PD-patogenese hos mus: fordele ved en kronisk MPTP-protokol. Parkinsonisme Relat. Disord. 14 (Suppl. 2), S112 – 115. 10.1016 / j.parkreldis.2008.04.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Molderings GJ, Bonisch H., Hammermann R., Gothert M., Bruss M. (2002). Noradrenalin frigørelsesinhiberende receptorer på PC12 celler blottet for alfa (2 (-)) og CB (1) receptorer: ligheder med presynaptiske imidazolin og edg receptorer. Neurochem. Int. 40, 157 – 167. 10.1016 / S0197-0186 (01) 00076-6 [PubMed] [Cross Ref]
Morales P., Isawi I., Reggio PH (2018). Mod en bedre forståelse af de cannabinoid-relaterede forældreløse receptorer GPR3, GPR6 og GPR12. Drug Metab. Rev. 50, 74 – 93. 10.1080 / 03602532.2018.1428616 [PubMed] [Cross Ref]
Morales P., Reggio PH (2017). En opdatering af ikke-CB1, ikke-CB2 cannabinoidrelaterede g-protein-koblede receptorer. Cannabis Cannabinoid Res. 2, 265 – 273. 10.1089 / kan.2017.0036 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Murphy M., Mills S., Winstone J., Leishman E., Wager-Miller J., Bradshaw H., et al. (2017). Kronisk ungdomsdelta (9) -tetrahydrocannabinolbehandling af hanmus fører til langvarig kognitiv og adfærdsmæssig dysfunktion, som forhindres ved samtidig cannabidiolbehandling. Cannabis Cannabinoid Res. 2, 235 – 246. 10.1089 / kan.2017.0034 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Myers AM, Siegele PB, Foss JD, Tuma RF, Ward SJ (2018). Enkelte og kombinerede virkninger af planteafledte og syntetiske cannabinoider på kognition og cannabinoid-associerede abstinenssignaler hos mus. Br. J. Pharmacol. [Epub foran udskrivning]. 10.1111 / bph.14147 [PubMed] [Cross Ref]
Nielsen S., Germanos R., Weier M., Pollard J., Degenhardt L., Hall W., et al. . (2018). Brug af cannabis og cannabinoider til behandling af symptomer på multipel sklerose: en systematisk gennemgang af anmeldelser. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 18: 8. 10.1007 / s11910-018-0814-x [PubMed] [Cross Ref]
Niranjan R. (2014). Rollen for inflammatoriske og oxidative stressmekanismer i patogenesen af ​​Parkinsons sygdom: fokus på astrocytter. Mol. Neurobiot. 49, 28 – 38. 10.1007 / s12035-013-8483-x [PubMed] [Cross Ref]
Oeckl P., Ferger B. (2016). Forøget følsomhed for G-protein-koblet receptor 6-mangelfulde mus overfor MPTP-neurotoksicitet. Neuroscience 337, 218 – 223. 10.1016 / j.neuroscience.2016.09.021 [PubMed] [Cross Ref]
Oeckl P., Hengerer B., Ferger B. (2014). G-protein-koblet receptor 6-mangel ændrer striatal dopamin- og cAMP-koncentrationer og reducerer dyskinesi i en musemodel af Parkinsons sygdom. Exp. Neurol. 257, 1 – 9. 10.1016 / j.expneurol.2014.04.010 [PubMed] [Cross Ref]
Osborne AL, Solowij N., Weston-Green K. (2017). En systematisk gennemgang af virkningen af ​​cannabidiol på kognitiv funktion: relevans for skizofreni. Neurosci. Biobehav. Rev. 72, 310 – 324. 10.1016 / j.neubiorev.2016.11.012 [PubMed] [Cross Ref]
O'Sullivan SE, Sun Y., Bennett AJ, Randall MD, Kendall DA (2009). Tidsafhængig vaskulær handling af cannabidiol i rotte-aorta. Eur. J. Pharmacol. 612, 61 – 68. 10.1016 / j.ejphar.2009.03.010 [PubMed] [Cross Ref]
Pan H., Mukhopadhyay P., Rajesh M., Patel V., Mukhopadhyay B., Gao B., et al. . (2009). Cannabidiol dæmper cisplatininduceret nefrotoksicitet ved at reducere oxidativt / nitrosativt stress, betændelse og celledød. J. Pharmacol. Exp. Ther. 328, 708 – 714. 10.1124 / jpet.108.147181 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Patti F., Messina S., Solaro C., Amato MP, Bergamaschi R., Bonavita S., et al. . (2016). Effektivitet og sikkerhed ved cannabinoid oromucosal spray til multipel sklerosespasticitet. J. Neurol. Neurosurg. Psykiatri 87, 944 – 951. 10.1136 / jnnp-2015-312591 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Pazos MR, Mohammed N., Lafuente H., Santos M., Martinez-Pinilla E., Moreno E., et al. . (2013). Mekanismer til cannabidiol-neurobeskyttelse i hypoxisk-iskæmiske nyfødte grise: rolle af 5HT (1A) og CB2-receptorer. Neurofarmakologi 71, 282 – 291. 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.027 [PubMed] [Cross Ref]
Pedrazzi JF, Issy AC, Gomes FV, ​​Guimaraes FS, Del-Bel EA (2015). Cannabidiol-effekter ved forstyrrelse af præpulsinhibition induceret af amfetamin. Psykofarmakologi 232, 3057 – 3065. 10.1007 / s00213-015-3945-7 [PubMed] [Cross Ref]
Peres FF, Levin R., Suiama MA, Diana MC, Gouvea DA, Almeida V., et al. . (2016). Cannabidiol forhindrer motoriske og kognitive svækkelser induceret af reserpin hos rotter. Foran. Pharmacol. 7: 343. 10.3389 / fphar.2016.00343 [PMC-fri artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Perez-Reyes M., Timmons MC, Davis KH, Wall EM (1973). En sammenligning af den farmakologiske aktivitet hos mennesker af intravenøst ​​administreret delta9-tetrahydrocannabinol, cannabinol og cannabidiol. Experientia 29, 1368 – 1369. 10.1007 / BF01922823 [PubMed] [Cross Ref]
Pertwee RG (2008). Den forskelligartede CB1- og CB2-receptorfarmakologi af tre plantecannabinoider: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol og delta9-tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199 – 215. 10.1038 / sj.bjp.0707442 [PMC-fri artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Pertwee RG, Ross RA (2002). Cannabinoidreceptorer og deres ligander. Prostaglandins Leukot. Essent. Fedtsyrer 66, 101 – 121. 10.1054 / plef.2001.0341 [PubMed] [Cross Ref]
Rajan TS, Giacoppo S., Iori R., De Nicola GR, Grassi G., Pollastro F., et al. . (2016). Antiinflammatoriske og antioxidantvirkninger af en kombination af cannabidiol og moringin i LPS-stimulerede makrofager. Fitoterapia 112, 104 – 115. 10.1016 / j.fitote.2016.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
Rekand T. (2014). THC: CBD-spray og MS-spastisitetssymptomer: data fra seneste undersøgelser Eur. Neurol. 71 (Suppl. 1), 4 – 9. 10.1159 / 000357742 [PubMed] [Cross Ref]
Richter A., ​​Loscher W. (2002). Effekter af farmakologiske manipulationer af cannabinoidreceptorer på sværhedsgraden af ​​dystoni i en genetisk model for paroxysmal dyskinesi. Eur. J. Pharmacol. 454, 145 – 151. 10.1016 / S0014-2999 (02) 02477-9 [PubMed] [Cross Ref]
Rock EM, Bolognini D., Limebeer CL, Cascio MG, Anavi-Goffer S., Fletcher PJ, et al. . (2012). Cannabidiol, en ikke-psykotropisk bestanddel af cannabis, dæmper opkast og kvalmeagtig adfærd via indirekte agonisme af 5-HT (1A) somatodendritiske autoreceptorer i ryggen i ryggen. Br. J. Pharmacol. 165, 2620 – 2634. 10.1111 / j.1476-5381.2011.01621.x [PMC-fri artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Ross RA (2003). Anandamid- og vanilloid TRPV1-receptorer. Br. J. Pharmacol. 140, 790 – 801. 10.1038 / sj.bjp.0705467 [PMC-fri artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Ross RA (2009). GPR55's gådefulde farmakologi. Trends Pharmacol. Sci. 30, 156 – 163. 10.1016 / j.tips.2008.12.004 [PubMed] [Cross Ref]
Russo EB, Burnett A., Hall B., Parker KK (2005). Agonistiske egenskaber ved cannabidiol ved 5-HT1a receptorer. Neurochem. Res. 30, 1037 – 1043. 10.1007 / s11064-005-6978-1 [PubMed] [Cross Ref]
Russo E., Guy GW (2006). En fortælling om to cannabinoider: det terapeutiske grundlag for at kombinere tetrahydrocannabinol og cannabidiol. Med. Hypoteser 66, 234 – 246. 10.1016 / j.mehy.2005.08.026 [PubMed] [Cross Ref]
Russo M., De Luca R., Torrisi M., Rifici C., Sessa E., Bramanti P., et al. . (2016). Bør vi bryde os om sativex-inducerede neurobehospital effekter? En 6-måneders opfølgningsundersøgelse. Eur. Præsten Med. Pharmacol. Sci. 20, 3127 – 3133. [PubMed]
Ryberg E., Larsson N., Sjogren S., Hjorth S., Hermansson NO, Leonova J., et al. . (2007). Den forældreløse receptor GPR55 er en ny cannabinoidreceptor. Br. J. Pharmacol. 152, 1092 – 1101. 10.1038 / sj.bjp.0707460 [PMC-fri artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Saft C., von Hein SM, Lücke T., Thiels C., Peball M., Djamshidian A., et al. . (2018). Cannabinoider til behandling af dystoni ved Huntingtons sygdom. J. Huntingtons Dis. [Epub foran udskrivning]. 10.3233 / JHD-170283 [PubMed] [Cross Ref]
Sagredo O., Pazos MR, Satta V., Ramos JA, Pertwee RG, Fernandez-Ruiz J. (2011). Neurbeskyttende virkninger af phytocannabinoid-baserede lægemidler i eksperimentelle modeller af Huntingtons sygdom. J. Neurosci. Res. 89, 1509 – 1518. 10.1002 / jnr.22682 [PubMed] [Cross Ref]
Sagredo O., Ramos JA, Decio A., Mechoulam R., Fernandez-Ruiz J. (2007). Cannabidiol reducerede den striatal atrofi forårsagede 3-nitropropionsyre in vivo ved mekanismer uafhængige af aktiveringen af ​​cannabinoid-, vanilloid TRPV1- og adenosin A2A-receptorer. Eur. J. Neurosci. 26, 843 – 851. 10.1111 / j.1460-9568.2007.05717.x [PubMed] [Cross Ref]
Sánchez-López F., Tasset I., Aguera E., Feijoo M., Fernandez-Bolanos R., Sanchez FM, et al. . (2012). Oxiderende stress og betændelsesbiomarkører i blodet hos patienter med Huntingtons sygdom. Neurol. Res. 34, 721 – 724. 10.1179 / 1743132812Y.0000000073 [PubMed] [Cross Ref]
Sandyk R., Snider SR, Consroe P., Elias SM (1986). Cannabidiol ved dystoniske bevægelsesforstyrrelser. Psykiatri Res. 18: 291. 10.1016 / 0165-1781 (86) 90117-4 [PubMed] [Cross Ref]
Santos NA, Martins NM, Sisti FM, Fernandes LS, Ferreira RS, Queiroz RH, et al. . (2015). Neurbeskyttelsen af ​​cannabidiol mod MPP (+) - induceret toksicitet i PC12-celler involverer trkA-receptorer, opregulering af aksonale og synaptiske proteiner, neuritogenese og kan være relevant for Parkinsons sygdom. Toxicol. In Vitro 30 (1 Pt B), 231 – 240. 10.1016 / j.tiv.2015.11.004 [PubMed] [Cross Ref]
Sartim AG, Guimaraes FS, Joca SR (2016). Antidepressivlignende virkning af cannabidiol-injektion i den ventrale mediale præfrontale cortex - Mulig involvering af 5-HT1A og CB1 receptorer. Behav. Brain Res. 303, 218 – 227. 10.1016 / j.bbr.2016.01.033 [PubMed] [Cross Ref]
Schapira AH, Cooper JM, Dexter D., Clark JB, Jenner P., Marsden CD (1990). Mitochondrial kompleks I-mangel ved Parkinsons sygdom. J. Neurochem. 54, 823 – 827. 10.1111 / j.1471-4159.1990.tb02325.x [PubMed] [Cross Ref]
Schiavon AP, Soares LM, Bonato JM, Milani H., Guimaraes FS, Weffort de Oliveira RM (2014). Beskyttende virkninger af cannabidiol mod hippocampal celledød og kognitiv svækkelse fremkaldt af bilateral almindelig karotisarterieindtagelse hos mus Neurotox. Res. 26, 307 – 316. 10.1007 / s12640-014-9457-0 [PubMed] [Cross Ref]
Schrag A., Horsfall L., Walters K., Noyce A., Petersen I. (2015). Prediagnostiske præsentationer af Parkinsons sygdom i primærpleje: en case-control undersøgelse Lancet Neurol. 14, 57 – 64. 10.1016 / S1474-4422 (14) 70287-X [PubMed] [Cross Ref]
Sonego AB, Gomes FV, ​​Del Bel EA, Guimaraes FS (2016). Cannabidiol dæmper haloperidol-induceret katalepsi og c-Fos-proteinekspression i det dorsolaterale striatum via 5-HT1A-receptorer i mus. Behav. Brain Res. 309, 22 – 28. 10.1016 / j.bbr.2016.04.042 [PubMed] [Cross Ref]
Stern CAJ, da Silva TR, Raymundi AM, de Souza CP, Hiroaki-Sato VA, Kato L., et al. . (2017). Cannabidiol forstyrrer konsolideringen af ​​specifikke og generaliserede frygtminder via dorsal hippocampus CB1 og CB2 receptorer. Neurofarmakologi 125, 220 – 230. 10.1016 / j.neuropharm.2017.07.024 [Cross Ref]
Tysnes OB, Storstein A. (2017). Epidemiologi af Parkinsons sygdom. J. Neural Transm. 124, 901 – 905. 10.1007 / s00702-017-1686-y [PubMed] [Cross Ref]
Valdeolivas S., Sagredo O., Delgado M., Pozo MA, Fernandez-Ruiz J. (2017). Effekter af en sativex-lignende kombination af phytocannabinoider på sygdomsprogression i R6 / 2 mus, en eksperimentel model af Huntingtons sygdom. Int. J. Mol. Sci. 18: E684. 10.3390 / ijms18040684 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Valdeolivas S., Satta V., Pertwee RG, Fernandez-Ruiz J., Sagredo O. (2012). Sativex-lignende kombination af phytocannabinoider er neurobeskyttende i malonat-læsionerede rotter, en inflammatorisk model af Huntingtons sygdom: CB1- og CB2-receptorers rolle. ACS Chem. Neurosci. 3, 400 – 406. 10.1021 / cn200114w [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Valvassori SS, Bavaresco DV, Scaini G., Varela RB, Streck EL, Chagas MH, et al. . (2013). Akut og kronisk indgivelse af cannabidiol øger mitokondrielt kompleks og kreatinkinaseaktivitet i rottehjernen. Pastor Bras. Psiquiatr. 35, 380 – 386. 10.1590 / 1516-4446-2012-0886 [PubMed] [Cross Ref]
Watzl B., Scuderi P., Watson RR (1991). Påvirkning af marihuana-komponenter (THC og CBD) på human mononukleær celle-cytokinsekretion in vitro, i narkotikamisbrug, immunitet og immundefekt, red. Friedman H., Klein TW, Spectre S., redaktører. (Boston, MA: Springer;), 63 – 70. [PubMed]
Weiss L., Zeira M., Reich S., Har-Noy M., Mechoulam R., Slavin S., et al. . (2006). Cannabidiol sænker forekomsten af ​​diabetes hos ikke-overvægtige diabetiske mus. Autoimmunitet 39, 143 – 151. 10.1080 / 08916930500356674 [PubMed] [Cross Ref]
Wright MJ, Jr., Vandewater SA, Taffe MA (2013). Cannabidiol dæmper underskud i den visuospatiale associative hukommelse induceret af Delta (9) tetrahydrocannabinol. Br. J. Pharmacol. 170, 1365 – 1373. 10.1111 / bph.12199 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
Zhang XY, Tan YL, Zhou DF, Cao LY, Wu GY, Haile CN, et al. . (2007). Forstyrret antioxidant enzymaktivitet og forhøjede lipidperoxidationsprodukter hos schizofrene patienter med tardiv dyskinesi. J. Clin. Psykiatri 68, 754 – 760. 10.4088 / JCP.v68n0513 [PubMed] [Cross Ref]
Zuardi AW (2008). Cannabidiol: fra et inaktivt cannabinoid til et stof med et bredt spektrum af handling. Pastor Bras. Psiquiatr. 30, 271 – 280. 10.1590 / S1516-44462008000300015 [PubMed] [Cross Ref]
Zuardi AW, Crippa JA, Hallak JE, Pinto JP, Chagas MH, Rodrigues GG, et al. . (2009). Cannabidiol til behandling af psykose ved Parkinsons sygdom. J. Psychopharmacol. 23, 979 – 983. 10.1177 / 0269881108096519 [PubMed] [Cross Ref]

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Yderligere emner: Rygsmerter

Rygsmerte er en af ​​de mest udbredte årsager til handicap og savnede dage på arbejdspladsen over hele verden. Faktisk er rygsmerter blevet tilskrevet som den næst mest almindelige årsag til doktorkontorbesøg, der kun overstiger luftvejsinfektioner. Ca. 80 procent af befolkningen vil opleve en form for rygsmerter mindst én gang i hele deres liv. Ryggraden er en kompleks struktur bestående af knogler, led, ledbånd og muskler, blandt andet blødt væv. På grund af dette skader og / eller forværrede forhold, som f.eks herniated diske, kan i sidste ende føre til symptomer på rygsmerter. Sportsskader eller personskader er ofte den hyppigste årsag til rygsmerter, men nogle gange kan de enkleste bevægelser have smertefulde resultater. Heldigvis kan alternative behandlingsmuligheder, såsom kiropraktisk pleje, hjælpe lindring af rygsmerter ved brug af rygtilpasninger og manuelle manipulationer, der i sidste ende forbedrer smertelindring.

 

 

 

blog billede af tegneserie paperboy store nyheder

 

EKSTRA VIGTIGT EMNE: Lage rygsmerter

 

FLERE EMNE: EKSTRA EKSTRA: Kroniske smerter og behandlinger

 

 

Everbright Wellness El Paso
eventbrite® WEBINARER

Online funktionel medicinhistorie
ONLINE FUNKTIONEL LÆGEMIDDELEKSAM 24 • 7

Online historie
ONLINE HISTORIE 24 • 7

BOOK ONLINE 24 • 7