En oversigt over Lyme-sygdom, der påvirker kroppen (del 2)

---

Introduktion

Dr. Jimenez, DC, præsenterer, hvordan forskellige infektioner er forbundet med borreliose i denne 3-delte serie. Mange miljøfaktorer spiller ofte en rolle i vores sundhed og velvære og kan føre til overlappende risikoprofiler, der kan forårsage smertelignende problemer i kroppen. I dagens præsentation undersøger vi, hvordan borreliose påvirker kroppen, og hvordan den hænger sammen med gener. del 1 ser på kroppens gener og ser på de rigtige spørgsmål at stille. Del 3 ser på behandlingsprotokollerne for Lyme-sygdom. Vi omtaler vores patienter for certificerede læger, der tilbyder tilgængelige terapibehandlinger til personer, der lider af kroniske infektioner forbundet med borreliose. Vi opmuntrer hver patient, når det er passende, ved at henvise dem til associerede læger baseret på deres diagnose eller behov. Vi forstår og accepterer, at uddannelse er en fantastisk måde, når vi stiller vores udbyderes afgørende spørgsmål på patientens anmodning og anerkendelse. Dr. Alex Jimenez, DC, bruger disse oplysninger som en uddannelsestjeneste. Ansvarsfraskrivelse

 

Faktorer forbundet med vira

Så for det første består omkring 8% af det menneskelige DNA af endogene retrovira, typisk kaldet humane endogene retrovira. Det betyder, at DNA-fragmenter fra vira går fra generation til generation. Denne idé om humane endogene retrovira vil være vigtig i denne præsentation, når vi taler om, hvordan de kan forstærke inflammation. Så vi nævnte tidligere, at vi er koloniseret med eller inficeret af Epstein-Barr ret tidligt i alderen. Så her er vi i en alder af 15, og stort set alle bærer Epstein-Barr-virussen. Og dette papir er en translationel mini-review-serie om B-celle undergrupper i sygdom. De taler en del om Epstein-Barr-virussen, da den har været en førende kandidat som en trigger for adskillige autoimmune sygdomme siden dens første beskrivelse af hævede Epstein-Barr-virusantistoffer i 1971.

 

Det er en plausibel kandidat, da den er allestedsnærværende og etablerer en livslang sovende infektion med kontinuerlig viral produktion på grund af reaktivering. Og denne idé om reaktivering bliver vigtig, når vi bevæger os fremad, da den kan modulere det menneskelige immunsystem. Et andet nøglespørgsmål, vi bliver nødt til at holde fast i, når vi bevæger os fremad. Til det punkt taler de også om en trojansk hest. Så Epstein-Barr-virus kan inficere en B-celle, og B-celler kan migrere over en blod-hjerne-barriere af deres normale natur. Når først denne inficerede B-celle krydser en blod-hjerne-barriere, kan den frigive disse Epstein-Barr-kodende RNA'er, som er en inflammatorisk proces. Vores krop kan ikke lide fremmed RNA, der flyder rundt. Det er måske indledningen til en eller anden demyeliniserende aktivitet. De går over fire specifikke måder. 

 

Den første måde er ideen om molekylær mimik. Så molekylær mimik er ideen om, at du har et antistof, der tilfældigt krydsreagerer med dit væv. Så er det andet, at disse latente Epstein-Barr-virusantigener kunne opretholde autoreaktive B-cellers overlevelse. Og så kan Epstein-Barr inficeret befri disse. Her er vores humane endogene retrovira i nummer tre her. Det aktiverer disse ting, hvilket fører til mere betændelse og skader, som kan korrelere med muskel- og ledsmerter. Og så, endelig, automatisk aktiverer eller reaktiverer Epstein-Barr selv kontinuerligt autoreaktive B-celler. Så gør dette til forstærknings-feed-forward-løkken.

 

Og i øvrigt er Epstein-Barr også blevet fundet i den betændte mave-tarmslimhinde, inklusive mave- og tyktarmsslimhinden, hvilket gør den til en interessant kandidat til årsagsproblemer også der. Hvad med cytomegalovirus? Nå, case-rapporter om associeret primær cytomegalovirusinfektion til starten af ​​autoimmune tilstande. De er bestemt involveret i allograft afstødning og graft versus host sygdom. Og de spiller en rolle i immunopatologier. Og her er hvordan det kan ske. Så igen ser vi gennem forskellige veje og får den samme idé om molekylær mimik. Vi laver et antistof mod noget, der i øvrigt krydsreagerer med vores væv. Og du ved, hvorfor kan det ske? En grund er, at disse bugs har udviklet sig sammen og godt kan have udviklet camouflage sammen, og den camouflage ligner os vagt.

 

Symptomer forbundet med autoimmune lidelser

Så disse antistoffer krydsreagerer. Vi ser også forskellige måder, at miljøfaktorer kan forårsage betændelse i kroppen, som kan forstærkes. Vi har en TH4 amplifikationsvej. Vi har en Lox Cox amplifikationsvej og en myeloid IL-6 TNF alpha pathway, som alle forstærker inflammation. Så ser vi vaskulær skade gennem en række forskellige mekanismer. Og denne vaskulære skade øger selvfølgelig nedstrøms oxidativ stress og inflammation. Og så til sidst, gennem forskellige veje, ser CMV ud til at være i stand til at undertrykke immunsystemet. Som vi finder i mange af disse fejl, er disse ikke nødvendigvis unikke for CMV, men bærer sandsynligvis på tværs af mange andre vira og bakterier. Så her er en liste over nogle få autoimmune tilstande, der er forbundet med vira og nogle få vira, der er forbundet med autoimmune lidelser. Disse omfatter:

• Type 1 diabetes
• Influenza A-virus
• Sjögrens syndrom
• Celiac sygdom
• Multipel sklerose
• Andre vira (mæslinger, fåresyge og røde hunde)
• Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Så nu skal vi se på en af ​​de autoimmune tilstande, der er forbundet med vira. Så systemisk lupus erythematosus (SLE) er forbundet med EBV-infektion og er korreleret med mange risikofaktorer. Dette er en systematisk gennemgang og meta-analyse. Og sammenfattende nævnte de, at deres undersøgelse understøtter hypotesen om, at tidligere EBV-infektion er afgørende for at udvikle SLE. Så vi ser flere og flere af disse situationer. Vi har forbundet Klebsiella-overvækst i tarmen og ankyloserende spondylitis. Nu ser vi dette med Epstein-Barr og SLE og mange flere. Så lad os springe til bakterier i et minut. Hvorfor tager det så lang tid at helbrede tuberkulose? Hvis du har streptokokker, er det kureret i ti dage, ikke? Hvorfor tager behandling af tuberkulose seks måneder eller måske endda halvandet år? Nå, der er en ordliste fra dette papir, og det taler om antibiotika ligegyldighed.

 

Antibiotisk ligegyldighed er en fællesbetegnelse for bakterier, der ikke er generet af antibiotika. En undermekanisme af dette er biofilmdannelse. Bugs kan slutte sig til en allerede eksisterende biofilm, eller de kan skabe deres biofilm. Der er denne idé om dvale, som er en ikke-replikerende tilstand. Og selvfølgelig kræver de fleste antibiotika en afbrydelse i proteinsyntesen eller sådan noget for at forstyrre reproduktionen. Så dvale gør fejlen midlertidig, hvilket forårsager antibiotika ligegyldighed. Og så er latency en asymptomatisk infektion relateret til quorum sensing og så videre. Vedvarende former er et andet bredt udtryk, hvilket betyder, at denne delmængde af denne befolkning kan fortsætte i immunsystemet eller antibiotikabehandlingen. Og så er fænotypisk antibiotikaresistens en generel betegnelse for dette fænomen. Og her er den interessante del, dette fænomen er fælles for alle bakterier.

 

Og når vi siger alt, mener vi probiotiske bakterier og patogene bakterier. Så husk, at du i AFMCP lærte, at dette 50-mikron biofilmlag er på tyktarmen, hvilket er en del af barrierefunktionen. Så probiotika gør også disse ting. Så det er fælles for alle bakterier. Og disse bakterieresistente populationer kan beriges under forskellige forhold, som er operante in vivo, såsom intracellulær vækst, DNA-skade eksponering for andre antimikrobielle stoffer og biofilmproduktion. Og så er der hele denne række af, hvordan disse fejl kan manipulere det lokale mikromiljø for at manipulere immunsystemet. Og denne idé om mikro-RNA. Så vi har alle hørt om messenger-RNA, men dette er anderledes end mikro-RNA'er er regulatoriske molekyler. Og i dette papir taler de om, hvordan de interagerer med den vitamin D-afhængige antimikrobielle vej. Og i dette papir taler vi om mikro-RNA'er, og hvordan spedalskhed regulerer mikro-RNA-profiler lokalt, hvilket interfererer med immunresponset. Og her igen, nedsat ekspression af disse mikro-RNA'er. Og hvad vi finder er, at T-celler er centralt vigtige i processen med at fjerne disse infektioner. Så langt de fleste mennesker, der er udsat og koloniseret eller inficeret med mikrobakterien, er beskyttet mod at udvikle tuberkulose af denne T-celle-respons. Og mikro-RNA'er regulerer T-celler.

 

Forsinkede svar

Et stærkt forsinket overfølsomhedsreaktion er forbundet med udredningen af ​​sygdommen. Mens et cytotoksisk T-cellerespons eller et stærkt humoralt antistofrespons er mere forbundet med langvarig infektion eller progression til tertiær sygdom, fandt vi, at denne forskningsundersøgelse, der forklarer hele dens forsinkede overfølsomhedsreaktioner, kun blev diskuteret i blodtransfusionsreaktioner. Men her lærer vi, at de kan være det centrale problem, der helbreder, især disse kroniske infektioner. Og husk, vi nævnte tidligere, at mikro-RNA'er kan regulere D-vitamin, men D-vitamin regulerer også mikro-RNA'er. Og som en lille påmindelse her, interagerer D-vitamin med både makrofager og dendritiske celler og ændrer T-cellebalancen, T-reg TH1217 og så videre, og endda B-celleproduktionen af ​​immunglobulin. Disse mikro-RNA'er er vigtige ved hvert trin af det medfødte og adaptive immunrespons. Og vi kan se, at de griber ind på en lang række niveauer. Så på et tidspunkt i fremtiden kan disse være mål for terapi eller forståelse af, hvad der sker i immunresponset.

 

Så igen, den forsinkede overfølsomhedsreaktion, den sidste vi talte om, var spedalskhed, men dette er syfilis. En svag, forsinket overfølsomhedsreaktion er forbundet med progression. En kraftig overfølsomhedsreaktion af forsinket type er relateret til en kur. Og det ser ud til at være den forsinkede overfølsomhedsreaktion er den vigtigste brik. Hvorvidt du har en høj eller lav antistofproduktion er lidt ligegyldigt. Og det kan have mere at gøre med at forebygge infektion end at fjerne og behandle sygdommen. Så tilbage i 1968 opdagede vi, at netop denne spirokæt, der forårsager syfilis, kunne være resistent over for passende antibiotikabehandling. Det er altså 45 frivillige, som havde haft syfilis i lang tid. De blev behandlet for lang tid siden, og 11 af dem fik udtaget lymfeknuder, og de viste sig at rumme syfilis bugs.

 

Og så, hos yderligere fem af disse forsøgspersoner, efter at være blevet behandlet for anden gang, fik fem yderligere prøvet lymfeknuder, og hos tre af dem havde størstedelen fundet fortsatte treponemes. Så de så på en flok inficerede kaniner og lod infektionen blomstre og blomstre i 14 til 22 måneder. Og så havde fire af disse 23 kaniner stadig disse infektioner efter behandling. Og spørgsmålet bliver, hvorfor skulle det være? Nå, det er denne infektionssygdoms gåde igen. Okay, her er nogle spiroketter, og du ved, det handler ikke kun om Borrelia burdorferi længere.

 

Lyme Disease

Her er seks arter af Borrelia, der er forbundet med symptomerne på borreliose. Her er tre arter af BLI, der er forbundet med flåtbåren tilbagefaldsfeber. Borrelia miyamotoi er relateret til, men adskiller sig fra, tilbagevendende feber. Og så er der et par efterladte, der er symptomatiske, men det skal være mere velkarakteriseret. Og så er der co-infektioner. Disse blaffere er deres egne sygdomme, men de bæres ofte af den samme skovflåt. Så der er et par arter af Babesiosis, fire arter af Bartonella, Human Granulocytic Anaplasmosis og Human Monocytic Ehrlichiosis. Og så er et par arter af Rickettsia alle forbundet med en flåtbåren sygdom. Og så er nogle imitatorer ikke nødvendigvis flåtbårne som Powassan-virus eller West Nile-virus, som myg kan bære, men flåtbåren encephalitis-virus.

 

Og så Coxsackie og cytomegalovirus, EBV, en masse herpesvirus og så videre. Og så også denne bakterie streptokok a, som er forbundet med dette pandas syndrom. Og så dette virkelig mærkelige, alfa-gal syndrom. Så alfa-gal er et kulhydrat, og visse flåter, især enlige stjerneflåter, men sandsynligvis andre, kan injicere denne alfa-gal i en bid, hvilket resulterer i rødt kødallergi. Så der er alle mulige ting, du skal overveje, når du overvejer flåtbåren sygdom.

 

Dette er ikke en ny sygdom. Ismumien, der blev fundet i 1991 i de østlige alper, ser ud til at have haft borreliose. Så hvad sker der? Hvorfor ser vi så meget flere Lyme-sygdomme? Og vi tror ikke, at nogen ved det, men vi spekulerer på, om det har noget at gøre med de hundredvis af milliarder af tons forurenende stoffer, vi tilfører vores miljø. Eller er det den tid samfund vi lever i? Så CDC får omkring 30,000 tilfælde af Lyme-sygdom, og nye rapporter dukker op årligt. De vurderer, at det er underrapporteret næsten ti gange. Så der er omkring 300,000 nye tilfælde af borreliose hvert år.

 

For at sætte det i perspektiv, er det omtrent det samme som antallet af nye invasive brystkræfttilfælde. Det er lidt mere end prostata, reumatoid arthritis eller tyktarmskræft. Det er mere end Parkinsons type 118,000-diabetes, HIV, multipel sklerose eller West Nile-virus. Og alligevel er der en reel uoverensstemmelse i forskningsudgifterne; ifølge NIH-statistikker får malaria omkring $13,000 pr. tilfælde i USA. West Nile virus får omkring $82 pr. sag. Det nye nummer i USA, Lyme-sygdom, er 2,327 dollars. Så hvorfor har vi nogle huller i vores viden? Her er et kort over sagsrapporter. Så disse er faktiske sagsrapporter, så husk, at de måske er underrapporteret med så meget som ti gange. Så du kan gange et hvilket som helst af disse tal med ti og se især på Florida herovre; Florida har 1990 tilfælde mellem 2018 og XNUMX.

 

Retningslinjer for Lyme-sygdom

Så disse er retningslinjerne fra Infectious Disease Society of America for flåtbåren sygdom. Og disse retningslinjer fortæller os, at det er helt fint at diagnosticere borreliose efter historie, erytem migræne og udslæt. Alligevel har du brug for test for at diagnosticere ekstrakutane manifestationer, hvis de ikke har det udslæt. Så vi talte om beviserne før. Lad os tage et kig på beviserne bag disse anbefalinger. På 20% er niveau et, hvilket niveau et, du ved, er randomiserede kontrollerede forsøg. 25 % er niveau to, veldesignede kliniske forsøg uden randomisering. Og så er niveau tre mening. Så 55% af disse anbefalinger er udtalelser.

 

Så her er bug-paraplyen. Den har omkring 132 aktive gener. Dens nærmeste konkurrent er syfilis med omkring 22 aktive gener og funktionelle gener. Det har et lineært kromosom de fleste bakterier, ikke alle, men de fleste har et cirkulært kromosom. Og den har 21 plasmaer, som er disse ikke-primære kromosomale DNA-fragmenter. Og dens nærmeste konkurrent er klamydia, med kun syv. Så det er en meget kompleks sygdom. Og denne fejl engagerer sig i stealth-patologi. Og stealth-patologi har fire grundlæggende strategier: immunundertrykkelse, genetisk fase, antigenvariation, fysisk afsondrethed og udskilte faktorer. Så lad os springe ind i immunundertrykkelse. Den er hjulpet og indlejret af skovflåten, fordi den har smertestillende midler, antikoagulantia og immunundertrykkende faktorer i sit spyt. Og så kan Borrelia burgdoferi forårsage immunsuppression ved komplementhæmning og induktion af hæmmende cytokiner såsom IL-10.

 

Inflammation og borreliose

Og så, du ved, vi normalt tænker på IL-10 som anti-inflammatorisk. Nå, rigtigt, men en anti-inflammatorisk respons reagerer immunsuppressivt, hvilket kan inducere monocyt- og lymfocyttolerisering og antistofsekvestrering i immunkomplekser. Hvad med genetiske og faseskift og alt det gode? Tja, det kan engagere sig i genskifte svarende til ribosomer til mutation og rekombination, svarende til den måde, HIV udfører variabel antigenekspression på en måde, der er identisk med ni seriøse arters auto-genoplivning af sovende organismer, er disse auto-genoplivning eller kvorum-sensing-ideer, der ligner mycobacterium og derefter fibronectin binding som staph og strep.

 

Det reagerer også på calprotectin. Nu, det er det samme calprotectin, vi ofte måler som en markør for betændelse i afføringen, ikke? Så calprotectin kan inducere en sovende cyste-lignende tilstand i spirochetes, hvilket gør det muligt for det at vedvarende væv uden at replikere. Og dette giver et middel til at undgå antibiotikabehandling. Selvom gen-antibiotikaresistens tidligere blev betragtet som ualmindeligt, tyder nyere undersøgelser på, at det sker. Så den almindelige gamle erhvervede genetiske frembringelse af mikrofoner, om man vil, ses nu i Brellia. Hvad med fysisk afsondrethed Nå, kalkspirokæten bruger fysisk afsondrethed på intracellulære steder. Det kombinerer med synovialt, endotel- og fibroblastvæv eller kan blive intracellulært i disse væv. Fibroblastvæv, makrofagisk kop til celler og neuroner. Så det kan finde vej inde i disse celler. Og faktisk er det blevet dyrket i lange perioder i fibroblaster i dette tilfælde, men også i andre væv.

 

Og det kan også dække sig selv ved at binde sig til en række forskellige proteiner. Her er en tegneserie af fibronectin, som kan binde til proteoglykaner, kollagen, plasminogen, integrin og så videre. Og dette skjuler det funktionelt for immunsystemet. Og så er disse udskilte faktorer, ja, de første udskilte faktorer, hvordan de kommer ind i celler, som vi diskuterede tidligere. Så, tilhænger og point. Adherent gør det muligt for bakterierne at klæbe til en celle, og enden gør det muligt for den at danne en pore og få adgang til cellen. Og så quorum sensing, vi talte også om auto genoplivning. Og dette tyder på, at Lyme-spirokæter engagerer sig i automatisk genoplivning, ligesom andre sovende organismer såsom tuberkulose. Så en opsummering, det kan hæmme den aktive immunsub-respons af både den medfødte og den adaptive, og den kan unddrage sig immunsystemet ved de forskellige mekanismer, vi diskuterede.

 

Konklusion

Så vedvarende mekanismer; dette er en undersøgelse af antibiotikabrug og hvordan det fremkalder persisterformer. Og vi ser på den øverste halvdel her, at når det udsættes for doxycyclin, opregulerer og nedregulerer det disse gener og amoxicillin. Forskellige sæt gener ændres. Og så dette fortæller os, at den har flere tricks i ærmet for at undgå behandling, ikke kun antibiotika, men også vores immunsystem. Vi har hentydet til disse forskellige former. Vi har brugt udtrykket cyste et par gange. Det er en spiroket. Spirochete kræver en cellevæg, men den kan miste sin cellevæg, når den taber. Og cellevæggen bliver det, der er kendt som en L-form eller cellevægsmangelform. Og der kan være hundredvis af disse, der kan danne en cyste. Jeg kan godt lide at tænke på cellevæggens utilstrækkelige struktur som en drue og cysten mere som en rosin.

 

Rosinen er en langtidsopbevaringsform, right Og så kan de alle være med og danne biofilm. Og dette formskifte er mærkeligt, men det er ret almindeligt. Her er et eksempel, som vi alle kender. Denne uhyggelige uhyggelige ting bliver til en smuk sommerfugl. Så her er nogle spiroketter herinde, nogle kolonier, nogle biofilm. Så kolonnerne lodret er to dage, tre dage og syv dage eller op til 21 dage. Og så er de forskellige farver, der går, andre pletter. Og vi ser en progressivt kompleks biofilm dannes, men til side er biofilm af sig selv ikke det; patogene biofilm er blot en måde, hvorpå bakterier koloniserer. Biofilmsammensætningen gør den enten beskyttende eller patogen ud fra et funktionelt medicinsk synspunkt; vi vil gerne flytte biofilm i retning af probiotika og beskyttelse ved hjælp af kost- og livsstilsændringer og kosttilskud og så videre.

 

Ansvarsfraskrivelse